＊唑烷衍生物作为ＮＭＤＡ拮抗剂制造技术

技术编号：5050634 阅读：150 留言：0更新日期：2012-04-11 18:40

本发明专利技术提供了治疗活性唑烷衍生物以及ＮＭＤＡ拮抗剂组合物，所述物质可抑制ＮＭＤＡ受体过度活化从而预防和治疗中枢神经系统障碍。一方面，本发明专利技术提供了在哺乳动物和人中治疗和／或预防神经变性疾病以及神经病理障碍的方法，在诸如中风等应激条件下提供神经保护的方法，以及增强大脑认知功能的方法。例如，所述化合物可在存在中毒量ＮＭＤＡ时抑制ＮＭＤＡ受体活性从而防止谷氨酸诱导的神经毒性。此外，所述化合物在低剂量ＮＭＤＡ存在时可增强钙流。

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】噁唑烷衍生物作为NMDA拮抗剂本申请要求2008/1/16日提交的美国临时专利申请No. 61/021，608的优先权，该申请通过引用全文纳入本文用于所有目的。
技术介绍
N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体是主要定位在中枢神经系统(CNS)内的配体门控离子通道。它们属于离子型谷氨酸受体家族，同时由于能够表达的NR1、NR2(NR2A、NR2B、 NR2C、NR2D)和NR3亚基的不同组合以多种亚型存在。除了激动剂结合位点，NMDA受体具有多个不同的结合位点以供能增强、调节和抑制受体激活的各种化合物结合。已知NMDA受体参与神经元通信并在突触可塑性和学习与记忆机制中发挥重要作用。在正常情况下，NMDA受体通过神经递质谷氨酸参与突触传递，谷氨酸能调节和改进突触生长及可塑性。然而，当谷氨酸水平异常高时(即在病理条件下)，NMDA受体被过度活化，导致Ca2+流过度流入神经元细胞，这又导致兴奋性中毒以及引发神经元凋亡的一些信号传导途径的激活。谷氨酸诱导的脑组织凋亡还伴有氧化应激，这会导致ATP流失、线粒体膜电位损失以及释放活性氧和活性氮(例如压02、而、00而-、02-)，造成相关细胞损伤和死亡。最终发生神经细胞功能降低以及神经元细胞死亡。如果细胞的能量代谢受到威胁也会发生兴奋性中毒。NMDA受体过度活化参与神经变性疾病和其它神经相关症状，因为其造成神经元流失和认知损害，同时也在导致各种神经变性疾病(如肌萎缩侧索硬化、帕金森病、阿尔茨海默病和亨廷顿病以及诸如中风之类的症状)的神经元损伤的最终通用途径中起作用其它。最近的发现显示，NMDA受体涉...

【技术保护点】
一种式（Ⅰ）的化合物：　　＊＊＊　Ⅰ　　或其药学上可接受的盐和溶剂合物；　　其中：　　Ｒ↑［１］选自下组：（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）杂烷基、芳基烷基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）环烷基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）环烷基－烷基、杂环烷基、杂环烷基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、杂芳基－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、杂环基－烷基和芳基；　　Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］各自独立选自下组：－Ｈ、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）杂烷基、杂芳基－烷基和芳基；　　Ｒ↑［４］选自下组：－Ｈ、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）杂烷基、芳基烷基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）环烷基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］）环烷基－烷基、－Ｘ↑［１］Ｓ（Ｏ）Ｒ↑［ａ］、－Ｘ↑［１］Ｓ（Ｏ）↓［２］Ｒ↑［ａ］、－Ｘ↑［１］ＳＯ↓［２］ＮＨ↓［２］、－Ｘ↑［１］Ｓ（Ｏ）↓［２］ＮＨＲ↑［ａ］、－Ｘ↑［１］Ｓ（Ｏ）↓［２］Ｎ（Ｒ↑［ａ］）↓［２］、－Ｘ↑［１］Ｃ（Ｏ）ＮＨ↓［２］、－Ｘ↑［１］Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ↑［ａ］、－Ｘ↑［１］Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ↑［ａ］）↓...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶玉如，朱华结，
申请(专利权)人：生物科技研究有限公司，
类型：发明
国别省市：HK[中国|香港]

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