改进的抗微生物涂层植入物制造技术

在植入物表面施涂抗微生物剂的均匀粘附涂层，包括在植入物表面涂以硅油薄膜，然后使带有硅油膜的表面与抗微生物剂接触，成为薄膜粘附形式。形成具耐久性的抗微生物剂涂层。涂层后的植入物可以采用机械化设备进行包装，而不会给该抗微生物剂带来显著损耗。（*该技术在2008年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及改进的植入物。更具体讲，本专利技术涉及具改进抗感染性能的药物释放植入物。按本专利技术所施加的涂层，在植入物的机械包装过程中能更好地保留于植入物的表面，以发挥预防感染效能，否则在植入之后会发生感染。在美国专利4，191，741号中描述了用受控释放的植入物对反刍动物给以雌二醇药物。在这些植入物的植入过程中，卫生条件一般都不够好，将引起感染而导致植入物损失。在英国专利申请2，136，688号中描述了在植入物表面上使用抗生素或杀菌剂层或涂层以减少感染并改进植入物保留效果。此种抗生素涂层便于在非无菌条件下于胃肠外施用植入物;对于植入针、动物体上的植入部位以及植入器械的清洗要求都减至最低，甚至可免去。已知可将抗微生物剂于植入物表面包覆或涂成一层以防止在植入的部位发生感染。但于实行此种技术时遭遇到某些困难。业已发现，表面施涂的抗微生物剂易于因对于植入物的机械操作，例如当自动式包装操作时，而从植入物表面错动位置。失掉这种抗微生物剂涂层就使抗感染能力大大下降。曾经采用的对策是耗费大量劳力的再涂层步骤以及对经抗微生物剂涂层的植入物采用手工方式包装，用以保证在植入手术时还具有有效的抗微生物涂层。即使在植入物制造和(或)包装时十分小心地操作，也难于控制涂层不均匀性。使植入物上的抗微生物剂涂层有更高均匀性和对植入物有更强粘附力，即可实现植入物的制造与包装达到更高效率，同时使植入部位具更高抗感染能力。在本
中所需要的是改进的植入物涂层方法，用以在植入物表面得到更均匀和更耐久的抗微生物剂涂层，要在制造、搬运和贮存中具有良好稳定性，要能在植入时直接提供抗微生物剂，并且对植入物的功能没有干扰。按照本专利技术，应用一种流动性聚硅氧烷(下称硅油)来促进抗微生物剂在植入物上的均匀粘附。本专利技术对于抗感染植入物的生产和使用都带来许多优越性，能使植入物的制造和加工操作达到更高效率。所粘附的抗微生剂涂层不容易从植入物表面震摇脱落，使得植入物能经受住自动式包装操作的更苛刻条件，可免去再涂粉或再涂层步骤。采用本专利技术的方法后，可使抗微生物剂施用量更高并且更为稳定一致，从而使得制造过程中所需品质控制和(或)分析的时间较少。其他优越性包括改进植入物的外观和涂层的稳定一致性。并且抗微生物剂涂层的施涂不受原料正常变化的影响。本专利技术的依据是发现可将一种硅油旋涂于植入物的外表面，用以改进其后所施涂的抗微生物主行粘附性。该种硅油与植入物表面有很高亲和性，并且分散于植入物表面形成一薄层。这层膜就在其后施涂抗微生物剂时起到基质状载体的作用，所用抗微生物剂一般是采取薄膜粘附粉末或涂粉形式。抗微生物剂在接触到硅油层时被部分润湿，于是留在植入物的表面。本专利技术的优选实施方案是将一种粘附抗微生物剂涂层施涂于植入物，该植入物包含在一种硅氧烷聚合物基质中的一种组成代谢剂，其中该基质的作用是供持续地释放该组成代谢剂。该硅油对于植入物的安全和效能没有不利作用。按本专利技术施加了涂层之后，组成代谢剂从植入物向外扩散的速率基本不变。本专利技术经改进的植入物涂层包括与植入物表面接触的一层硅油，以及与该硅油接触的抗微生物剂。在本专利技术中对植入物本身特性的要求并不严格，但这种经改进的涂层特别适用于具有生物适合性的硅氧烷聚合物所形成表面的植入物。可以设定该植入物为多种不同结构中的任一种，并可用于修复目的，或作为持续释放生物活性化合物的贮存体或基质。它们可以完全由硅氧烷聚合物制成，例用采用挤型、模制和/或机加工制成，或者可以由本
准用的具有生物适合性植入物材料或复合材料制成植入物芯，再施加硅氧烷聚合物覆层而制成。适用于植入物结构的代表性硅氧烷聚合物有聚二苯基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷(dimethicone)、聚苯基甲基硅氧烷、聚三氟丙基甲基硅氧烷、与聚环氧乙烷共聚的聚二甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷与聚甲基丙烯酸甲酯的共聚物，以及它们的混合物。按1980年3月4日颁发的美国专利4，191，741号所披露而制成的植入物可为按本专利技术进行涂层的优选植入物，其披露的内容作为本专利技术的参考资料。该专利中所述的植入物是准备用于对反动物进行组成代谢剂的受控释放给药。可由这种植入物释放的组成代谢剂实例有雌二醇、组成代谢雌二醇衍生物，包括二丙酸雌二醇酯、苯甲酸雌二醇酯、戊酸雌二醇酯等等、乙酸trenbolone酯以及某些间苯二酚内酯，包括玉米赤霉醇和玉米赤霉烯酮。按本专利技术经改进的抗微生物剂涂层施涂于植入物表面的方法是首先施涂硅油，形成一层与植入物表面接触的薄膜，然后将带有该薄膜的植入物表面与抗微生物剂接触。该抗微生物剂最好是呈薄膜粘附粉末或涂粉形式。该层硅油薄膜对于植入物表面和抗微生物剂都有很高亲和性，并作为一种流动性基质把抗微生物剂润湿并有效地粘附于植入物表面。该种硅油能为本专利技术的抗微生物剂涂层提供均匀粘附基础的效能，是来自于对植入物表面和其本身抗微生物剂的有极高亲和性。已发现二甲基硅油和硫化二甲基硅油体系特别适用于本专利技术，用于形成涂层。此种流动性物质与制造该植入物优选使用的硅氧烷聚合物是化学等效物质。因此该种流动性物质既不会干扰或影响植入物的安全性或效能，也不会影响该抗微生物剂在植入部位的发挥效用。概言之，二甲基硅油为低挥发性液体，所具粘度使之能于室温在植入物表面形成薄的硅油涂层。在数种市售的硅油中，优选的是Dow Corning 公司所售名为360 Medical Fluid的高稠度医药级流动性产品。Dow Corning 360 Medical Fluid可供的粘度范围在(77°F测定)20至12500厘沲。优选的硅油粘度范围为约200-500厘沲。一种粘度约350厘沲的硅油已得到极优结果。具有如此高粘度的硅油于室温的挥发性很低，并很容易遍铺于植入物表面，形成与植入物表面接触的很薄液膜。可采用本
公认的涂布技术，例如浸涂或喷涂将植入物涂以二甲基硅油。使用一种涂布盘，在一次中涂布若干个相同的植入物是很方便的。硅油在植入物表面的涂量为每cm2植入物表面涂上约0.1-0.6mg。优选的涂布量取决于所涂液体的粘度和植入物表面的特性和状况。当硅油的粘度为350厘左右时，植入物表面的涂布量为每cm2约0.2-0.5mg。在使用涂布盘的情况下，可将硅油加到一批植入物上，例如一批尺寸一致的圆柱形植入物上，并且能很快在植入物表面铺展并覆盖一层硅油薄膜。然后将带有硅油薄膜的植入物与同硅油薄膜有亲和性的抗微生物剂接触。该抗微生物剂较好是细粉或粉末状，当与带有硅油膜的植入物表面接触时，就被硅油膜部分地润湿，从而有效地粘结到植入物表面。为了给本专利技术规定范围的目的，术语抗微生物剂应包括抗生素、抗微生物剂、抗菌剂、杀菌剂等等。该种抗微生物剂涂层可以包括各种抗微生剂的组合物。本专利技术可用的典型抗生素包括氨基糖类，例如庆大霉素、卡那霉素、新霉素、巴龙霉素、链霉素或妥布霉素;桥环类抗菌素，如利福霉素或利福平;头孢菌素，如先锋菌素Ⅳ、先锋霉素Ⅱ、先锋霉素Ⅰ、defazolin、头孢匹林、头孢雷定或先锋霉素Ⅲ;氯霉素;大环内酯族，如红霉素、太乐菌素、竹桃霉素或螺旋霉素;青霉素类，例如青霉素G和V、青霉素B、甲氧苯青霉素、苯唑青霉素、邻氯青霉素、双氯青霉素、氟氯青霉素、乙氧萘青霉素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素或羧苄青霉素;磺胺类;四环素本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于受控释放组成代谢剂的一种植入物，所述植入物包括一种硅氧烷聚合物基质，在所述聚合物基质中一种组成代谢剂，以及一种抗微生物剂涂层，其中该涂层包括一种流动性聚硅氧烷（硅油）和与所述硅油相接触的一种抗微生物剂。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：何塞L迪莱昂，托马斯哈里费格森，小丹尼尔史图尔特斯金纳，小丹尼尔史图尔特斯金纳，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]