剂量形式的美贝维林制造技术

本发明专利技术涉及一种用于口服美贝维林的药物组合物，组合物中包括安全且有效量的美贝维林以及一种可药用载体，其中包括将美贝维林通过病人胃肠道输送到其较低部分的方法和在胃肠道下部腔中释放美贝维林的方法。（*该技术在2010年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及为了在胃肠道下部使美贝维林药物具有优良镇痉活性而使用的美贝维林的新的剂量形式和用药方法。更具体地说，本专利技术涉及将美贝维林局部用于胃肠道下部的方法。美贝维林，即3，4-二甲氧基苯甲酸4-(乙基(2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基)氨基)丁基酯，公开于Merck Index，第10版(1983)，M.Windholz编辑，No.5590，821页。美贝维林在治疗结肠痉挛症方面的应用公开于美国专利3，265，577中(该专利于1966年8月9日授于Kralt，Moed，Asma和Lindner)。公开过美贝维林及其应用的其它参考文献包括Lindner，A.，H.Selzer，V.Claassen，P.Gans，O.R.Offringa，和J.M.A.Zwagemakers在Arch.Int.Pharmacodyn.第145卷(1963)378-395页上发表的“Pharmacological Properties of Mebeverine，a smoothmuscle Relaxant”;Connell，A.M.在British Medical Journal第2卷(1985)第848-851页上发表的“Physiological and Clinical Assessment of the Effect of the Musculotopic Agent Mebeverine on the Human Colon”;Subissi，A.，P.Brunori，和M.Bachi在European Journal of Pharmacology第96卷(1983)第295-301页上发表的“Effects of spasmolytics on K+-induced concentration of Rat Intestine In Vivo”;Dureng，G.，C.Boero，A.Meunier，和C.Labrid在J.Pharmacol.(Paris)第12卷(1981)第135-145页发表的“Puissance Relative de Quelques Antispasmodiques au Niveau du.Tractus Digestif et de La Vessie Chez le Chien Anesthesie”;Denavit，M.，F.Achard，I.Morer，和M.Roche在C.R.Soc.Biol.第177卷(1983)第626-631页上发表的“ReorganisationduProfilMoteurDigestifparlaMebeverine.AnalyseElectromyographiquechezlaChien”;DenHertog，A.和J.V.denAkker，在EuropeanJournalofPharmacology第138卷(1987)第367-374页上发表的“Modificationofα-receptor-ope-ratedChannelsbyMebeverineinsmoothMuscleCellsofGuineapigTaeniaCaeci”;DenHertog，A.，和J.V.denAkker在EuropeanJournalofPharmacology第139卷(1987)第353-355页上发表的“TheActionofMebeverineandMetabolitesonMammalianNon-myelinatedNerveFibres”。1981年7月22日公布的AdyTrenker的比利时专利887，186中公开了美贝维林的一种缓释剂。在Pharmaprojects1985年7月，au63TlA中公开了由Elan设计的每日一次使用的美贝维林制剂。美贝维林通常以口服剂量形式服用;它很容易在胃肠道上部被吸收，实际上提供一个全身剂量。虽然人们早就知道由这种全身剂量的美贝维林产生的镇痉活性，但美贝维林不是一种普遍接受的药物;例如在美国的使用没有得到批准。人们已经知道美贝维林全身剂量能使动物和人类的心率和血压降低。本专利技术的一个目的是提供一种美贝维林剂型，它可以将美贝维林局部地送到胃肠道的下部。本专利技术的又一目的是提供一种美贝维林剂型，它能够以实际上比通常的美贝维林口服剂型所需的剂量更低的剂量在胃肠道下部产生镇痉治疗活性。本专利技术还有一个目的是提供一种通过用美贝维林局部治疗来医治胃肠道下部痉挛症的方法。本专利技术的又一目的是提供一种方法，通过这种方法可得到更持久的镇痉效果，同时使美贝维林全身(血)浓度维持在比用美贝维林口服剂量治疗这种痉挛症时通常具有的全身浓度更低的水平上。本专利技术还有一个目的是提供一种治疗这类痉挛症的方法，使得既能达到实际的镇痉效果，又实际上不产生抗能动活性。本专利技术涉及剂量单位形式的药物组合物，用来给人类或具有胃肠道(含有较低部分和一个腔)的低等动物口服美贝维林，组合物中包括(a)安全且有效量的美贝维林;和(b)药学上可接受的载体，包括在所述组合物经过消化以后将上述美贝维林通过上述胃肠道输送到上述较低部分的方法，以及使得在胃肠道的上述较低部分的上述腔中释放出有效量的上述美贝维林的方法。这里所用的“胃肠道较低部分”或“胃肠道下部”是指远侧的小肠和结肠。这里所用的“远侧小肠”是指回肠。这里所用的“胃肠道上部”是指食管、胃和邻近的小肠。这里所用的“邻近的小肠”是指十二指肠和空肠。这里所用的“将美贝维林经过胃肠道输送…”是指将美贝维林保持在胃肠道中，直到它到达胃肠道的指定部位。因为美贝维林在胃肠道，特别是十二指肠中容易被吸收进入全身体系，如果要将美贝维林沿胃肠道基本部分输送，特别是输送到胃肠道较低部分，就必须将美贝维林保护起来，避免以某种方式被吸收。这里所用的“释放出…美贝维林”是指使美贝维林从任何实际的约束下释放出来，并使之可以与胃肠道中的肠液和腔表面接触。这里所用的“将美贝维林局部地输送到胃肠道下部的腔中”是指将美贝维林输送到胃肠道下部的腔中并使之在其中释放出来，于是美贝维林便与胃肠道下部的腔表面接触。已知美贝维林具有镇痉剂药物活性。这里用的美贝维林是指3，4-二甲氧基苯甲酸4-(N-乙基(2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基)氨基)丁基酯 及其可药用盐。一种较好形式的美贝维林是盐酸加成盐。其它可药用盐如磷酸盐，溴化物，乙酸盐，洒石酸盐和苯甲酸盐也是已知的。本专利技术涉及用于治疗或预防胃肠道下部痉挛症的美贝维林组合物。这种痉挛症可能是由很多种刺激因素之一诱导发生的，包括食物，紧张，和结肠膨胀。可以用本专利技术组合物有效地治疗或预防的胃肠道下部痉挛症包括功能性肠/结肠疾病，例如功能性肠病(FunctionalBowel)或过敏性肠病综合症(IrritableBowelSyndrome(IBS))。IBS通常也称为并且包括结肠过敏及其综合症，结肠痉挛，痉挛性结肠炎，粘液性结肠炎，和痉挛性肠病。本专利技术组合物也可有效地治疗某些腹泻和/或便秘症状。普遍认为IBS是胃肠道的一种功能性运动原疾病。可以用本专利技术组合物治疗和预防的临床症状包括腹疼和/或变更肠病(腹泻或便秘)。下面的文献提供了关于IBS的资料Krag.E.，“Irr本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备剂量单位形式药物组合物的方法，该组合物用于人类或具有胃肠道的低等动物口服美贝维林，该方法包括下列步骤：（ａ）制备一种核心组全物，其中含有安全并有效量的美贝维林，和（ｂ）用定位组合物包封核心组合物，使基本上所有美贝维林自核心组 合物中释放的时间延迟到该剂量单位形式从胃中排出。　。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：肯尼思加里曼德尔，罗素詹姆斯谢尔登，
申请(专利权)人：普罗格特甘布尔公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]