复方西地碘口含片的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种治疗口腔疾病的复方西地碘口含片的制备工艺。碘是一种高效刹菌剂，但由于其物理、化学性质不稳定，对粘膜有强烈的刺激和臭味，限制了碘在口腔疾病治疗中的临床应用。本发明专利技术采用β－环糊精为载体，使之与碘在最佳工艺条件下形成Ｏ＆１∶１主客分子相包合的分子态碘－西地碘，并以西地碘为主药，与薄荷脑、枸橼酸等组成复方口含片。与目前常用的碘制剂“碘含喉症片”相比，本制剂性能稳定，具有高效广谱的杀菌功能，而且用途广泛，疗效显著，易于批量生产和保存，是一种理想的口腔疾病治疗药剂。（*该技术在2010年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗口腔、咽喉疾病的复方西地碘含片(β-Cyclo-dextion Inclusion Compound of Iodine，简称西地碘)及其制备工艺。口腔疾病(口腔溃疡、牙周炎、牙龈炎、冠周炎)，咽喉部疾病(急、慢性咽炎、扁桃腺炎)是临床常见病和多发病。碘作为消毒杀菌剂已逾一个世纪，它对各种细菌、真菌以及病毒均有无选择性的杀灭作用，堪称高效杀菌剂。但由于碘本身稳定性差，嗅味大，对皮肤粘膜刺激性大，至今适于临床治疗各种口腔疾病的剂型甚少。多年来临床使用最多的一种普通剂型是“含碘喉症片”，但经广泛的临床使用和大量的实验研究证明，该剂型没有解决制剂的稳定性问题，制剂中不但碘用量少，而且由于该药是以碘离子形式发挥作用，因而杀菌作用甚微。因此，研究开发碘的新剂型药物，一直受到国内外学者的重视。本专利技术的目的在于研制一种专门用于治疗口腔、咽喉部疾病，且疗效好，服用方便的理想药物剂型供临床应用。专利技术人利用80年代分子分散技术，选择β-环糊精(β-Cyclodextrin)为载体，使之与碘在最佳工艺条件下形成1∶1主客分子相包合的分子态碘-西地碘，并对其进行了全面、系统的研究，结果表明，西地碘作为口含片中的主药，其杀菌作用大大强于普通剂型的碘，效果最为理想，而且西地碘性能稳定，在使用过程中保持以碘分子形式发挥作用，很好地解决了制剂的稳定性问题，完全具备了作为口含片处方中用药的条件，为了更好地发挥西地碘的作用，将西地碘与适当比例的薄荷脑、柠檬酸和蔗糖相配伍，从而制成了一种新型口含片。该复方中各组分的配比为1.西地碘 0.20-7.0%(1)碘化钾 3.0-15.0%(2)碘 1.5-15%(3)β-环糊精 70.0-95.5%2.薄荷脑 0.1-1.0%3.枸橼酸 0.5-3.0%4.硬脂酸镁 0.5-2.0%5.蔗糖 87.0-98.7%在本专利技术提出的该复方制备工艺中，先按适当比例配制好碘、碘化钾水溶液，加到一定量的β-环糊精溶液中，在一定的反应条件下制成固体西地碘，粉碎过筛，测定含量后备用。然后，再按处方配比称取西地碘、枸橼酸、薄荷脑与蔗糖混合粉(薄荷脑溶于无水乙醇中，滴入蔗糖粉中混合，低温烘干制成混合粉)，以等量递升法混合均匀，以水为粘合剂制成软材，经制粒、烘干、整粒、压片即制成复方西地碘口含片。经实验研究和临床应用证明，本专利技术所制得的复方西地碘含片，同目前临床使用的“含碘喉症片”相比，具有以下优点1.本含片中的西地碘是以碘分子态形式存在于制剂中，改变了碘的物理构型及结晶态，提高了碘的分散度，改善了溶出度，增加了碘的物理化学稳定性，有效期达2年以上。2.该复方由于以碘分子的形式发挥作用，因而提高了制剂的广谱高效杀菌效力。3.用途广泛，不但用于治疗口腔溃疡、牙周炎、牙龈炎、冠周炎，对急慢性咽炎、扁桃腺炎也有确切疗效。4.口感好，无刺激性，无臭味。实施例一(一)西地碘的制备1.称取碘化钾12克，置于研钵中，加水40毫升，再加碘18克，研磨使其全部溶解制成碘液备用。2.取β-环糊精75克，置于1000毫升三角口瓶中，加水至300毫升，于60-90℃水浴加热，搅拌使其全部溶解。3.将上述碘液在搅拌条件下滴入β-环糊精溶液中，保持水浴温度60-90℃条件下，连续搅拌2小时，室温静置，减压条件下以布氏漏斗过滤沉淀物，水洗后抽干，刮出咖啡色固体，置60-70℃烘箱内干燥至恒重研碎，过100目尼龙筛，产率达90%。测定含量后备用。(二)西地碘复方制备1.称取薄荷脑21克，置于150毫升烧杯中，加无水乙醇100毫升溶解。2.将上述溶液滴入已过80目尼龙筛的5040克庶糖粉中，使之充分混匀，然后置40-50℃烘箱中烘干，过80目尼龙筛。3.称取西地碘33克，另称取薄荷脑和庶糖混合粉4872克，柠檬酸45克(过80目)，以等量递升法混合均匀，经20目尼龙筛过3次，加水200毫升于上述混合粉中，制成软材，经20目尼龙筛制粒，置于60-65℃烘箱烘干，整粒，再加入50克硬酯酸镁，混合后压片，即得复方西地碘口含片，最后分装于高密度聚乙烯塑料瓶或棕色玻璃瓶中保存。实施例二1.西地碘含片杀菌效力90年5月，在解放军304医院创伤外科研究中心进行的西地碘含片对口腔致病菌杀灭效果证明，该含片对乙型溶血性链球菌、厌氧消化链球菌、不解糖拟杆菌、坏死梭杆菌等口腔主要致病菌，具有良好的杀灭作用，其结果见附表。2.西地碘含片临床试用疗效1989年5月-9月，由北京宣武医院耳鼻喉科、口腔科门诊在随机取样的条件下，用该含片治疗口腔溃疡、牙周病20例，(口腔溃疡15例，牙周炎5例)，其中男性7例，女性13例，治愈率80%，有效率100%。特别是对多年反复发作，久治不愈的口腔疾病也具有确切治疗效果。如一女患者，39岁，口腔溃疡20年，于89年7月8日到宣武医院口腔科就诊，当时舌绿双侧充备、水肿、散在溃疡面约2×3cm，主拆疼痛难忍。给予西地碘含片治疗，双侧颊部各含1片，每日三次，用药2周后溃疡及舌绿充血水肿完全消失治愈，随诊观察两个月未见复发。附表 西地碘含片对口腔四种致病菌的杀灭效果比较药剂 菌株 含碘量 不同作用时间的杀灭率(%)(ppm)2' 4' 6' 8' 10'西地碘含片 乙型溶血性链球菌 10 98.8 98.8 98.8 100 100″ ″ 25 100 100 100 100 100″ ″ 50 100 100 100 100 100空白片 ″ 无 0含碘喉片 ″ 50 23.3西地碘含片 不解糖拟杆菌 10 94.7″ ″ 25 99.7 99.9″ ″ 50 100 100 100 100 100空白片 ″ 无 0含碘喉片 ″ 50 13.6西地碘含片 厌氧消化链救菌 10 99.4 100 100″ ″ 25 100 100 100 100 100″ ″ 50 100 100 100 100 100空白片 ″ 无 0含碘喉片 ″ 50 10.0西地碘含片 坏死梭杆菌 25 93.3 99.1 99.5″ ″ 50 100 100 100 100 100″ ″ 75 100 100 100 100 100空白片 ″ 无 0含碘喉片 ″ 50 0权利要求1.一种新型西地碘复方口含片的制备工艺，其特征在于以碘、碘化钾和β-环糊精等为主要原料。2.根据权利要求1所述的复方西地碘口含片的制备工艺，其特征在于各组份的重量配比是1.西地碘 0.20-7.0%(1)碘化钾 3.0-15.0%(2)碘 1.5-15%(3)β-环糊精 70.0-95.5%2.薄荷脑 0.1-1.0%3.枸橼酸 0.5-3.0%4.硬脂酸镁 0.5-2.0%5.蔗糖 87.0-98.7%3.根据权利要求1、2所述的复方西地碘口含片制备工艺，其特征在于制备西地碘所需碘和碘化钾其水溶液比例为3∶2，所需温度为60-90℃。全文摘要本专利技术涉及一种治疗口腔疾病的复方西地碘口含片的制备工艺。碘是一种高效刹本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种新型西地磺复方口含片的制备工艺，其特征在于以碘、碘化钾和β－环糊精等为主要原料。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：高永良，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]