用双链RNA恢复损伤后免疫功能制造技术

技术编号:502976 阅读:296 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
使用DSRNA选择性地重新激活人体细胞,组织或器官内因损伤而减低了功能的天然防御系统。描述了对获得性免疫缺陷状态的生物学上连续的各临床阶段的特定治疗,以及对与TNF水平增加有关之毒性作用的预防。(*该技术在2010年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用双链RNA来防止损伤后休克。文献中已对休克或损伤后免疫学反应性的减弱作了充分的描述。使用多种免疫学检测手段,可以对外科手术或损伤后之不同类型免疫功能异常的特征作出鉴定(Meakins JL,Pietsch JB,Bubenick O,Kelley R,Rode H,Gordon J and MacLean LD,Delayed Hypersen-sitivityIndicator of acquired failure of host defenses in sepsis and trauma,Ann Surg 1977,186241-246.)依照损伤的严重性和病人的生理特征,免疫功能失调可于损伤后数小时内发生,并持续几天或几周。免疫系统的功能不能得以恢复,关系到发病率(败血症)和死亡率的增加(Tellado-Rodriguez,J and Christou,NV,Clinical Assessment of Host Defense,Surgical Clinics of North America Feb 88,68(1)41-55)例如,有报到指出,大手术后损伤的免疫学反应性,是创伤病人对机会性感染产生易感性的根本原因。(Faist E,Ertel W,Salmen B,Weiler A,Ressel C,Bolla K Heberer G,The immune-enhancing effect of perioperative thympoentin administration in elderly patients undergoing major surgery,Arch Surg Dec 1988,1231449-1453.)这种易感性可在不同的并发症,如败血症,伤口延迟愈合、脓肿及成年人呼吸窘迫综合征(ARDS)中表现出来,有时称为多发性器官功能失调。这种获得性免疫缺陷状态,是由多种刺激因素引起,如创伤、烧伤、外科手术、输血、放射治疗及某些化学治疗等。这种综合征表现为一种疾病状态,因而在相对短的时间内使得免疫系统不能发挥正常的功能。刺激与免疫失调之间的这一短时间间隔,暗示免疫缺陷是由细胞激活因子水平的改变所引起的(MacPhee M,Christou NV,Gordon J,Chartrand L,Rode H,Quantitative and qualitative study of the restoration by cytokines of mononuclear cell delivery to skin test sites in anergic surgical patients,Arch Surg Dec 1988,1231470-1473.)。细胞激活因子(Cytokine)是细胞向血液内释放的,用以调节免疫系统其他组成细胞之活性的分子。细胞激活因子水平的改变,与可望观察到的免疫系统活性水平的改变相关。但对于免疫系统得以控制的机理所知甚少。目前确定的细胞激活因子间的相互作用是广泛的研究和探索主题。未来必将会鉴定出其他一些细胞激活因子。免疫系统的某些个别细胞成分及其明显的功能特征正被确定,各种免疫活性及其功能的定量分析方法是已知的。刺激后的淋巴细胞的增殖速率、巨噬细胞的游动速率、吞噬速率、B淋巴细胞的抗体产生以及许多其他试验均可利用。其中,皮肤试验(迟发性超敏感性,或DTH)因其简便性和再现性而最常采用。本实验是将抗原经皮下注入并根据皮肤下层的硬化(肿胀)来检测细胞介导的免疫系统的反应。阳性皮肤试验表示,在对可察觉外源抗原反应中,具免疫能力的细胞宿主影响由各个别反应形成的一连串反应的总和。因此,DTH试验是整个免疫系统各成分的总体反应性。在烧伤和创伤中,巨噬细胞可向损伤部位游动,并吞噬侵入伤口的细菌细胞,是免疫系统中特别重要的成分。因此,巨噬细胞代替皮肤在损伤期间作为对抗感染的第一条防线。可根据巨噬细胞对乳胶小滴(珠)的摄入来检测其吞噬速率,以分析巨噬细胞活性。烧伤后免疫力低下是已知的事实。对创伤特别敏感的宿主防御网络之一,是细胞介导的免疫性。虽然细胞介导的免疫性是有许多细胞类型参与的十分复杂的过程,但通过对所注入之抗原的迟发性超敏性皮肤反应,可简便又可靠地估计出该免疫学反应的总体状态,热损伤后,皮肤试验的反应性小,即是说,在注入抗原后,48小时硬化(肿胀)的面积比通常情况下小些。那些在皮肤试验中显示反应性继后增加,即表现出细胞介导的免疫性部分恢复的病人可以有较好的预后(Hiebert JM,McGough M,Rodeheaver G,Tobiasen J,Edgerton MT,Edlich RF,The influence of catabolism on immunocompetence in burned patients,Surgery Aug 1979 86(2)242-247.)。另外,免疫功能(如根据皮肤试验反应性检测的)的恢复速度可与存活率有关(Kagan RJ,Bratescu A,Jonasson O,Matsuda T,Teodorescu M,The relationship between the percentage of circulating B cells,corticosteroid levels,and other immunologic parameters in thermally injured patients,J Trauma 1989 Feb;29(2)208-13.)热损伤病人免疫功能的其他表征也受到抑制。这些表征包括T细胞数(Calvano SE,deRiesthal HF,Marano MA,Antonacci AC,The decrease in peripheral blood.CD4+T cells following thermal injury in humans can be accounted for by a concomitant decrease in suppressor-inducer CD4+,T cells as assessed using anti-CD45R,Clin Immunol Immunopathol 1988 May;47(2)164-73.)、HLA-DR抗原(Gibbons RA,Martinez OM,Lim RC,Horn JK,Garovoy MR,Reduction in HLA-DR,HLA-DQ and HLA-DP ex-pression by Leu-M3+cells from the peripheral blood of patients with t本文档来自技高网...

【技术保护点】
在制备用于治疗病人,防止损伤后休克医药物中dsRNA的用途。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员:里奥恩尼克
申请(专利权)人:赫米研究公司
类型:发明
国别省市:US[美国]

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