本发明专利技术公开了一种用作药物的具有结构式如下的化合物，其药物可接受的酸加成盐形式或其立体化学异构形式，但条件为（１）当Ｒ＋［２］，Ｒ＋［３］，Ｒ＋［４］Ｒ＋［５］，Ｒ＋［６］，Ｒ＋［７］，Ｒ＋［９］和Ｒ＋［１０］，代表氢，Ｒ＋［３］代表４－乙氧基和Ｘ代表氧时Ｒ＋［１］不是正－丙基，（２）当Ｒ＋［１］，Ｒ＋［２］，Ｒ＋［３］，Ｒ＋［６］，Ｒ＋［７］，Ｒ＋［８］，Ｒ＋［９］和Ｒ＋［１０］代表氢＃遥郏矗莺停遥郏担荽恚常矗籽趸保夭皇橇颉１痉⒚骰构艘恍┬禄衔铮薪峁故剑ǎ保┑乃龌衔锏囊┪镒楹衔锖椭票刚庑┳楹衔锏姆椒ā?（*该技术在2011年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
在US 4，246，429(相应于EP-A-0，006，713)中公开了一些在植物药物用化合物的制备中用作中间体的苯乙酰胺和硫代酰胺。已经意外地发现这些中间体中的有些中间体可有效地抑制HIV的复制，因此可用来治疗被HIV感染的个体。并且，发现了密切相关的但至今未公开的化合物甚至能更好地抑制反转录病毒的复制。另外，在GB-A-1，423，430中公开了一些苯硫代乙酰胺化合物，更确切是α-(苯基氨基)-3，4-二甲氧基苯硫代乙酰胺，所说的化合物具有抗分泌活性。在Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie，1966，164(2)，321-330中公开了烷氧基苯乙酰胺衍生物，特别是α-〔(4-乙氧基苯基)氨基〕-N-丙基苯乙酰胺，所说的化合物具有止痛性能。本专利技术涉及用作药物并具有下列结构的化合物， 它的药物可接受的酸加成盐形式和其立体化学异构的形式，其中，R1和R2分别为氢，C1-6烷基或C3-6环烷基;或R1和R2一起连接在氮原子上，使所述的R1和R2可形成吡咯烷基，哌啶基，吗啉基，哌嗪基或4-C1-4烷基哌嗪基;X为O或S;R3为氢或C1-6烷基;R4，R5和R6分别为氢，卤素，C1-6烷基，C1-6烷氧基，硝基，三氟甲基，氰基，氨基甲基，羧基，C1-4烷氧基羰基，C1-4烷基羰基，氨基羰基或羟基;R7为氢或卤素;和R8，R9和R10分别为氢，卤素，C1-6烷基，C1-6烷氧基，硝基，羟基，三氟甲氧基，2，2，2-三氟乙氧基，(三氟甲基)羰基，氨基羰基，(环丙基)羰基或基团C1-6烷基-(C＝Y)-其中＝Y代表＝O，＝N-OH，＝N-OCH3，＝N-NH2或＝N-N(CH3)2;但条件为(1)当R2，R3，R4，R5，R6，R7，R9和R10代表氢，R8代表4-乙氧基和X代表氧时，R1不是正丙基，和(2)当R1，R2，R3，R6，R7，R8，R9和R10代表氢和R4和R5代表3，4-二甲氧基时，X不是硫。其中至少一个R1和R2为氢的结构式(Ⅰ)的化合物也可以它们的互变异构形式存在。虽然在上文中没有明确指出，但这些形式要包括在本专利技术的范围内。在上述定义中，术语卤素定义为氟，氯，溴和碘;C1-4烷基定义为含有1-4个碳原子的直链或支链饱和烃基，例如，甲基，乙基，丙基，1-甲乙基，丁基，1-甲丙基，2-甲丙基和1，1-二甲乙基;C1-6烷基定义为C1-4烷基及其含有5或6个碳原子的高级同系物;C3-6环烷基定义为环丙基，环丁基，环戊基和环己基。上述药物上可接受的加成盐包括结构式(Ⅰ)的化合物可形成的具有治疗活性的无毒加成盐形式。这些形式的盐可用下列方法容易地制得，即用下列适当的酸处理碱形式的结构式(Ⅰ)的化合物，所用的酸有例如无机酸如氢卤酸，如氢氯酸，氢溴酸等，硫酸，硝酸，磷酸等;或有机酸，例如，乙酸，丙酸，羟基乙酸，2-羟基丙酸，2-氧化丙酸，乙二酸，丙二酸，丁二酸，(Z)-2-丁烯二酸，(E)-2-丁烯二酸，2-羟基丁二酸，2，3-二羟基丁二酸，2-羟基-1，2，3-丙三羧酸，甲磺酸，乙磺酸，苯磺酸，4-甲基苯磺酸，环己氨基磺酸，2-羟基苯甲酸，4-氨基-2-羟基苯甲酸等。相反，这种盐的形式可用碱处理转化成游离碱的形式。术语加成盐也包括结构式(Ⅰ)的化合物可形成的水合物和溶剂加成形式。这些形式的例子如水合物和醇化物等。特殊的化合物是那些上文定义的结构式(Ⅰ)的化合物，其中R4R5和R6分别为氢，卤素，C1-6烷基，C1-6烷氧基，硝基或羟基;R7为氢;R8，R9和R10分别为氢，卤素，C1-6烷基，C1-6烷氧基，硝基，羟基，三氟甲氧基，2，2，2-三氟乙氧基，(三氟甲基)羰基，氨基羰基，(环丙基)羰基，或基团C1-6烷基-C(＝Y)-其中＝Y代表＝O，＝NOH，＝NOCH3，或＝N-N(CH3)2。用于本专利技术方法中的有意义的化合物是那些结构式(Ⅰ)的化合物，其中R1和R2分别为氢;和/或X为氧;和/或R4，R5和R6分别为氢，卤素，C1-6烷氧基或硝基;和/或R7为氢;和/或R8，R9和R10分别为氢，卤素，C1-6烷基，C1-6烷氧基，硝基，三氟甲氧基或C1-6烷基羰基。更有意义的化合物是那些化合物，其中R1和R2分别为氢;和/或R3为氢;和/或R4，R5和R6分别为氢，卤素，甲氧基或硝基;和/或R8，R9和R10分别为氢，卤素，甲基，甲氧基，硝基，三氟甲氧基或甲基羰基。特别有意义的化合物是那些化合物，其中R1和R2为氢;R4代表2-氯或4-甲氧基，R5，R6和R7为氢;或R4和R5代表2，6-二氯，2，4-二氯或3，4-二甲氧基，R6和R7为氢;或R4，R5和R6代表2，6-二氯-3-硝基或2，3，6-三氯;R7为氢;或R4，R5，R6和R7代表2，3，6-三氯-4-三氟甲基;和/或R8代表氢，氯，甲基，甲氧基，硝基，三氟甲氧基或甲基羰基，R9和R10为氢;或R8和R9代表2，4-二甲基，2，5-二甲基，2，4-二氯，2，6-二氯，3，5-二氯，2-羟基-5-氯，2-甲氧基-5-氯，2-硝基-5-氯，2-硝基-5-甲基，2-甲氧基-5-甲基，2-甲基羰基-5-甲基，2-甲基羰基-5-氯，2-甲基羰基-5-氟或2-氯-4-硝基，R10为氢。本专利技术中最有意义的化合物是那些化合物，其中R4和R5代表2，6-二氯，R6和R7为氢;或R4，R5和R6代表2，3，6-三氯;R7为氢;R8代表2-甲氧基，2-硝基，2-甲基羰基，2-三氟-甲氧基，3-甲基，R9和R10为氢;或R8和R9代表2-甲氧基-5-甲基，2-硝基-5-氯，2-硝基-5-甲基，2-甲氧基-5-氯，2-甲基羰基-5-甲基，2-甲基羰基-5-氟或2-甲基羰基-5-氯，R10为氢。优选的化合物是(-)-α-〔(2-硝基苯基)氨基〕-2，6-二氯苯乙酰胺，(-)-α-〔(5-甲基-2-硝基苯基)氨基〕-2，6-二氯苯乙酰胺，(-)-α-〔(2-乙酰基苯基)氨基〕-2，6-二氯苯乙酰胺，(-)-α-〔(2-乙酰基-5-甲基苯基)氨基〕-2，6-二氯苯乙酰胺，α-〔(2-乙酰基-5-氯苯基)氨基〕-2，6-二氯苯乙酰胺，α-〔(5-氯-2-硝基苯基)氨基〕-2，6-二氯苯乙酰胺，和α-〔(2-乙酰基-5-氟苯基)氨基〕-2，6-二氯苯乙酰胺。本专利技术另一个特征包括许多结构式(Ⅰ)的化合物被认为是新的，并是为用于本专利技术的方法特别开发的。一组有意义的新化合物是由下列结构式的化合物形成的， 它的药物上可接受的酸加成盐形式和它的立体化学异构形式，其中R4代表卤素，C1-6烷基，C1-6烷氧基或硝基;R5和R6分别代表氢，卤素，C1-6烷基，C1-6烷氧基，硝基，三氟甲基，氰基，氨基甲基，羧基，C1-4烷氧基羰基，C1-4烷基羰基，氨基羰基或羟基;R7代表氢或卤素;R8代表C1-6烷氧基，硝基，三氟甲氧基，2，2，2-三氟乙氧基，(三氟甲基)羰基，氨基羰基，(环丙基)羰基或基团C1-6烷基-(C＝Y)-其中＝Y代表＝O，＝N-OH，＝N-OCH3，＝N-NH2或＝N-N(CH3)2，和R9和R10分别为氢，卤素，C1-6烷基，C1-6烷氧基，硝基，羟基，三氟甲氧基，本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用作药物的具有下列结构式的化合物，＊＊＊，（Ｉ），其药物可接受的酸加成盐形式或其立体化学异构形式，其中Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］分别为氢，Ｃ↓［１－６］烷基或Ｃ↓［３－６］环烷基；或Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］一起连接在氮原子上，使所 述的Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］可形成吡咯烷基，哌啶基，吗啉基，哌嗪基或４－Ｃ↓［１－４］烷基哌嗪基；Ｘ为Ｏ或Ｓ；Ｒ↑［３］为氢或Ｃ↓［１－６］烷基；Ｒ↑［４］，Ｒ↑［５］和Ｒ↑［６］分别为氢，卤素，Ｃ↓［１－６］烷基，Ｃ↓［１－６］ 烷氧基，硝基，三氟甲基，氰基，氨基甲基，羧基，Ｃ↓［１－４］烷氧基羰基，Ｃ↓［１－４］烷基羰基，氨基羰基或羟基；Ｒ↑［７］为氢或卤素；和Ｒ↑［８］，Ｒ↑［９］和Ｒ↑［１０］分别为氢，卤素，Ｃ↓［１－６］烷基，Ｃ↓［１－６］烷氧基 ，硝基，羟基，三氟甲氧基，２，２，２－三氟乙氧基，（三氟甲基）羰基，氨基羰基，（环丙基）羰基或基团Ｃ↓［１－５］烷基－（Ｃ＝Ｙ）－其中＝Ｙ代表＝０，＝Ｎ－ＯＨ，＝Ｎ－ＯＣＨ↓［３］，＝Ｎ－ＮＨ↓［２］或＝Ｎ－Ｎ（ＣＨ↓［３］）↓［２］；但条件为（１）当Ｒ↑［２］，Ｒ↑［３］，Ｒ↑［４］，Ｒ↑［５］，Ｒ↑［６］，Ｒ↑［７］，Ｒ↑［９］和Ｒ↑［１０］代表氢，Ｒ↑［８］代表４－乙氧基和Ｘ代表氧时Ｒ↑［１］不是正一丙基，和（２）当Ｒ↑［１］，Ｒ↑［２］，Ｒ↑［３］，Ｒ↑［６］，Ｒ ↑［７］，Ｒ↑［８］，Ｒ↑［９］和Ｒ↑［１０］代表氢，Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］代表３，４－二甲氧基时Ｘ不是硫。...
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：GHP范达埃勒，MGC韦尔东克，JPRMA博斯曼斯，PAJ扬森，
申请(专利权)人：詹森药业有限公司，
类型：发明
国别省市：BE[比利时]
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