具有式Ⅰ的化合物：＆为白细胞三烯拮物和白细胞三烯生物合成抑制剂。这些化合物可用作止喘剂，抗过敏剂，消炎剂以及细胞保护剂。它们也可用于治疗心绞痛、大脑性痉挛、肾小球肾炎、肝炎、内毒素血症、眼色素层炎，以及同种移植排斥。（*该技术在2011年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
白细胞三烯构成了大量局部活性激素，这些激素由生物体内由花生四烯酸产生。多数白细胞三烯是白细胞三烯B4(LTB4)，LTC4LTD4和LTE4。这些白细胞三烯的生物合成始于5-脂氧合酶对花生四烯酸作用，产生被称作白细胞三烯A4(LTA4)的环氧化物，再通过随后的酶催化步骤转变成其它白细胞三烯。有关生物合成以及白细胞三烯的代谢作用的具体细节见Leuko-trienes and Lipoxygenases.ed.J.Rokach，Elsevier，Amsterdam(1989)。Rokach的书中也讨论了白细胞三烯在生物体中的作用以及对各种病症的作用。先有技术已叙述了一些作为拮抗物对白细胞三烯有作用活性的含喹啉化合物。例如，EP318，093(Merck)叙述了具有结构A的化合物。结构式B的化合物在WO89/12629(Rorer)中已公开。本专利技术是关于具有白细胞三烯拮抗活性的不饱和羟烷基喹啉羧酸，其制备方法以及将这些化合物用于哺乳动物(尤其是人类)的方法和药物制剂。由于它们的白细胞三烯拮抗活性，本专利技术化合物可用作止喘剂，抗过敏剂，消炎剂及细胞保护剂，也可用于治疗心绞痛、大脑性痉挛、肾小球肾炎、肝炎、内毒素血症、眼色素层炎以及同种移植排斥。本专利技术化合物最好用式Ⅰ表示 其中R1代表H，卤素，-CF3，-CN，-NO2，或N3;R2代表低级烷基，低级链烯基，低级链炔基，-CF3，-CH2F，-CHF2，CH2CF3，取代或未取代苯基，取代或未取代苄基，取代或未取代2-苯乙基，或两个R2基团连结到同一碳原子上，形成含有0-2个杂原子的，多至8员的环，其中所述的杂原子选自O，S，和N;R3代表H或R2;CR3R22可以是常用的氨基酸残基;R4代表卤素，-NO2，-CN，-OR3，-SR3，NR3R3，NR3C(O)R7或R3;R5是H，卤素，-NO2，-N3，-CN，-SR2，-NR3R3，-OR3，低级烷基，或-C(O)R3;R6代表-(CH2)S-C(R7R7)-(CH2)S-R8或-CH2C(O)NR12R12;R7代表H或C1-C4烷基;R8代表 A)含有3至12个碳核原子和1或2个杂核原子的单环或二环杂环基，其中杂原子选自N，S或O，且杂环基中每个环由5或6个原子构成，或B)基团W-R9;R9含有多至20个碳原子并代表(1)烷基或(2)环中含有不超过1个杂原子的有机无环或单环羧酸的烷羰基;R10代表-SR11，-OR12，或-NR12R12;R11代表低级烷基，-C(O)R14，未取代苯基或未取代苄基;R12代表H，R11，或两个R12连结到同一氮原子上，形成含有选自O，S和N的1-2个杂原子的5或6员环;R13代表低级烷基，低级链烯基，低级链炔基，-CF3或取代或未取代苯基，苄基，或2-苯乙基;R14代表H或R13;R16代表H，C1-C4烷基，或OH;R17代表低级烷基，低级链烯基，低级链炔基，或取代或未取代的苯基，苄基，或2-苯乙基;R18代表低级烷基，低级链烯基，低级链炔基，-CF3或取代或未取代的苯基，苄基，或2-苯乙基;R19代表低级烷基，低级链烯基，低级链炔基，-CF3或取代或未取代的苯基，苄基，或2-苯乙基;R20代表H，C1-C4烷基，取代或未取代的苯基，苄基，苯乙基，或吡啶基，或两个R20基团连结到同一氮原子上，形成含有选自O，S和N的1-2个杂原子的5或6元饱和环;R21代表H，或R17;R22代表R4，CHR7OR3，或CHR7SR2;m及m1各自独立代表0-8;n及n1各自独立代表0或1;p及p1各自独立代表0-8;当r代表1且X2代表O，S，S(O)或S(O)2时，m+n+p代表1-10;当r代表1且X2代表CR3R16时，m+n+p代表1-10;当r代表0时，m+n+p代表1-10;m1+n1+p1代表0-10;r及r1各自独立代表0或1;S代表0-3;Q1代表-C(O)OR3，1H(或2H)-四唑-5-基，-C(O)OR6，-C(O)NHS(O)2R13，-CN，-C(O)NR12R12，-NR21S(O)2R13，-NR12-C(O)NR12R12，-NR21C(O)R18，-OC(O)NR12R12，-C(O)R19，-S(O)R18，-S(O)2R18，-S(O)2NR12R12，-NO2，-NR21C(O)OR17，-C(NR12R12)＝NR12，-C(R13)＝NOH;或者如果Q1代表-C(O)OH，R22代表-OH，-SH，-CHR7OH或-NHR3，则Q1和R22以及连接它们的碳经过脱水可形成杂环;Q2代表OH或NR20R20;W代表O，S，或NR3;X2及X3各自独立代表O，S，S(O)，S(O)2，或CR3-R16;Y代表-CR3＝CR3-，-C≡C-;Z1及Z2独立表示-HET(-R3-R5)-;HET代表苯，吡啶，呋喃，或噻吩的双基以及其药学上可接受的盐。下列缩写词具有所标明的定义Et＝乙基Me＝甲基Bz＝苄基Ph＝苯基t-Bu＝叔丁基i-Pr＝异丙基n-Pr＝正丙基c-Hex＝环己基c-Pr＝环丙基1，1c-Bu＝1，1-二-环丁基1，1c-Pr＝1，1-二-环丙基(例如，HOCH2(1，1-c-Pr)CH2CO2Me代表1-(羟甲基)环丙基乙酸甲酯)c-＝环Ac＝乙酰基Tz＝1H(或2H)-四唑-5-基Th＝2-或3-噻吩基C3H5＝烯丙基c-Pen＝环戊基c-Bu＝环丁基phe＝二价苯基pye＝二价吡啶基fur＝二价呋喃基thio＝二价噻吩基DEAD＝偶氮羧酸二乙酯DHP＝二氢吡喃DIAD＝偶氮二羧酸二异丙酯r.t.＝室温烷基，链烯基，以及链炔基包括线性，支链，和环状结构以及其相应的组合。“烷基”包括“低级烷基”，并可延伸到包括具有多至20个碳原子的碳片段。例如，烷基包括辛基，壬基，降冰片烷基(norbornyl)，十一烷基，十二烷基，十三烷基，十四烷基，十五烷基，二十烷基，3，7-二乙基-2，2-二甲基-4-丙基-壬基，2-(环十二烷基)乙基，金刚烷基，及其类似基团。“低级烷基”指具有1至7个碳原子的烷基。例如，低级烷基包括甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，仲-和叔-丁基，戊基，己基，庚基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，2-甲基环丙基，环丙基甲基，及其类似基团。“低级链烯基”指具有2至7个碳原子的链烯基。例如，低级链烷基包括乙烯基，烯丙基，异丙烯基，戊烯基，己烯基，庚烯基，环丙烯基，环丁烯基，环戊烯基，环己烯基，1-丙烯基，2-丁烯基，2-甲基-2-丁烯基，及其类似基团。“低级链炔基”指具有2至7个碳原子的链炔基。例如，低级链炔基包括乙炔基，丙炔基，3-甲基-1-戊炔基，2-庚炔基，及其类似基团。“烷酰基”指具有1-20个碳原子的直链，支链或环状结构的烷酰基。烷酰基可为2-甲基丁酰基，十八烷酰基，11-环己基十一烷酰基及其类似基团。例如，11-环己基十一烷酰基表示为C-Hex-(CH2)10-C(O)-。取代的苯基，苄基，2-苯乙基及吡啶基指其芳香环上具有1或2个选自低级烷基，R10，NO2，SCF3，卤素，-C(O)R7，-C(O)R10，CN，CF3，及CN4H取代基的结构。卤素指F，Cl，Br和I。Q1的前体酯(本文档来自技高网...
【技术保护点】
式Ｉ化合物 ＊＊＊，Ｉ 其中： Ｒ↑［１］代表Ｈ，卤素，－ＣＦ↓［３］，－ＣＮ，－ＮＯ↓［２］，或Ｎ↓［３］；Ｒ↑［２］代表低级烷基，低级链烯基，低级链炔基，－ＣＦ↓［３］，－ＣＨ↓［２］Ｆ，－ＣＨＦ↓［２］，ＣＨ↓［２］ＣＦ↓［３］，取代或未取代苯基，取代或未取代苄基，取代或未取代的２－苯乙基，或两个Ｒ↑［２］基团连结到同一碳上形成含有０－２个杂原子，多至８元的环，其中所述的杂原子选自Ｏ，Ｓ，和Ｎ； Ｒ↑［３］代表Ｈ或Ｒ↑［２］； ＣＲ↑［３］Ｒ↑［２２］可以是常规氨基酸残基； Ｒ↑［４］代表卤素，－ＮＯ↓［２］，－ＣＮ，－ＯＲ↑［３］，－ＳＲ↑［３］，ＮＲ↑［３］Ｒ↑［３］，ＮＲ↑［３］Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［７］或Ｒ↑［３］； Ｒ↑［５］是Ｈ，卤素，－ＮＯ↓［２］，－Ｎ↓［３］，－ＣＮ，－ＳＲ↑［１］，－ＮＲ↑［３］Ｒ↑［３］，－ＯＲ↑［３］，低级烷基，或－Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［３］； Ｒ↑［６］代表－（ＣＨ↓［２］）ｓ－Ｃ（Ｒ↑［７］Ｒ↑［７］）－（ＣＨ↓［２］）ｓ－Ｒ↑［８］或－ＣＨ↓［２］Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［１２］Ｒ↑［１２］； Ｒ↑［７］代表Ｈ或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基； Ｒ↑［８］代表Ａ）含有３至１２个碳核原子和１或２个杂核原子的单环或二环杂环基，选自Ｎ，Ｓ或Ｏ的，且杂环基中每个环由５或６个原子构成，或 Ｂ）基团Ｗ－Ｒ↑［２］； Ｒ↑［２］含有多至２０个碳原子并代表（１）烷基或（２）有机非环或环中含有不超过１个杂原子的单环羧酸的烷酰基； Ｒ↑［１０］代表－ＳＲ↑［１１］，－ＯＲ↑［１２］，或－ＮＲ↑［１２］Ｒ↑［１２］； Ｒ↑［１１］代表低级烷基，－Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［１４］，未取代苯基或未取代苄基；Ｒ↑［１２］代表Ｈ，Ｒ↑［１１］，或两个Ｒ↑［１２］基团连结到同一氮形成含有１－２个选自Ｏ，Ｓ和Ｎ的杂原子的５或６员环； Ｒ↑［１３］代表低级烷基，低级链烯基，低级链炔基，－ＣＦ↓［３］或取代或未取代苯基，苄基，或２－苯乙基； Ｒ↑［１４］代表Ｈ或Ｒ↑［１３］； Ｒ↑［１６］代表Ｈ，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，或ＯＨ； Ｒ↑［１７］代表低级烷基，低级链烯基，低级链炔基，或取代或未取代的苯基，苄基，或２－苯乙基； Ｒ↑［１８］代表低级烷基，低级链烯基，低级链炔基，－ＣＦ↓［３］或取代或未取代的苯基，苄基，或２－苯乙基； Ｒ↑［１９］代表低级烷基，低级链烯基，低级链炔基，－ＣＦ↓［３］或取...
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：ML贝利，S莱杰，P罗伊，YB项，M拉贝尔，D瓜伊，
申请(专利权)人：麦克弗罗斯特加拿大公司，
类型：发明
国别省市：CA[加拿大]
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