采用含有脂质修饰半胱氨酸的肽的局部组合物和方法技术

本发明专利技术阐述用于局部施加至诸如皮肤或粘膜表面等角蛋白组织或基质的组合物。所述组合物可用于治疗皮肤病况或疾病。所述组合物包含至少一种多肽和／或脂化肽和载剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请案本申请案主张优先于在2008年2月25日申请的美国临时专利申请案第 61/067，161号，其全部揭示内容是以引用方式并入本文中。
技术介绍
尽管期望健康皮肤，但持续暴露于体外要素中会引起皮肤损伤。所述损伤可因受 伤、光损伤、萎缩、干性皮肤等引发。目前，市场上的许多洗剂和乳膏旨在帮助减轻皮肤损伤 和/或相关不适。业内一直致力于发现可治疗和减轻皮肤损伤的新颖药剂。
技术实现思路
因此，本专利技术的第一方面涉及具有脂化半胱氨酸残基的分离肽或肽混合物，其中 脂质是聚类异戊二烯，并且涉及包含所述肽或其混合物和适合局部投与的载剂的组合物。 术语“局部投与”意欲包括直接或间接施加至角蛋白基质(例如皮肤、毛发或头皮)或施加 至粘膜(例如经口投与)。本专利技术第二方面涉及促进皮肤健康或减轻因暴露于各要素中所致皮肤损伤的方 法，其包含直接或间接向皮肤施加包含具有脂化半胱氨酸残基的肽或肽混合物(其中脂质 是聚类异戊二烯)和适合局部投与的载剂的组合物。本专利技术第三方面涉及制备用于促进皮肤健康或减轻因暴露于各要素中所致皮肤 损伤的局部组合物的方法，其包含调配包含具有脂化半胱氨酸残基的肽或肽混合物(其中 脂质是聚类异戊二烯)和适合局部投与的载剂的组合物。在本专利技术这些方面的某些实施例中，天然存在的肽或肽混合物的序列含有半胱氨 酸，而在其它实施例中，将脂化半胱氨酸引入肽中。在某些实施例中，肽长度为约2至200个氨基酸，而在其它实施例中，肽混合物的 平均大小为约2至约200个氨基酸。在某些实施例中，脂化半胱氨酸残基存于C-末端。在某些实施例中，脂化半胱氨 酸残基是5个C-末端氨基酸残基中的至少一者。在某些实施例中，肽含有不止一个脂化半 胱氨酸残基，其中不止一个半胱氨酸残基中的两者邻接或不邻接，并且其中肽的C-末端可 为或可不为脂化半胱氨酸残基。在某些实施例中，肽含有非C-末端脂化半胱氨酸残基。在 某些实施例中，肽混合物可在脂化肽中的不同氨基酸位置含有半胱氨酸残基。在某些实施例中，存于半胱氨酸上的脂基是栊牛儿基、法呢基、植基、或栊牛儿基 栊牛儿基，因此脂化残基分别称作栊牛儿基半胱氨酸(GC)、法呢基半胱氨酸(FC)、植基半 胱氨酸(PC)、和栊牛儿基栊牛儿基半胱氨酸(GGC)。在某些实施例中，肽含有不止一个脂化 半胱氨酸残基，其中每个半胱氨酸上的脂基相同或不同。在某些实施例中，肽以占组合物约0. 01% w/v至约10% w/v的量存在。在某些实施例中，载剂是水基载剂并且组合物呈诸如凝胶或洗剂等乳液形式。在 某些实施例中，载剂是非水基载剂(其中除了组合物的市售要素中存在的水以外，组合物另外不含外加水)，其中组合物呈软膏剂或糊剂形式。在某些实施例中，组合物适合经口使用。 在某些实施例中，将纯净脂化肽与诸如水解丝蛋白等额外载剂掺合以获得均勻地 经脂质修饰的肽。在某些实施例中，将均勻地经脂质修饰的肽调配为护发素。在某些实施 例中，护发素含有碱。在某些实施例中，护发素含有水。在某些实施例中，护发素含有鲸蜡具体实施例方式局部组合物可含有含脂化半胱氨酸残基的肽或肽混合物和载剂。因此，本专利技术的 肽一般具有至少一个脂化半胱氨酸残基，并且在本文中也称作脂化肽。本专利技术组合物可另 外含有非脂化肽。本专利技术的肽可含有多达200个或更多氨基酸残基，但在某些实施例中，肽长度较短。本专利技术的肽可在肽的C-末端含有脂化半胱氨酸残基。在某些实施例中，半胱氨酸 残基位于肽C-末端约5个残基以内。在某些实施例中，肽含有不止一个半胱氨酸残基。在这些残基中，一个残基、某些 残基或所有残基可经脂化。在所述情形下，当单一肽中存在两个或更多个半胱氨酸残基时， 半胱氨酸残基可彼此相邻或一或多个氨基酸残基可分隔各半胱氨酸残基。脂基可藉助诸如硫醚键等化学键结合至半胱氨酸残基。本专利技术脂化肽可在(例如)N-末端区域含有其它化学修饰。可对肽中的N-末端 或其它自由胺进行化学修饰，以增强脂化肽的溶解性、稳定性或渗透性。可用于增强脂化肽 的溶解性、稳定性或渗透性的化学修饰技术为业内所熟知。例如，技术可包括乙酰化和/或 BOC保护。可在肽中N-末端第一氨基酸的游离氨基处或附近进行修饰以改变肽的化学特 性。可进行的其它修饰为所属领域技术人员所熟知。可用于本专利技术目的的脂质是聚类异戊二烯，包括(例如)栊牛儿基、法呢基、栊牛 儿基栊牛儿基和植基。可使用不止一种脂质来修饰肽中的半胱氨酸残基。例如，若肽含有 两个或更多个半胱氨酸残基，则一个半胱氨酸残基可经植基脂化，同时另一半胱氨酸残基 可经法呢基脂化。 在某些实施例中，含有肽之本专利技术组合物可有效用于局部应用中以促进上皮的健 康或治疗上皮相关病症。这些本专利技术组合物在局部施加时不表现全身性效应。所述本发 明组合物的安抚、增湿和去污特性尤其可用于治疗美容病况和/或一般用于促进皮肤的健 康。本专利技术组合物可有效用于美容、药用化妆和一般的皮肤护理组合物以及医药组合物。下文阐述本文所用某些术语的定义，其中许多为所属领域技术人员所理解。说明书和权利要求书中通篇使用的词组“上皮”或“上皮的”或“上皮组织”意欲 包括皮肤和粘膜。因此，本专利技术提供可用于治疗皮肤或粘膜病况的组合物，所述粘膜是(例 如，但不限于)鼻粘膜、口腔粘膜、眼粘膜、耳粘膜、阴道粘膜和直肠粘膜。在某些实施例中，本专利技术组合物包括医药组合物。本文所用“医药组合物”是指用 于预防靶病况或疾病、降低其强度、治愈或以其它方式治疗靶病况或疾病的组合物。在本文中术语“多肽”与“肽”可互换使用。在某些实施例中，“多肽”和“肽”可指具有2个或更多个(例如3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、 80、85、90、95、100、200、300、400、500或更多个)氨基酸的任何序列。在某些实施例中，氨基 酸数量少于1000、500、400、300、200、100个左右。在某些实施例中，术语“二肽”是指具有2个氨基酸的“多肽”。在某些实施例中，本专利技术组合物包括本文所定义的美容组合物。1.实例件多肽的说明本专利技术的肽可自任何已知适合局部施加至角蛋白组织的蛋白质、肽或肽混合物来 生成。业内已知并且当前用于局部应用产品的蛋白质包括大豆蛋白、角蛋白、乳清、酪蛋白、 丝蛋白、小麦蛋白、水稻蛋白、燕麦蛋白、和用于食品或美容产品的其它天然来源的蛋白质。此外，本专利技术涵盖可使用细胞信号传导过程内的天然酶来生成本专利技术的肽。例如， 可局部施加含有CaaX基序或脂化半胱氨酸的肽，并且随后通过内源性酶进行处理，从而在 CaaX情形下加成脂质，并且在任一情形下移除半胱氨酸C-末端的氨基酸。表I绘示113种以脂化形式存于人体内的人类蛋白的基因库(GENBANK) 标识符 和C-末端氨基酸序列。表I中包括源自G蛋白的序列。C-末端的四氨基酸序列构成CaaX 基序。此基序中半胱氨酸残基后的三个氨基酸残基可在C-末端半胱氨酸残基脂化后移除。 因此这些经修饰肽是本专利技术脂化肽的代表性实例。表I-实例性多肽基因库 标识符gi|90111861|sp|P51160|PDE5C_HU gii 544052丨 sp|P35913|PDE6B_hUmA gi|131852|sp|P10114|RAP2A~HUMA本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种局部组合物，其包含含有脂化半胱氨酸残基的多肽和可接受的载剂，其中所述多肽是以占所述组合物重量０．０１％至约１０％的量存在。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：李圣烨，爱德华多佩雷斯，戈帕尔萨尔加达兰，杰弗里B斯托克，马克斯韦尔斯托克，迈克尔沃龙科夫，彼得沃兰宁，
申请(专利权)人：西格纳姆生物科学公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]