４，５－二氢－＊唑－２－基胺衍生物制造技术

本发明专利技术涉及式Ｉ化合物或其药用活性酸加成盐。已经发现本发明专利技术化合物具有Ａｓｐ２（β－分泌酶、ＢＡＣＥ?１或Ｍｅｍａｐｓｉｎ－２）抑制活性并且因此该化合物可以用于治疗以升高的β－淀粉状蛋白水平或β－淀粉状蛋白沉积物为特征的疾病，特别是阿尔茨海默病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,5-二氢-*唑-2-基胺衍生物的制作方法，5- 二氢-^aS唑-2-基胺衍生物本专利技术涉及式I化合物或其药用活性酸加成盐权利要求下式化合物或其药用活性酸加成盐其中R1/R1’彼此独立地是氢、卤素、低级烷氧基、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、被卤素取代的低级烷氧基、被羟基取代的低级烷氧基、 O (CH2)o O 低级烷基、 (CH2)p O 低级烷基、 O S(O)2 低级烷基、 S(O)2 低级烷基或氰基；或者如果R1和R1’与它们连接的碳原子一起可以与 (CH2)2O 、 O CH2 O 或 N(R) (CH2)2 O 一起形成5 或6 元环；R是氢或低级烷基；R2是氢、卤素、低级烷基、氰基、低级烷氧基、被卤素取代的低级烷氧基、 O (CH2)p C3 6 环烷基或(CH2)o O 低级烷基；R3彼此独立地是氢、氰基、低级烷氧基、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、被卤素取代的低级烷氧基、 CH2 O 低级烷基、 C(O)N 二 低级烷基或卤素；R是氢或低级烷基；X是键、 NH C(O) 、 NH 或 O CH2；Ar是芳基或杂芳基；并且其中 X Ar (R3)m在苯环的3或位；或者X Ar (R3)m表示苯并间二氧杂环戊烯；m是0、1或2；o是2或3；p是1、2或3。FPA000012086800011.tif2.权利要求1的式I化合物，其中-X-Ar-(R3)m在3位，X是键并且Ar是苯基。3.权利要求2的式I化合物，其中化合物是(RS) -- (3’ -氯-联苯-3-基)-- (-甲氧基-苯基)-，5- 二氢-口恶唑-2-基胺 (RS) -- (3’ -甲氧基-联苯-3-基)-- (-甲氧基-苯基)-，5- 二氢-喷唑-2-基胺(RS)--(6-氟-3’ -甲氧基-联苯-3-基)--(_甲氧基-3-甲基-苯基)-，5-二 氢-巧恶唑-2-基胺(RS) -- (5 ’ -氯-2 ’ -氟-联苯-3-基)-- (-甲氧基-苯基)-，5- 二氢-巧悉唑-2-基胺(RS) -- (3’ -氯-联苯-3-基)-- (-甲氧基-苯基)-，5- 二氢-口恶唑-2-基胺 (R) -- (3’ -氯-联苯-3-基)-- (-甲氧基-苯基)-，5- 二氢-^恶唑-2-基胺 (RS) -- (3 ’ -氯-联苯-3-基)-- (-甲氧基-3-甲基-苯基)-，5- 二氢-Tl唑-2-基胺(RS)--(3’-甲氧基-联苯-3-基)--(_甲氧基-3-甲基-苯基)-，5-二氢-Tf、 唑-2-基胺(RS)--(3，-氯-联苯-3-基)--(-乙氧基-3-甲基-苯基)_，5-二氢-口恶 唑-2-基胺(RS) -- (3’ -氯-联苯-3-基)-- (- 二氟甲氧基-3-甲基-苯基)-，5- 二氢-Tf 唑-2-基胺(RS) --(- 二氟甲氧基-3-甲基-苯基)--(2，-氟-5，-甲氧基-联苯-3-基)-， 5- 二氢-唑-2-基胺(RS)--(3-氯--甲氧基-苯基)--(6，2’ - 二氟-5’ -甲氧基-联苯-3-基)-， 5- 二氢-唑-2-基胺(RS)--(6，2’ - 二氟-5’ -甲氧基-联苯-3-基)--(-二氟甲氧基-3-甲基-苯 基)_，5- 二氢-P恶唑-2-基胺(RS) -- (- 二氟甲氧基-2-甲基-苯基)-- (2，-氟-5，-甲氧基-联苯-3-基)-， 5- 二氢-巧憑唑-2-基胺，或(RS) -- (3’ -氯-联苯-3-基)-- (- 二氟甲氧基-2-甲基-苯基)-，5- 二氢-口恶 唑-2-基胺。.权利要求1的式I化合物，其中-X-Ar-(R3)m在3位，X是键并且Ar是杂芳基。5.权利要求的式I化合物，其中化合物是- -- (-甲氧基-苯基)-，5- 二氢-P恶唑-2-基-胺 - (-氟-3-嘧啶-5-基-苯基)-- (-甲氧基-3-甲基-苯基)-，5- 二氢-巧悉 唑-2-基胺- (-氟-3-吡啶-3-基-苯基)-- (-甲氧基-3-甲基-苯基)-，5- 二氢-唑-2-基胺- -- (-甲氧基-3-甲基-苯基)_，5- 二 氢-Wf唑-2-基胺(RS) -- -- (-甲氧基-3-甲基-苯基)-，5- 二 氢-巧恶唑-2-基胺(RS) -- (-甲氧基-3-甲基-苯基)-- -，5- 二 氢唑-2-基胺(RS) ---- (-甲氧基-3-甲基-苯基)-， 5-二氢唑-2-基胺(RS) ---- (-甲氧基-3-甲基-苯基)-， 5-二氢唑-2-基胺(RS) ---- (-甲氧基-3-甲基-苯基)-， 5-二氢唑-2-基胺(RS) -- (-乙氧基-3-甲基-苯基)-- (3-嘧啶-5-基-苯基)-，5- 二氢-唑-2-基胺(RS) -- (3-氯--甲氧基-苯基)-- -，5- 二氢-史恶 唑-2-基胺(RS) -- (3-氯--甲氧基-苯基)-- (3-嘧啶-5-基-苯基)-，5- 二氢-巧f、唑-2-基胺(RS) -- (3-氯--甲氧基-苯基)-- -，5- 二 氢-wi唑-2-基胺(RS) -- (-乙氧基-3-甲基-苯基)-- -，5- 二 氢唑-2-基胺(RS) -- (3-氯--甲氧基-苯基)-- -，5- 二氢 唑-2-基胺(RS) -- (-乙氧基-苯基)-- -，5- 二氢-喘 唑-2-基胺(RS) -- (- 二氟甲氧基-苯基)-- (3-嘧啶-5-基-苯基)-，5- 二氢-巧悉唑-2-基胺(RS) -- (- 二氟甲氧基-苯基)-- -，5- 二氢-喘 唑-2-基胺(RS) -- (- 二氟甲氧基-苯基)-- -，5- 二氢-喘 唑-2-基胺(RS) -- (- 二氟甲氧基-苯基)---，5- 二 氢-巧憑唑-2-基胺(RS) -- (3-氟--甲氧基-苯基)-- -，5- 二 氢-巧恶唑-2-基胺(RS) -- -- (- 二氟甲氧基-3-甲基-苯基)-，5- 二 氢-巧恶唑-2-基胺(R) -- -- (- 二氟甲氧基-3-甲基-苯基)-，5- 二 氢唑-2-基胺(RS) -- (- 二氟甲氧基-3-甲基-苯基)-- (3-吡啶-3-基-苯基)_，5- 二氢-唑-2-基胺(RS) -- (- 二氟甲氧基-3-甲基-苯基)-- -，5- 二 氢-，恶唑-2-基胺(RS) -- (- 二氟甲氧基-3-甲基-苯基)-- (3-嘧啶-5-基-苯基)_，5- 二氢-口恶 唑-2-基胺(RS) -- (- 二氟甲氧基-3-甲基-苯基)-- -， 5-二氢唑-2-基胺(RS) -- (- 二氟甲氧基-3-甲基-苯基)-- -，5- 二 氢唑-2-基胺(RS) -- (- 二氟甲氧基-3-甲基-苯基)---，5-二氢唑-2-基胺(RS) -- (- 二氟甲氧基-3-甲基-苯基)-- -，5- 二氢-喷唑-2-基胺(RS) -- (3-氯--甲氧基-苯基)-- _，5- 二 氢-巧悉唑-2-基胺(RS) -- (3-氯--甲氧基-苯基)-- (-氟-3-吡啶-3-基-苯基)_，5- 二氢-嘴 唑-2-基胺(RS) -- (3-氯--甲氧基-苯基)-- -， 5- 二氢-喷唑-2-基胺(RS) -- (3-氯--甲氧基-苯基)-- _，5- 二 氢-Wi唑-2本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式化合物或其药用活性酸加成盐　　＊＊＊　Ⅰ　　其中　　Ｒ↑［１］／Ｒ↑［１’］彼此独立地是氢、卤素、低级烷氧基、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、被卤素取代的低级烷氧基、被羟基取代的低级烷氧基、－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｏ］－Ｏ－低级烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－Ｏ－低级烷基、－Ｏ－Ｓ（Ｏ）↓［２］－低级烷基、－Ｓ（Ｏ）↓［２］－低级烷基或氰基；　　或者如果Ｒ↑［１］和Ｒ↑［１’］与它们连接的碳原子一起可以与－（ＣＨ↓［２］）↓［２］Ｏ－、－Ｏ－ＣＨ↓［２］－Ｏ－或－Ｎ（Ｒ）－（ＣＨ↓［２］）↓［２］－Ｏ－一起形成５－或６－元环；Ｒ是氢或低级烷基；　　Ｒ↑［２］是氢、卤素、低级烷基、氰基、低级烷氧基、被卤素取代的低级烷氧基、－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－Ｃ↓［３－６］－环烷基或（ＣＨ↓［２］）↓［ｏ］－Ｏ－低级烷基；　　Ｒ↑［３］彼此独立地是氢、氰基、低级烷氧基、低级烷基、被卤素取代的低级烷基、被卤素取代的低级烷氧基、－ＣＨ２－Ｏ－低级烷基、－Ｃ（Ｏ）Ｎ－二－低级烷基或卤素；　　Ｒ↑［４］是氢或低级烷基；　　Ｘ是键、－ＮＨ－Ｃ（Ｏ）－、－ＮＨ－或－Ｏ－ＣＨ↓［２］；　　Ａｒ是芳基或杂芳基；并且其中－Ｘ－Ａｒ－（Ｒ↑［３］）↓［ｍ］在苯环的３或４位；或者Ｘ－Ａｒ－（Ｒ↑［３］）↓［ｍ］表示苯并［１，３］间二氧杂环戊烯；　　ｍ是０、１或２；　　ｏ是２或３；　　ｐ是１、２或３。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：M安德雷尼，E加贝列里，W古帕，G马可尼，R纳尔基齐昂，E鲍沃尔，M特拉瓦格里，T沃尔特灵，W沃斯特尔，
申请(专利权)人：弗哈夫曼拉罗切有限公司，锡耶纳生物技术股份公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]