通过将相应的苯并吡啶酮和吡啶并吡啶酮与磺酰基苄基化合物反应制备磺酰基苄基取代的苯并吡啶酮和吡啶并吡啶酮。磺酰基苄基取代的苯并吡啶酮和吡啶并吡啶酮可作为活性化合物用于药物中，尤其是用来治疗高动脉压和动脉粥样硬化。（*该技术在2013年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及磺酰基苄基取代的苯并吡啶酮和吡啶并吡啶酮，它们的制备方法以及其作为药物，尤其是抗高血压和抗动脉粥样硬化药物的用途。人们知道，肾素这种蛋白水解酶在体内能从血管紧张素原分解出血管紧张素Ⅰ这种十肽，血管紧张素Ⅰ在肺、肾或其它组织中又降解为高血压病人的八肽-血管紧张素Ⅱ。血管紧张素Ⅱ的各种效应，例如血管收缩、肾钠潴留、肾上腺醛固酮释放以及交感神经系统兴奋性增强的协同作用使血压增高。另外，血管紧张素Ⅱ具有促进细胞生长和繁殖的特性，所述细胞为例如心肌细胞和平滑肌细胞，在各种疾病状态下(例如高血压、动脉粥样硬化和心肌能不全)，这些细胞的生长和繁殖加快。除抑制肾素活性外，影响肾素-血管紧张素系统(RAS)的可能途径是抑制血管紧张素转化酶(ACE)的活性和阻断血管紧张素Ⅱ受体。本专利技术涉及通式(Ⅰ)磺酰基苄基取代的苯并吡啶酮和吡啶并吡啶酮及其盐，通式(Ⅰ)结构如下 式中R1和R2相同或不同，代表氢或氰基，或代表各自具不超过8个碳原子并可为下述基团取代的直链或支链烷基、链烯基或炔基具3-6个碳原子的环烷基、羟基或具不超过6个碳原子的直链或支链烷氧基或苯基;或代表具3-6个碳原子的环烷基;或代表各自具不超过8个碳原子的直链或支链酰基或烷氧基羰基，苄氧基羰基或羧基;或代表可为下述基团以相同或不同的方式取代不超过3次的苯基卤素、硝基、氰基、羟基、羟甲基、三氟甲基或三氟甲氧基，或各自具不超过6个碳原子的直链或支链的烷基或烷氧基;或代表式-CO-NR6R7，B-R8或-NR9R10基团，式中R6和R7相同或不同，表示氢、苯基、具不超过6个碳原子的直链或支链烷基或苄基，B表示氧或硫原子，R8表示不超过8个碳原子的直链或支链烷基，R9和R10相同或不同，其定义同上述R6和R7，或者R9或R10表示-SO2R11基团，式中R11表示具不超过6个碳原子的直链或支链烷基，任选被甲基取代的苄基或苯基;R3和R4，包括该双键形成一个苯环或吡啶环，该环任选为下述基团以相同或不同的方式取代不超过3次羟基、甲酰基、羧基、卤素、各自具不超过8个碳原子的直链或支链酰基或烷氧基羰基、或具不超过6个碳原子的直链或支链全氟烃基、或具不超过8个碳原子的直链或支链烷基，并且该烷基又可被羟基或具不超过6个碳原子的直链或支链烷氧基取代，或该环可被式-CONR6R7基团取代，式中R6和R7定义同上;R5代表氢，硝基，卤素或具不超过8个碳原子的直链或支链烷基，或代表不超过6个碳原子的直链或支链全氟烃基，或代表式-OR12，-NR13R14或-NR13-CO-R15基团，式中R12表示氢、具不超过8个碳原子的直链或支链烷基，或者苯基，R13和R14相同或不同，其定义同上述的R6和R7，以及R15表示具不超过6个碳原子的直链或支链烷基，或者苯基;A代表一个通过氮原子相连的3-8元饱和杂环，该环另含有不超过2个选自包括S、N、O系列的杂原子，并任选被下式基团以相同或不同的方式取代不超过2次-NR9′R10′，-SO3H， 或-CO-R17，式中R9′和R10′具有上述的R9和R10的定义，并与它们是相同的或不同的，R16表示氢、具不超过6个碳原子的直链或支链烷基，或三苯甲基，和R17表示羟基、具不超过8个碳原子的直链或支链烷氧基、苯氧基或式-NR18R19基团，式中R18和R19相同或不同，表示氢、具不超过6个碳原子的直链或支链烷基，或苯基。按照本专利技术的磺酰基苄基取代的苯并吡啶酮和吡啶并吡啶酮也可以其盐的形式存在。本文所述的一般是有机或无机碱或酸的盐。就本专利技术而言，优选生理上可接受的盐。磺酰基苄基取代的苯并吡啶酮和吡啶并吡啶酮的生理上可接受的盐可以是本专利技术化合物的无机酸盐、羧酸盐或磺酸盐。特别优选的盐是，例如下述酸的盐盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、乙磺酸、甲苯磺酸、苯磺酸、萘二磺酸、乙酸、丙酸、乳酸、洒石酸、柠檬酸、富马酸、马来酸或苯甲酸。生理上可接受的盐也可以是具游离羧基的本专利技术化合物的金属盐或铵盐。特别优选的盐是，例如钠盐、钾盐、镁盐或钙盐，以及由诸如下述氨或有机胺类衍生的铵盐例如乙胺、二乙胺或三乙胺、二乙醇胺或三乙醇胺、二环己胺、二甲基氨基乙醇、精氨酸、赖氨酸、或乙二胺。本专利技术化合物可以立体异构的形式存在，既可以是对映体，也可以是非对映体。本专利技术既涉及对映体或非对映体，也涉及其各自的混合物。外消旋形式像非对映体可以按下述文献的已知方法将其拆分成立体异构单一的成分(参照E.L.Eliel，StereochemistryofCarbonCompounds，McGrawHill，1962)。另含有不超过2个氧、硫和/或氮杂原子的通过氮原子相连的3-8元饱和杂环一般代表氮杂环丁基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基或吡咯烷基。优选具一个氧原子和/或不超过2个氮原子的5元和6元环，例如哌啶基、吗啉基或吡咯烷基。特别优选哌啶基和吡咯烷基。优选的通式(Ⅰ)化合物为下述通式(Ⅰ)化合物及其盐，式中R1和R2相同或不同，代表氢或氰基，或代表各自具不超过6个碳原子并可被下述基团取代的直链或支链烷基、链烯基或炔基环丙基、环戊基、环己基或羟基或具不超过4个碳原子的直链或支链烷氧基或苯基;或代表环丙基、环戊基或环己基;或代表各自具不超过6个碳原子的直链或支链酰基或烷氧基羰基，苄氧基羰基或羧基;或代表可为下述基团以相同或不同的方式取代不超过2次的苯基、氟、氯、溴、三氟甲基、三氟甲氧基或羟甲基，或各自具不超过4个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基;或代表式-CO-NR6R7，B-R8或-NR9R10基团，式中R6和R7相同或不同，表示氢、苯基、具不超过4个碳原子的直链或支链烷基或苄基，B表示氧或硫原子，R8表示具不超过6个碳原子的直链或支链烷基，R9和R10相同或不同，其定义同上述R6和R7，或R9或R10表示-SO2R11基团，式中R11表示具不超过4个碳原子的直链或支链烷基、苯基或甲苯基，R3和R4一起包括该双键形成一个苯环或吡啶环，该环可为下述基团以相同或不同的方式取代不超过2次羟基、甲酰基、羧基、氟、氯、溴、各自具不超过6个碳原子的直链或支链酰基或烷氧基羰基，或具不超过4个碳原子的直链或支链全氟烃基、或具不超过6个碳原子的直链或支链烷基并且该烷基又可被羟基或具不超过4个碳原子的直链或支链烷氧基取代，或该环可被式-CONR6R7基团取代，式中R6和R7定义同上;R5代表氢，硝基，氟，氯，溴或具不超过6个碳原子的直链或支链烷基，或代表具不超过4个碳原子的直链或支链全氟烃基，或代表式-OR12，-NR13R14或-NR13-CO-R15基团，式中R12表示氢或具不超过6个碳原子的直链或支链烷基，R13和R14相同或不同，其定义同上述的R6和R7，和R15表示具不超过6个碳原子的直链或支链烷基或苯基;A代表通过氮原子相连而且可为下式基团取代的哌啶基、吡咯烷基或吗啉基-NR9′R10′，-SO3H， 或-CO-R17，式中R9′和R10′定义同上述的R9和R10并且是相同的或不同的，R16表示氢、具不超过4个碳原子的直链或支链烷基或三苯甲基，和R17表示羟基、具不超过6个碳原子的直链或支链烷氧基、苯氧基或式-NR18R19基团，式中R18和R19相同或不同，表示氢或具不超过4个碳原子本文档来自技高网...
【技术保护点】
通式（Ⅰ）磺酰基苄基取代的苯并吡啶酮和吡啶酮及其盐。通式（Ⅰ）化合物结构如下：＊＊＊（Ⅰ）式中Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］相同或不同，代表氢或氰基，或代表各自具不超过８个碳原子并可为下述基团取代的直链或支链烷基、链烯基或炔基：具３－６个碳原子的环烷基、羟基或具不超过６个碳原子的直链或支链烷氧基或苯基，或代表具３－６个碳原子的环烷基，或代表各自具不超过８个碳原子的直链或支链酰基或烷氧基羰基，苄氧基羰基或羧基；或代表可为下述基团以相同或不同的方式取代不超过３次的苯基：卤素、硝基、氰基、羟基、羟甲基、三氟甲基或三氟甲氧基，或各自具不超过６个碳原子的直链或支链的烷基或烷氧基；或代表式－ＣＯ－ＮＲ↑［６］Ｒ↑［７］，Ｂ－Ｒ↑［８］或－ＮＲ↑［９］Ｒ↑［１０］基团，式中Ｒ↑［６］和Ｒ↑［７］相同或不同，表示氢、苯基、具不超过６个碳原子的直链或支链烷基或苄基，Ｂ表示氧或硫原子，Ｒ↑［８］表示不超过８个碳原子的直链或支链烷基，Ｒ↑［９］和Ｒ↑［１０］相同或不同，其定义同上述Ｒ↑［６］和Ｒ↑［７］，或者Ｒ↑［９］或Ｒ↑［１０］表示－ＳＯ↓［２］Ｒ↑［１１］基团，式中Ｒ↑［１１］表示具不超过６个碳原子的直链或支链烷基，任选被甲基取代的苄基或苯基；Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］包括该双键形成一个苯环或吡啶环，该环任选为下述基团以相同或不同的方式取代不超过３次：羟基、甲酰基、羧基、卤素、各自具不超过８个碳原子的直链或支链酰基或烷氧基羰基、或具不超过６个碳原子的直链或支链全氟烃基、或具不超过８个碳原子的直链或支链烷基，并且该烷基又可被羟基或具不超过６个碳原子的直链或支链烷氧基取代，或该环可被式－ＣＯＮＲ↑［６］Ｒ↑［７］基团取代，式中Ｒ↑［６］和Ｒ↑［７］定义同上；Ｒ↑［５］代表氢，硝基，卤素或具不超过８个碳原子的直链或支链烷基，或代表不超过６个碳原子的直链或支链全氟烃基，或代表式－ＯＲ↑［１２］，－ＮＲ↑［１３］Ｒ↑［１４］或－ＮＲ↑［１３］－ＣＯ－Ｒ↑［１５］基团，式中Ｒ↑［１２］表示氢、具不超过８个碳原子的直链或支链烷基，或者苯基，Ｒ↑［１３］和Ｒ↑［１４］相同或不同，其定义同上述的Ｒ↑［６］和Ｒ↑［７］，以及Ｒ↑［１５］表示具不超过６个碳原子的直链或支链烷基，或者苯基；Ａ代表一个通过氮原子相连的３－８元饱和杂环，该环另含有不超过２个选自包括Ｓ、Ｎ、Ｏ系列的杂原子，并任选被下式基团以相同或不同的方式取代不超过２次：－ＮＲ↑［９］′Ｒ↑［１０］′...
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：J德雷塞尔，P费，R汉科，W胡布什，T克雷默，UE米勒，M米勒格里曼，M博克，S卡茨达，S沃尔费尔，A克诺尔，JP施塔什，
申请(专利权)人：拜尔公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
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