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利用白细胞介素-10诱导白细胞介素-1受体拮抗物的产生制造技术

技术编号:500709 阅读:247 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术提供治疗炎性症状的方法,包括给患者施用有效量的白细胞介素-10。(*该技术在2013年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】
从大体上说本专利技术涉及通过施用有效量的白细胞介素-10而诱导白细胞介素-1受体拮抗物产生的方法。本专利技术涉及使用白细胞介素-10(IL-10)治疗与白细胞介素-1水平升高相关的疾病和状态。具体地说,本专利技术涉及治疗与不希望的炎性反应,例如败血病休克,风湿性关节炎等,相关联的各种各样的疾病和状态,例如见,Gallinetal.,editors,Inflammation(RavenPress,NewYork,1988);Evansetal.,CirculatoryShock,Vol.29,pgs.279-290(1989);Waageetal.,J.Exp.Med.Vol.169,pgs.333-338(1989)等等。在某种程度上本专利技术基于下列发现IL-10能诱导IL-1rd的产生,而IL-1rd使IL-1的生物活性受阻。本专利技术包括含有白细胞介素-10的药物组合物。本专利技术的白细胞介素-10较好的是选自于由下列氨基酸序列定义的开放阅读框架的一组成熟多肽MetHisSerSerAlaLeuLeuCysCysLeuValLeuLeuThrGlyValArgAlaSerProGlyGlnGlyThrGlnSerGluAsnSerCysThrHisPheProGlyAsnLeuProAsnMetLeuArgAspLeuArgAspAlaPheSerArgValLysThrPhePheGlnMetLysAspGlnLeuAspAsnLeuLeuLeuLysGluSerLeuLeuGluAspPheLysGlyTyrLeuGlyCysGlnAlaLeuSerGluMetIleGlnPheTyrLeuGluGluValMetProGlnAlaGluAsnGlnAspProAspIleLysAlaHisValAsnSerLeuGlyGLuAsnLeuLysThrLeuArgLeuArgLeuArgArgCysHisArgPheLeuProCysGluAsnLysSerLysAlaValGluGlnValLysAsnAlaPheAsnLysLeuGlnGluLysGlyIleTyrLysAlaMetSerGluPheAspIlePheIleAsnTyrIleGluAlaTyrMetThrMetLysIleArgAsn和MetGluArgArgLeuValValThrLeuGlnCysLeuValLeuLeuTyrLeuAlaProGluCysGlyGlyThrAspGlnCysAspAsnPheProGlnMetLeuArgAspLeuArgAspAlaPheSerArgValLysThrPhePheGlnThrLysAspGluValAspAsnLeuLeuLeuLysGluSerLeuLeuGluAspPheLysGlyTyrLeuGlyCysGlnAlaLeuSerGluMetIleGlnPheTyrLeuGluGluValMetProGlnAlaGluAsnGlnAspProGluAlaLysAspHisValAsnSerLeuGlyGluAsnLeuLysThrLeuArgLeuArgLeuArgArgCysHisArgPheLeuProCysGluAsnLysSerLysAlaValGluGlnIleLysAsnAlaPheAsnLysLeuGlnGluLysGlyIleTyrLysAlaMetSerGluPheAspIlePheIleAsnTyrIleGluAlaTyrMetThrIleLysAlaArg,其中用标准的三字母简写代表L-氨基酸,起始于N-末端。有时也将这两种类型的IL-10分别称作为人IL-10(或人细胞激活素合成抑制因子)以及病毒IL-10(或BCRF1);例如,Moore et al.,Science,Vol.248,1230-1234页(1990);Vieira et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.Vol.88,1172-1176页(1991);Fiorentino et al.,J.Exp.Med.,Vol.170,2081-2095页(1989);Hsu et al.,Science,Vol.250,pgs.830-832(1990)。在本专利技术方法中使用的成熟IL-10更优选的是选自于下列序列组SerProGlyGlnGlyThrGlnSerGluAsnSerCysThrHisPheProGlyAsnLeuProAsnMetLeuArgAspLeuArgAspAlaPheSerArgValLysThrPhePheGlnMetLysAspGlnLeuAspAsnLeuLeuLeuLysGluSerLeuLeuGluAspPheLysGlyTyrLeuGlyCysGlnAlaLeuSerGluMetIleGlnPheTyrLeuGluGluValMetProGlnAlaGluAsnGlnAspProAspIleLysAlaHisValAsnSerLeuGlyGluAsnLeuLysThrLeuArgLeuArgLeuArgArgCysHisArgPheLeuProCysGluAsnLysSerLysAlaValGluGlnValLysAsnAlaPheAsnLysLeuGlnGluLysGlyIleTyrLysAlaMetSerGluPheAspIlePheIleAsnTyrIleGluAlaTyrMetThrMetLysIleArgAsn和ThrAspGlnCysAspAsnPheProGlnMetLeuArgAspLeuArgAspAlaPheSerArgValLysThrPhePheGlnThrLysAspGluValAspAsnLeuLeuLeuLysGluSerLeuLeuGluAspPheLysGlyTyrLeuGlyCysGlnAlaLeuSerGluMetIleGlnPheTyrLeuGluGluValMetProGlnAlaGluAsnGlnAspProGluAlaLysAspHisValAsnSerLeuGlyGluAsnLeuLysThrLeuArgLeuArgLeuArgArgCysHisArgPheLeuProCysGluAsnLysSerLysAlaValGluGlnIleLysAsnAlaPheAsnLysLeuGlnGluLysGlyIleTyrLysAlaMetSerGluPheAspIlePheIleAsnTyrIleGluAlaTyrMetThrIleLysAlaArg.附图说明图1是在哺乳动物细胞中表达IL-10时使用的载体pcD(SRα)的简图。图2是在细菌中表达IL-10时使用的载体TRP-C11的简图。图3显示携带有插入至其XhoI限制性位点的鼠IL-10,病毒IL-10,或人IL-10的开放阅读框架(ORF)的pGSRG质粒;还显示了最终构建体(称为TAC-RBS)中RBS-ATG-多聚接头区域的序列。本专利技术是针对利用IL-10改善处于炎性状态或患炎症的患者中IL-10的毒性作用的方法。为了实施该方法本专利技术包括含有IL-10的药物组合物。用于本专利技术中的IL-10选自于由pH5C,pH15C和pBCRF1(SRα)中本文档来自技高网...

【技术保护点】
改良患者的炎性反应的方法,该方法包括给患者施用有效量的白细胞介素-10的步骤。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员:R迪瓦尔马力菲特J迪弗赖斯
申请(专利权)人:先灵公司
类型:发明
国别省市:US[美国]

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