＊＊＊ 由上式代表的新化合物及其盐，它们的制备和应用。 其具有优良的抑制ＡＣＡＴ活性，降低血液胆固醇以及抑制速激肽受体活性。（*该技术在2013年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新的缩合杂环化合物，该化合物能有效地抑制酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶(ACAT)，并且具有高度的抗速激肽受体(tachykinin receptor antagonizing)活性。该化合物是由六元杂环和苯环缩合而成，其中的杂环被苯基和由以下结构式的基团(m为0或1)邻位取代 已知化合物包括(1)由以下结构式代表的化合物 其中Ar代表芳基，记载于《印度化学杂志》B部，26B，第8卷，744-747页(1987)，(Indian Journal of Chemistry，Section B，26B Vol.8，pp.744-747(1987))(2)由以下结构式代表的化合物 其中R1代表烷基、芳基或环己基，记载于化学文摘第107卷175835f，(Chemical Abstract，Vol.107，175835f，)(3)由以下结构式代表的化合物 其中R代表苄基或4-甲基苯基，R1代表甲基，乙基，萘基，苄基或苯基，记载于化学文摘第114卷42492q(Chemical Abstract，Vol.114，42492q)(4)由以下结构式代表的化合物 其中Ph代表苯基;R1代表氢原子或溴;R2代表烷基，芳基或苄基，记载于化学文摘第107卷115463y(Chemical Abstract，Vol 107，115463y)，以及(5)由以下结构式代表的化合物 其中R2代表苯基，对位、间位或邻位甲苯基或4-氯苯基;R3代表苯基、苄基、烯丙基、乙基、丁基、异丁基或叔丁基，记载于化学文摘第93卷220536q(Chemical Abstract，Vol.93，220536q)。公开出版物(Ⅰ)描述了吡咯并喹啉系列化合物具有抗炎症、抗菌、降血压、退热和镇痉作用以及诱导干扰素活性。公开出版物(2)到(5)除了描述每种化合物的合成方法外，没有叙及其作用。但是，没有任何报导涉及到这些传统化合物是否表现出ACAT抑制作用、治疗动脉硬化效力、降低血液胆固醇作用以及抗速激肽受体作用。作为具有抗物质P受体活性的化合物，(6)到(13)为已知(6)EP-A-333，174，结构式如下的化合物及其盐R1-A-D-Trp(R2)-Phe-R3其中R1为氢或氨保护基团;R2为氢，氨基保护基团，氨基甲酰基(低级)烷基，羧基(低级)烷基;R3为芳基(低级)烷基，结构式为下式的基团 其中R4和R5分别是氢，芳基或可有适宜取代基的低级烷基，或R4和R5相连接形成苯缩合的低级亚烷基或下面结构式的基团-OR6其中R6是氢、芳基或可有适宜取代基的低级烷基;A为单键或一个或两个氨基酸残基，如果A是-D-Trp的一个氨基酸残基，则R4不是氢;(7)EP-A-436，334，在其它之中，一种化合物的结构式为 (8)EP-A-429，366，在其它之中，一种化合物的结构式为 (9)医药化学杂志34，1751页，1991(Journal of Medi-cinal Chemistry，34，p1751，1991)，在其它之中，一种化合物的结构式为 (10)WO91/09844，化合物结构式为 (11)EP-A-522，808，化合物结构式为 (12)WO93/01169，化合物结构式为 (13)EP-A-532，456，化合物结构式为 以及(14)，(15)和(16)已知为异喹啉衍生物。(14)Farmaco，Edizione Scientifica，36，400-411(1981)化合物结构式为 (15)化学文摘(Chemical Abstract)107，39507(1987)，化合物结构式为 (16)Archiv der Pharmazie，324，809-814(1991)，化合物结构式为 其中R1代表氢、甲基、正丁基、环己基、苄基、异丙基;R2代表氢、10-甲基、11-甲基、10-氯、11-氯、12-氟、12-溴;R3代表氢、6-氯、7-氯、6-溴。关于(14)到(16)所述化合物的生物活性，文献披露了(14)具局部麻醉作用，(15)具抗菌作用以及(16)具抗惊厥作用。但披露内容从未提出这些化合物具有抑制ACAT作用、降低血液胆固醇作用和抗速激肽受体作用。与现有背景不同，需要开发具抑制ACAT优良作用的化合物，它能抑制哺乳动物肠道胆固醇吸收和动脉壁胆固醇酯积累，可用于预防和治疗高胆固醇血、动脉粥样硬化和各种相关的疾病(例如局部缺血性心脏病，如心肌梗塞以及脑血管失调，如大脑梗塞和脑中风)的药物组合物。速激肽是一个普通术语，表示一组神经肽类(neuropeptides)。哺乳动物中物质P、神经激肽-A和神经激肽-B为已知，而且知道，将它们存在生物体内的各自的受体(神经激肽-1，神经激肽-2，神经激肽-3)相结合，这些肽类表现出多种生物活性。其中物质P是已知时间最长、研究最详细的一种神经肽。在末梢和中枢神经系统中，物质P起着传递质的重要作用。该物质还疑为与各种疾病状态有关(疼痛、发炎、过敏、尿急、精神病、气管疾病等)。在这种情况下，对于用作治疗上述疾病状态的药物，人们渴求开发出的化合物具有有效的抗速激肽受体活性，特别是极强的抗物质P受体的活性，以及其它令人满意的性能，诸如安全性和服用后药力的长效性。本专利技术涉及能抑制ACAT酶的某些杂环化合物、含有这些化合物的药物组合物，以及治疗高胆固醇血和动脉硬化等的方法，涉及能抵抗速激肽受体的某些杂环化合物，含有这些化合物的药物组合物，以及治疗疼痛、排尿障碍和发炎等的方法。(1)本专利技术的化合物由以下通式代表 其中环A可被取代环B代表可选择取代的苯环;X或Y之一代表-NR1(R1代表氢原子，可选择取代的烃基，可选择取代的羟基或可选择取代的氨基)，-O-或-S-，另一个代表-CO-，-CS-或-C(R2)R2a-(R2和R2a各自代表氢原子或可选择取代的烃基)，或者X或Y之一代表-N＝，另一个代表＝CR3-(R3代表氢原子、卤素原子、可选择取代的烃基、可选择取代的氨基、取代的羟基或被选择取代的烃基取代的巯基); 代表单键或双键;(ⅰ)当 与Z相邻是单键时，Z代表 代表氢原子，羟基或可选择取代的烃基)或氮原子，或(ⅱ)当 与Z相邻是双键时，Z代表碳原子;D代表可被氧代基或硫代基取代的C1-C3亚烷基，或D与Y连接起来形成5到7元环，该环可被氧代基或硫代基取代;E代表-NR5-(R5代表氢原子或可选择取代的烃基)，-O-或-S(O)n-(n是0，1或2)，或R5与Y连接起来形成5到7元环，该环可被氧代基或硫代基取代;G代表一个键或C1-3亚烷基;Ar代表可选择取代的芳基或可选择取代的杂环基，条件是，(1)当(ⅰ)-X-Y代表-O-CO-或-CO-O-，(ⅱ)D代表-CO-和(ⅲ)E代表-NR5-时，无论(a)G代表C1-3亚烷基和Ar代表取代的芳基或取代的杂环基，还是(b)G代表一个键和R5代表可选择取代的烃基，和(2)-X-Y-代表-NH-CO-，D代表-CO-，和式(Ⅰ)化合物的一种盐，(2)可抑制酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶，降低血液胆固醇并具有抗速激肽受体活性的组合物，它含有有效量的下式化合物 其中符号同上述定义，去掉“条件是”从句，或其药物可接受的盐和生理可接受本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种由以下通式代表的化合物： ＊＊＊ 其中环Ａ可被取代； 环Ｂ代表可选择取代的苯环； Ｘ或Ｙ之一代表－ＮＲ↑［１］－（Ｒ↑［１］代表氢原子，可选择取代的烃基，可选择取代的羟基或可选择取代的氨基），－Ｏ－或－Ｓ－，另一个代表－ＣＯ－，－ＣＳ－或－Ｃ（Ｒ↑［２］）Ｒ↑［２ａ］－（Ｒ↑［２］和Ｒ↑［２ａ］各自代表氢原子或可选择取代的烃基），或者Ｘ或Ｙ之一代表－Ｎ＝，另一个代表＝ＣＲ↑［３］－（Ｒ↑［３］代表氢原子、卤素原子、可选择取代的烃基，可选择取代的氨基，取代的羟基或被可选择取代的烃基取代的巯基）；……代表单键或双键； （ｉ）当……与Ｚ相邻且为单键时，Ｚ代表＊＊＊（Ｒ↑［４］代表氢原子、羟基或可选择取代的烃基）或氮原子，或 （ｉｉ）当……与Ｚ相邻且为双键时，Ｚ代表碳原子； Ｄ代表Ｃ↓［１－３］亚烷基，它可被氧代或硫代基所取代，或Ｄ与Ｙ连接在一起形成５到７元环，该环可被氧代或硫代基取代； Ｅ代表－ＮＲ↑［５］－（Ｒ↑［５］代表氢原子或可选择取代的烃基）、－Ｏ－或－Ｓ（Ｏ）↓［ｎ］－（ｎ是０，１或２），或Ｒ↑［５］与Ｙ连接起来形成５到７元环，该环可被氧代基或硫代基取代； Ｇ代表一个键或Ｃ↓［１－３］亚烷基； Ａｒ代表可选择取代的芳基或可选择取代的杂环基，条件是（１）、（ｉ）－Ｘ－Ｙ代表－Ｏ－ＣＯ－或－ＣＯ－Ｏ－，（ｉｉ）Ｄ代表－ＣＯ－和（ｉｉｉ）Ｅ代表－ＮＲ↑［５］－，无论（ａ）Ｇ代表Ｃ↓［１－３］亚烷基和Ａｒ代表取代的芳基或取代的杂环基，或者（ｂ）Ｇ代表一个键和Ｒ↑［５］代表可选择取代的烃基，和（２）－Ｘ－Ｙ－代表－ＮＨ－ＣＯ－，Ｄ代表－ＣＯ－。...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：夏英昭，池田衡，石丸武范，土居孝行，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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