预防及治疗脓毒症的方法技术

预防和治疗患脓毒症的人或其它哺乳动物的脓毒症的方法，包括施用安全和有效量的能抑制从肌质网和／或内质网释放钙的化合物，优选的硝苯呋海因钠或ａｚｕｏｌｅｎｅ ｓｏｄｉｕｍ。（*该技术在2013年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及预防和治疗人类和哺乳动物脓毒症的方法。特别地，本专利技术涉及预防和治疗脓毒症的方法，该方法包括施用抑制肌质和内质网释放钙的化合物，优选硝苯呋海因钠和/或azumolenesodium。脓毒症是外科特殊护理和新生儿病房死亡的首要原因。仅在美国，每年就有40万病人患脓毒症。其中，约10万病人最终丧失生命。探讨脓毒症问题严重性的有关多血症的文章表示需要更有效地控制脓毒症参见Glauser，M.P.，etal.，“SepticShockpathogenesis”，338Lancet732(September21，1991);Fein，A.M.，etal.，“SepsisSyndrome”，10(11)InfectiousDiseaseNewsletter89-96(1991);Parillo，J.E.，“ManagementofSepticShockPresentandFuture”，115(6)Ann.Intern.Med.491-493(September15，1991);DiPiro，J.T.，“PathophysiologyandTreatmentofgram-negativesepsis”，47(3)AmericanJournalofHospitalPharmacyS6-S10(November1990);Bone，R.C.，“ThePathogenesisofSepsis”，115(6)Ann.Intern.Med.457-469(September15，1991);Dudley，M.N.，“OverviewofGramNegativeSepsis”，47(3)AmericanJournalofHospitalPharmacyS3-S6(November1990);Barriere，S.，etal.，“Gram-negativesepsis，thesepsissyndrome，andtheroleofantiendotoxinmonoclonalantibodies”，11(3)Clin.Pharm.223-235(March1992)andMurray，M.J.，etal.，“Sepsisandsepticshock-Deadlycomplicationsthatareontherise”，90(1)PostgraduateMedicine199-202，205-6，208(July1991).外科强化护理和外伤病人最易患脓毒症。脓毒症为一种临床综合症，其特征为白细胞增殖、精神状态改变、呼吸急促、心动过速、代谢性酸中毒、肾及肝功能损伤、低血压和体温过高或体温过低。脓毒症由革兰氏阳性或阴性细菌、病源性病毒、真菌或立克次体或此类感染因子的付产物引起。如果不加以治疗，脓毒症会发展成脓毒性休克，此时病人会表现出脓毒症的全部症状及低血压(收缩压降低到90mmHg以下或降至40mmHg基线收缩压以下)。在细胞水平上，有证据说明脓毒症导致胞内钙的增加。下述文献描述了维持胞内钙体内平衡的重要性。Rasmussen，H.，etal.，“CalciumIonasIntracellularMessengerandCellularToxin”，84EnvironmentalHealthPerspective17-25(1990);Pounds，J.G.，“TheRoleofCellCalciuminCurrentApproachestoToxicology”，84EnvironmentalHealthPerspectives7-15(1990);Farber，J.L.，“TheRoleofCalciumIonsinToxicCellInjury”，84EnvironmentalHealthPerspectives107-111(1990);andZaloga，G.P.，etal.“LowDoseCalciumAdministrationIncreasesMortalityDuringSepticPeritonitisinRats”，37Circul.Shock226-229(1992).如果不能维持细胞钙的体内平衡，如在脓毒症中，则胞内钙离子浓度上升可导致酶的激活，所述酶1)水解细胞膜，和2)裂解细胞骨架支柱导致细胞组织的损失，和3)导致控制蛋白合成的细胞DNA裂解。细胞组织的破坏最终导致组织和器官的破坏。见Benson，O.W.等人的“Effectofsppsisoncalciumuptakeandcontentinskeletalmuscleandregulationin vitro by calcium of total and myofibrillar protei breakdownoin control and septic muscleResults from a preliminary study”，106(1)Surgery 87-93。(1989.7)。目前对脓毒症的治疗包括抗微生物治疗和呼吸及血液动力学维持。然而，尽管运用抗微生物治疗，但仍有许多病人丧失生命。此外，这些病人的验尸检查揭示没有微生物感染的迹象，表明在没有持续感染的情况下，衰弱过程可以持续。由于在脓毒症治疗中维持性及抗微生物疗法仅能提供有限的效用，因此，已经用影响胞内钙体内平衡的化合物进行了研究。经实验表明电压敏感性钙通道阻滞剂，如异搏停(一种抗高血压剂)能提高诱导狗和小鼠脓毒症的大肠杆菌(E.coli)的存活率。这是以钙通道阻滞剂通过减少从细胞外部进入细胞内部的钙而起作用为前提的。因此，用异搏停治疗阻止了由胞外钙的流入而引起的胞内钙的增加，并且，在异搏停有效地发挥作用的那些细胞中，它可以减少胞内钙超负荷造成的某些有害作用。参见Bosson，S.，etal.，“IncreasedSurvivalwithCalciumAntagonistsinAntibiotic-TreatedBacteremia”，19CirculatoryShock69-74(1986);Bosson，S.，etal.，“VerapamilImprovesCardiacFunctionandIncreasesSurvivalinCanineE.coliEndotoxinShock”，16CirculatoryShock307-316(1985);Lee，H.，etal.，“ProtectiveActionofCalciumEntryBlockersinEndotoxinShock”，18CirculatoryShock193-203(1986).然而，理论上如异搏停那样，仅能阻断钙进入细胞但它并不能阻止从肌质和内质网释放胞内钙。这样，假定在脓毒症中，从肌质和内质网释放的钙和持续水平的胞内钙激活了导致细胞破坏的酶级联反应。肌肉松弛剂，硝苯呋海因钠和azumolenesodium是已知抑制从肌质网释放胞内钙的化合物。见PhysicansDeskReference，46thEdition(1992)。利用培养的细胞系的体外研究表明硝苯呋海因钠抑制由肠病源性大肠杆菌(E.coli)引起的胞内游离钙的增加，该大肠杆菌是婴儿期腹泻的致病因素。研究本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抑制从肌质网和内质网释放钙的化合物在制备治疗或预防患脓毒症的人或其它哺乳动物的脓毒症的药物中的用途，包括施用安全和有效量的能抑制经肌质网或内质网释放钙的所述化合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：RS霍奇基斯，IE卡尔，JJH阿克曼，SK宋，
申请(专利权)人：华盛顿大学，
类型：发明
国别省市：US[美国]