用作抗菌的环庚三烯酮取代的苯基**唑烷酮制造技术

本发明专利技术公开了一类新的苯基＊唑烷酮抗菌剂，其显著的结构特点在于具有附加取代的环庚三烯酮部分，也公开了用于制备这些抗菌剂的中间体和方法。这些化合物是根除或控制敏感有机体的有用的抗菌剂。（*该技术在2013年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新的环庚三烯酮取代的苯基噁唑烷酮类化合物，该类化合物可用作抗菌剂。噁唑烷酮类化合物是一类具口服活性的、合成的抗菌剂，并且在本领域中有许多参考文献公开了各种噁唑烷酮衍生物。例如，有许多参考文献涉及到在苯环上具有一、二或三取代的3-苯基-2-噁唑烷酮类化合物。公开苯环单取代的参考文献包括美国专利4，948，801号、4，461，773号、4，340，606号、4，476，136号、4，250，318号、4，128，654号及Re29，607号。涉及3--2-噁唑烷酮类化合物的其它参考文献见欧洲公开专利0312000号;Gregory等，J.Med.Chem.351673(1989);Gregory等，J.Med.Chem.332569(1990);Park等，J.Med.Chem.351156(1992)及Wang等，Tetrahedron 451323(1989)。这类化合物也包括抗菌剂DuP721。3--2-噁唑烷酮类化合物报道于美国专利4，977，173号、4，921，869号及4，801，600号;EP公告0316594号、0184170号及0127902号;以及PCT专利申请PCT/US89/03548、PCT/US90/06220、PCT/US92/08267及1992年5月8日提交的美国申请序列号07/880，492。我们已经发现了作为有效的抗菌剂的3--2-噁唑烷酮类化合物。本专利技术化合物的特征在于3-苯基-2-噁唑烷酮类化合物在苯环的对位具有环庚三烯酮或取代的环庚三烯酮环，并且在苯环的间位另外任选由各种基团取代。下列参考文献公开了在苯环上具有单取代的3-苯基-2-噁唑烷酮类化合物。美国专利4，948，801号公开了具有抗菌活性的3--2-噁唑烷酮类化合物。美国专利4，476，136号公开了具有抗菌活性的3--5-(氨甲基)-2-噁唑烷酮类化合物。美国专利4，461，773号公开了具有抗菌活性的取代的3-苯基-5-(羟甲基)-2-噁唑烷酮类化合物。美国专利4，340，606号公开了在哺乳动物中具有抗菌活性的取代的3--5-(羟甲基)-或(酰氧甲基)-2-噁唑烷酮类化合物。美国专利4，250，318号公开了具有抗抑郁效用的取代的3-苯基-5-(羟甲基)-2-噁唑烷酮类化合物。美国专利4，128，654号公开了可用于控制植物的真菌和细菌疾病的取代的3-苯基-5-(卤代甲基)-2-噁唑烷酮类化合物。美国再颁布专利29，607号公开了具有抗抑郁性、安定和镇静效用的取代的3-苯基-5-(羟甲基)-2-噁唑烷酮类化合物。比利时专利892，270号公开了相应于上述美国专利4，476，136号的3--5-(氨甲基)-2-噁唑烷酮类化合物。欧洲公开专利0352781号公开了相应于上述美国专利4，948，801号的芳基及杂芳基取代的3-苯基-2-噁唑烷酮类化合物。正如在Derwent98-116142/16中所报道的那样，欧洲公开专利0312000号公开了苯甲基和吡啶基甲基取代的3-苯基-2-噁唑烷酮类化合物。公开了3--2-噁唑烷酮类化合物的其它最近的参考文献有C.-H.Park等，J.Med.Chem.351156(1992)，W.A.Gregory等，J.Med.Chem 332569(1990)及J.Med.Chem.321673(1989);C.J.Wang等，Tetrahedron 451323(1989);以及A.M.slee等，Antimicrobial Agents和Chemotherapy 311791(1981)和D.C.Eustice等，Antimicrobial Agents and Chemotherapy 321218(1988)。下列参考文献公开了3--、3--或3--2-噁唑烷酮类化合物美国专利4，977，173号公开了在苯环的对位具有内酰胺及在苯环的间位具有氟的3-苯基-2-噁唑烷酮类化合物(式ⅩⅢ)。美国专利4，921，869号及4，801，600号公开了6′-二氢吲哚基-或链烷酮基噁唑烷酮类化合物(其中二氢吲哚基的氮处于噁唑烷酮的氮的间位)。美国专利4，705，799号公开了具有抗菌活性的取代的氨基甲基氧代噁唑烷基苯衍生物，包括硫化物、亚砜、砜和氨磺酰。C.-H.Park等，J.Med.Chem.351156是另外一篇最近的参考文献，公开了3--和3--2-噁唑烷酮类化合物。欧洲公开专利0316594号公开了与相应于上述美国专利4，977，173号的取代的3-(苯乙烯基)-2-噁唑烷酮类化合物。欧洲公开专利0184170号及0127902号与上面所讨论的美国专利4，705，799号相对应。PCT/US89/03548和PCT/US90/06220公开了可用作抗菌剂的3--2-噁唑烷类化合物。PCT/US92/08267公开了可用作抗菌剂的取代的芳基-和杂芳基-苯基噁唑烷酮类化合物。1992年5月8日提交的美国专利申请序列号07/880，492公开了含有取代二嗪部分的苯基噁唑烷酮类化合物。上面引证的参考文献没有一篇公开了本专利技术的环庚三烯酮取代的苯基噁唑烷酮类化合物。具有式Ⅰ的化合物及其可药用盐以及其水合物。 其中R1是(a)氢(b)任选地被一个或多个F、Cl、羟基、烷氧基、酰氧基取代的(C1-C8)烷基，(c)(C3-C6)环烷基，(d)氨基，(e)(C1-C8)烷基氨基，(f)(C1-C8)二烷基氨基，(g)(C1-C8)烷氧基，其中R2和R3是相同或不同的，并选自下列基团，前提条件是当R2和R3不都是氢时，R2和R3相同(a)氢(b)氟(c)氯(d)(C1-C8)烷基(e)三氟甲基(f)羟基(g)(C1-C8)烷氧基(h)硝基(i)氨基其中R4选自下列基团 其中R和Ra是相同或不同的，并选自被下列基团任选取代的(C1-C8)烷基氯、氟、羟基、(C1-C8)烷氧基、氨基、(C1-C8)烷基氨基、(C1-C8)二烷基氨基;其中R5选自下列基团氢、OR6、SR6、NHR7， 及NR7R12;其中R6是(a)氢(b)被一个或多个卤素任选取代的(C1-C8)烷基(c)被氨基、C1-C8烷基氨基、C1-C8二烷基氨基任选取代的(C1-C8)烷基(d)被一个或多个羟基及被氨基、烷基氨基、二烷基氨基任选取代的(C1-C8)烷基(e)被一个或多个C1-C8烷氧基任选取代的(C1-C8)烷基(f)被氨基、(C1-C8)烷基氨基、(C1-C8)二烷基氨基任选取代的(C2-C8)链烯基(C1-C8)烷基(g)被氨基、(C1-C4)烷基氨基、(C1-C8)二烷基氨基任选取代的(C2-C8)炔基(C1-C8)烷基(h)被羟基、氨基、(C1-C8)烷基氨基、(C1-C4)二烷基氨基任选取代的(C2-C8)酰基(i)在苯基上被氨基、(C1-C8)烷基氨基、(C1-C8)二烷基氨基任选取代的苯基(C1-C8)烷基(j)在吡啶基上被氨基、(C1-C8)烷基氨基、(C1-C8)二烷基氨基任选取代的吡啶基(C1-C8)烷基(k)被一个或二个(C1-C6)烷基任选取代的氨基其中R7是(a)氢(b)被一个或多个氯、氟、羟基、氨基、(C1-C8)烷基氨基、(C1-本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有式Ⅰ的化合物及其可药用盐以及其水合物。＊＊＊ Ⅰ其中Ｒ↑［１］是：（ａ）氢（ｂ）任选地被一个或多个Ｆ、Ｃｌ、羟基、烷氧基、酰氧基取代的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷基；（ｃ）（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）环烷基，（ｄ） 氨基，（ｅ）（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷基氨基，（ｆ）（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）二烷基氨基，（ｇ）（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷氧基，其中Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］是相同或不同的，并选自下列基团，前提条件是当Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］ 不都是氢时，Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］相同：（ａ）氢（ｂ）氟（ｃ）氯（ｄ）（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基（ｅ）三氟甲基（ｆ）羟基（ｇ）（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷氧基（ｈ）硝基（ｉ）氨基其中Ｒ↑［４］选自 下列基团：＊＊＊其中Ｒ和Ｒ↓［８］是相同或不同的，并选自被下列基团任选取代的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷基：氯、氟、羟基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷氧基、氨基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷基氨基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）二烷基氨 基；其中Ｒ↑［５］选自下列基团：氢、ＯＲ↑［６］、ＳＲ↑［６］、ＮＨＲ↑［７］＊＊＊及ＮＲ↑［７］Ｒ↑［１２］；其中Ｒ↑［６］是：（ａ）氢（ｂ）被一个或多个卤素任选取代的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基（ｃ）被氨基、 Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基氨基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］二烷基氨基任选取代的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷基（ｄ）被一个或多个羟基及被氨基、烷基氨基、二烷基氨基任选取代的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷基（ｅ）被一个或多个Ｃ↓［１］－↓［８ ］烷氧基任选取代的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷基（ｆ）被氨基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷基氨基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）二烷基氨基任选取代的（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］）链烯基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷基（ｇ）被氨基、（Ｃ↓［１］ －Ｃ↓［４］）烷基氨基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）二烷基氨基任选取代的（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］）炔基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷基（ｈ）被羟基、氨基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷基氨基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］二烷基氨基任选取代的（Ｃ↓ ［２］－Ｃ↓［８］）酰基（ｉ）在苯基上被氨基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷基氨基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）二烷基氨基任选取代...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：MR巴巴钦，
申请(专利权)人：法马西亚及厄普约翰公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]