一种香菇多糖注射液及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种香菇多糖注射液及其制备方法，由香菇多糖、非水溶剂、助溶剂和注射用水组成，其中香菇多糖与非水溶剂的重量体积比（ｇ／ｍｌ）为１∶１００－１０００，优选１∶２００－６００，非水溶剂在处方中的用量比为２０～６０％（ｖ／ｖ），助溶剂用量为１～２０％（ｗ／ｖ），每支注射液中含香菇多糖０．５、１．０或２．０ｇ／ｍｌ．本发明专利技术的香菇多糖注射液经加速稳定性试验，动物溶血试验、热源检查、刺激性试验以及过敏性试验，表明完全符合规定标准。具有质量稳定，起效迅速，毒副作用低的特点，避免了在临床稀释使用时出现溶液浑浊、无法给药等问题的发生，可满足临床的需要。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于中药制剂
，涉及香菇多糖注射制剂，更具体的说，是一种香菇 多糖注射液及其制备方法。
技术介绍
香菇多糖通用名香菇多糖注射液英文名=Lentinan Injection，主要成份为香菇 多糖。化学名称—3)(1 —6)-D-葡聚糖。化学结构式分子式(c6hl0O5)n本品 为无色澄明的液体。适应症免疫调节剂，用于恶性肿瘤的辅助治疗.药理作用香菇多糖 是一种具有免疫调节作用的抗肿瘤辅助药物，能促进T、B淋巴细胞增殖，提高NK细胞活性。 动物试验显示，本品对动物肿瘤(如S-180肉瘤及EC实体瘤)有一定抑制作用。重复给药 毒性大鼠、犬和猴重复给药试验中均可见网状内皮细胞肿大和增殖，在大鼠(》0. 03mg/ kg，l个月；彡0.01mg/kg，3个月)和猴(彡ang/kg，6个月)中，可见中小动脉动脉炎，在 ^ ang/kg组中，部分犬和猴有胃肠道或膀胱出血及皮疹和溃疡。以上病变除大鼠的动脉炎 外，仅见于高剂量组，停药后有恢复趋势。猴和犬大剂量注射本品可产生泡沫细胞和血管 炎，泡沫反应表现过量的多糖进入组织，特别是网状内皮系统。遗传毒性本品致突变试验 结果阴性。生殖毒性雌性大鼠妊娠前给予香菇多糖剂量达1.0mg/kg，未见异常。雄性大 鼠给予0. 01mg/kg未见授精异常，但在0. 1和1. Omg/kg组可见轻至中度授精异常。在大鼠 和免器官形成期给药的试验中，最大剂量分别为5. Omg/kg和1. 0mg/kg，未见致畸作用，但 仔鼠断乳后体重略低。大鼠围产期和哺乳期给予香菇多糖果剂量达5. Omg/kg时未见异常。香菇多糖水溶性差，几不溶于水，又非亲脂性物质。该成分的这一特殊物理性质几 乎成为将其开发成药品过程中的一个瓶颈，无论是口服还是注射给药，制剂的研制极其迟 缓，该专利技术为“香菇多糖注射剂及其制备方法”文中提到采用丙二醇、乙醇、甘油、 聚乙二醇等有机溶媒增溶的方法制备注射剂，尤其强调采用丙二醇-乙醇两者重量配比为 0.5 1-1 0.5。我们在实验研究中发现，如下的问题(1)香菇多糖在上述公开的溶剂中溶解度是极其有限，即使在溶解作用较好的乙 醇中溶解度也仅为0.25% (g/100ml)左右，而且在加一定量水稀释时即有沉淀析出。(2)上述专利技术专利中提到的注射剂，用丙二醇-乙醇为溶媒，仅提到混合溶媒之间 的配比，未提到药物和混合溶媒之间的配比。因这类注射剂临床使用时不能直接注射，而是 需要用注射用水，氯化钠或葡萄糖输液稀释后给药，如在制剂处方中对药物与非水溶剂比 例、非水溶剂在处方中的比例不加以限定和不添加适当助溶剂以提高溶液稳定性，当临床 用适当溶媒稀释使用时，即会出现溶液浑浊无法给药等问题，很难达到注射给药的要求。(3)上述专利技术公开的实施例1中，采用100%非水溶剂溶解香菇多糖得到了所述注 射液。但我们在实验研究中发现，上述注射液在加入注射用水至IOml时溶液即出现浑浊， 达不到注射给药的要求。实验证明非水溶剂确实能提高香菇多糖的溶解度，但在注射剂处 方中必须与香菇多糖、水、助溶剂以合理的配比，经适当的步骤和方法制备，才能够获得符 合注射给药要求的注射液。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的缺陷与不足，提供一种可以用任意比例的注射 用水、氯化钠或葡萄糖输液稀释，而保持溶液澄明度的香菇多糖注射液及其制备方法。本专利技术的目的是通过下述技术方案来实现本专利技术的香菇多糖注射液，由香菇多糖、非水溶剂、助溶剂和注射用水组成，其中 香菇多糖与非水溶剂的重量体积比(g/ml)为1 100-1000，优选1 200-600，非水溶剂 在处方中的用量比为20 60% (ν/ν)，助溶剂用量为1 20% (w/v)，每支注射液中含香 菇多糖 0. 5、1.0 或 2. 0g/mlo本专利技术所述的溶解香菇多糖用非水溶剂是指生理可耐受的乙醇、丙二醇、甘油、聚 乙二醇(200，400)等溶剂中的一种或几种的混合溶剂。所述助溶剂包括葡萄糖、山梨醇、甘露醇等，最好为葡萄糖或山梨醇。特别需要强 调的是香菇多糖与非水溶剂的比例，这点对于制备保持溶液澄明度，符合注射给药要求的 注射液来说是至关重要的。如香菇多糖所占比例过大，则原料药在非水溶剂中会达到饱和 浓度，当制备过程中加处方量的水稀释时溶液即会出现不同程度的浑浊现象，导致过滤困 难和不必要的原料浪费以及影响注射液中药物含量恒定等情况，增加生产难度；香菇多糖 比例过小，则会不必要地增加非水溶媒用量，影响临床用药安全性。我们通过大量的处方筛选试验，摸索出既可提高香菇多糖溶解性，又可以满足注 射用药要求的合理的制剂处方和制备方法，通过使用适量的非水溶剂和助溶剂，增加香菇 多糖的溶解度和保持溶液的稳定性，避免在临床稀释使用时出现溶液浑浊、无法给药等问 题的发生，尽可能降低非水溶剂的用量，提高了原药浓度，增加了临床使用的安全性。本专利技术提供的处方和技术生产的注射剂，可以用任意比例的注射用水，氯化钠或 葡萄糖输液稀释，而保持溶液的澄明度，适合静脉注射给药。本专利技术提供香菇多糖注射液规格为2ml、5ml UOml,每种规格注射液香菇多糖含量 为 0. 5、1 或 2. Omg/ml。本专利技术所用的香菇多糖原料为本实验室自制，经HPLC检测，香菇多糖的含量在 98%以上。本专利技术香菇多糖注射液的制备方法，其特征在于该方法按以下步骤进行1)取适量香菇多糖，在0 100°C最好为40 80°C溶于适量非水溶剂中；2)加入适量注射用水；3)加入适量助溶剂，溶解，补足注射用水；4)用灭菌垂熔玻璃漏斗或其他配制注射液用过滤方法过滤，灌封、灭菌即得。对本专利技术的方法制备而得的香菇多糖注射液按加速稳定性试验法(国家药品监 督局《中药新药研究的技术要求》)进行了稳定性研究。稳定性试验考察的项目分别为性 状、PH值、澄明度、含量测定等项，供加速稳定性试验的香菇多糖注射液样品由天津药物研 究院提供，样品批号分别为注射液020624 ；黄芪冻干粉针020718。材料与方法样品批号020624、020718 (天津药物研究院提供)1)试验条件37 40°C，相对湿度75%。2)考察时间0月、2个月、3个月、6个月。3)试验开始时间0206 批为2002年6月24日，020718批为2002年7月18日4)考察项目性状、PH值、澄明度、香菇多糖含量测定；试验结果如表2-1和2-2所示，香菇多糖注射液在本试验条件下很稳定。表1样品加速稳定性试验报告样品香菇多糖注射液(批号020624)权利要求1.一种香菇多糖注射液，其特征在于由香菇多糖、非水溶剂、助溶剂和注射用水组成， 其中香菇多糖与非水溶剂的重量体积比(g/ml)为1 100-1000，优选1 200-600，非水 溶剂在处方中的用量比为20 60% (ν/ν)，助溶剂用量为1 20% (w/v)，每支注射液中 含香菇多糖0. 5、1. 0或2. Og/ml。2.如权利要求1所述的香菇多糖注射液，其特征在于所述香菇多糖与非水溶剂的重 量体积比为1 200-600。3.如权利要求1或2或3所述的香菇多糖注射液，其特征在于所述非水溶剂为乙醇、 丙二醇、甘油、聚乙二醇中的一种或几种的混合溶剂。4.如权利要求1所述的香菇多糖注射液，其特征本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种香菇多糖注射液，其特征在于由香菇多糖、非水溶剂、助溶剂和注射用水组成，其中香菇多糖与非水溶剂的重量体积比（ｇ／ｍｌ）为１∶１００－１０００，优选１∶２００－６００，非水溶剂在处方中的用量比为２０～６０％（ｖ／ｖ），助溶剂用量为１～２０％（ｗ／ｖ），每支注射液中含香菇多糖０．５、１．０或２．０ｇ／ｍｌ。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：宋德成，
申请(专利权)人：天津太平洋制药有限公司，
类型：发明
国别省市：12