环状衍生物、含该衍生物的药物组合物及应用制造技术

本发明专利技术涉及通式Ⅰ的环状衍生物，其互变异构体、立体异构体，包括其混合物及其盐，特别是与有机或无机酸或碱形成的生理上可接受的盐，其中Ｒ↓［ａ］、Ｒ↓［ｂ］、Ｘ和Ｙ如权利要求１定义。该化合物具有有价值的药学性能，特别是抑制凝集作用。本发明专利技术还涉及含有这些化合物的药用组合物和制备该类化合物的方法。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及通式(Ⅰ)的环状衍生物， 其互变异构体，立体异构体，包括其混合物及其盐，特别是和无机或有机酸或碱形成的生理学上可接受的盐，尤其是它们具有宝贵的药理学性质，特别是凝集抑制活性，本专利技术还涉及含这些化合物的药物组合物，它们的用途以及制备它们的方法。在上述通式(Ⅰ)及其互变异构体、立体异构体及其盐中X表示在氮原子上被烷基、芳基、杂芳基或氰基任选取代的甲亚氨基(Carbimino)，或表示羰基、硫代羰基、硫酰基、1-硝基-2，2-亚乙基或者1，1-二氰基-2，2-亚乙基;Y表示被Rc或Rd或者被Rc和Rd选择取代的直链C2-4亚烷基或亚烯基，它们还可被一或两个烷基取代并且其中的一或两个亚甲基可各被羰基代替，或表示含5～7个碳原子并任选地被Rc或Rd或者被Rc和Rd取代的1，2-亚环烷基，或是含5～7个碳原子并任选地被Rc或Rd或者被Rc和Rd取代的1，2-亚环烯基，或是1，2-亚芳基，或是1，2-亚苯基，其中一或两个次甲基可各被氮原子代替，或者其中一或两个-CH＝CH-基可各被-CO-NH-基代替，或者其中一个次甲基被氮原子代替并且一个-CH＝CH-基被-CO-NH-基代替，同时上述杂环基还可被一或两个烷基取代，或是被Rc或Rd任选取代的-CO-NH-、-NH-CO-、-CH＝N-或-N＝CH-基团，Ra-Rd基团的第一个含义是指基团A-B，其中A是下式之一 其中，上述基团的苯并部分可被R25单取代，或者被R26单或双取代，或者被R25单取代及还被R26单取代，其中取代基R25和R26可相同也可不同并且定义如下，另外，在上述苯并部分中有1～3个次甲基可各被氮原子代替，或者-CH＝CH-基被-CO-NR1-基代替，或者次甲基可被氮原子代替且-CH＝CH-基被-CO-NR1基代替，其中，R1表示氢原子或烷基，G1和G4各自表示一个键或亚甲基，该亚甲基可被烷基、芳基或杂芳基单或双取代，其中的取代基可相同也可不同，G2是一个键或是被R7和R8取代的亚甲基，G3是一个键或是被R9和R10取代的亚甲基，或者，若G2不表示一个键，G3可表示一个羰基，G5是氮原子或者选择地被烷基、芳基或杂芳基取代的次甲基，R2是氢原子或是烷基、芳基或杂芳基，或者，假如G2和G3中至少有一个不是键的话，R2也可以是羟基或烷氧基;R3是氢原子或是烷基、芳基或杂芳基，或者，假如G2和G3中至少有一个不是键的话，R3和R2一起也可以是氧原子，R4和R14各代表氢原子或在环烷基部分各有3～7个碳原子的环烷基或环烷基烷基，C1-8烷基，C3-8链烯基(该链烯基不能通过乙烯基部分连到氮原子上)，或是羟烷基、烷氧烷基、氨烷基、烷氨基烷基、二烷基氨基烷基、氰烷基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、氨基羰基烷基、N-烷氨基羰基烷基、N，N-二烷氨基羰基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、烷氧羰基、芳甲氧羰基、甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、烯丙氧羰基、脒基或R11CO-O-(R12CR13)-O-CO基团，其中R11是C1-8烷基、C5-7环烷基或芳基或芳烷基R12是氢原子、烷基、C5-7环烷基或芳基，以及R13是氢原子或烷基，或者R4和R3一起可以是有2～4个碳原子的直链亚烷基，或假如G2不代表一个键时，R4可以是亚甲基，R5是氢原子、烷基、芳基或杂芳基，或者若G1不表示一个键时，R5也可是羟基或烷氧基，或者若G1表示键时，R4和R5一起可以是另一个键，及R6表示氢原子、烷基、芳基或杂芳基，或者若G1代表一个键且R4和R5一起表示另一个键时，R6也可表示氯原子或羟基、甲氧基、氨基、烷氨基、或二烷基氨基，或者若G1不是一个键时，R6和R5一起可以是氧原子，R7是氢原子或烷基、芳基或杂芳基，R8是氢原子或烷基、芳基或杂芳基，或者R8和R4一起可以是直链C2-5亚烷基，R9是氢原子或烷基、芳基或杂芳基，或者若G2不表示一个键时，R9也可表示羟基或烷氧基，R10是氢原子或烷基、芳基或杂芳基，或者R10和R4一起是直链C2-4亚烷基，R15是氢或氯原子或烷基、芳基、杂芳基、羟基、甲氧基、氨基、烷氨基或二烷基氨基，R16是氢原子或是在环烷基部分各有3～7个碳原子的环烷基或环烷基烷基、C1-8烷基、C3-8链烯基(该链烯基不能通过乙烯基连到氮原子上)，或是羟烷基、烷氧烷基、氨烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、氰烷基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、氨基羰基烷基、N-烷基氨基羰基烷基、N，N-二烷基氨基羰基烷基、或芳烷基，R17是氢原子或烷基或者，若R4是一个键，R16和R17一起可以是另一个键，R18是氢原子或烷基，或者若G4表示一个键并且R16和R17一起表示另一个键，则R18可以是氟、氯或溴原子，或是羟基、甲氧基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基，以及n表示1或2，以及B是一个键，或C1-6亚烷基、C2-6亚烯基或亚芳基，或者是亚吡啶基、亚嘧啶基、亚吡嗪基、或亚哒嗪基，其中的一或两个-CH＝N-基可各被-CO-NH基代替，并且其中一个氮原子不连于氢原子而是连于基团A上，同时上述杂环基还可被一或两个烷基取代，或者B是被一或两个烷基任选取代的C4-7亚环烷基，或是被一或两个烷基任选取代的C5-7亚环烷基，并且其中>CH单元可被氮原子代替，同时，在上述5～7元环中，邻近氮原子的亚甲基还可被羰基取代;Ra至Rd基团的第二个含义是指下式的基团F-E-D-其中D是C1-6亚烷基，其中的亚甲基可被氧或硫原子或者被亚硫酰基、硫酰基或NR19基代替，或者其中的亚乙基可被-CO-NR20-或-NR20-CO-基团代替(其中R19是氢原子、烷基、烷基羰基、烷基磺酰基、芳基羰基或芳基磺酰基并且R20是氢原子或烷基)，或是C2-6亚烯基，或是亚芳基，或是亚吡啶基、亚嘧啶基、亚吡嗪基或亚哒嗪基，其中一或两个-CH＝N-基团可各被-CO-NH-基代替，并且其中一个氮原子不键连于氢原子而是连于基团E，其条件是它本身不表示一个键或者不以杂原子或羰基连于基团D，同时上述杂环基还可被一或两个烷基取代，或D是2，3-二氢化茚亚基、亚萘基、1，2，3，4-四氢化萘亚基或苯并环庚亚基，其中一个环连于基团E而另一环连于通式Ⅰ的环基，同时，饱和环可各被一或两个烷基取代，并且每个芳环可被氟、氯、溴、碘原子或烷基、三氟甲基、羟基、烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基或氰基取代，或是被一或两个烷基任选取代的C4-7亚环烷基，或是被一或两个烷基任选取代的C5-7亚环烷基，而且其中的>CH单元可被氮原子代替，同时在上述5～7元环中的邻近氮原子的亚甲基可被羰基代替，或是被一或两个烷基任选取代的亚哌嗪基，其中邻近氮原子的亚甲基可被羰基代替，或者，若E表示环亚氨基，D也可是总数为2～6个碳原子的亚烷基羰基，其中的羰基连到基团E的环状亚氨基的氮原子上，或者，若E不表示一个键，D可表示一个键，E表示一个键，或是可被下述基团取代的C1-6亚烷基一或两个C1-8烷基、C2-4链烯基或C2-4炔基、羟基、氨基、芳基或杂芳基，C1-8烷氧基，C1-8烷氨基，碳原子总数为2～10的二烷基氨基，HNR21，N-烷基-NR21基团，其中R21代表在烷基部分各有1～8个碳原子的烷氧羰基或烷基磺酰基，碳原子总数为2～本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式Ⅰ表示的环状衍生物及互变异构体、立体异构体及其盐，＊＊＊ （Ⅰ）其中：Ｘ表示在氮原子上选择地被烷基、芳基、杂芳基或氰基取代的甲亚氨基（Ｃａｒｂｉｍｉｎｏ），或是羰基、硫代羰基、硫酰基、１－硝基－２，２－亚乙基或者１，１－ 二氰基－２，２－亚乙基；Ｙ表示选择地被Ｒ↓［ｃ］或Ｒ↓［ｄ］或者被Ｒ↓［ｃ］和Ｒ↓［ｄ］取代的直链Ｃ↓［２－４］亚烷基或亚烯基，它们还可被一或两个烷基取代并且其中的一或两个亚甲基可各被羰基代替，或是含５～７个碳原子并选择地被Ｒ↓［ｃ ］或Ｒ↓［ｄ］或者被Ｒ↓［ｃ］和Ｒ↓［ｄ］取代的１，２－亚环烷基，或是含５～７个碳原子并选择地被Ｒ↓［ｃ］或Ｒ↓［ｄ］或者被Ｒ↓［ｃ］和Ｒ↓［ｄ］取代的１，２－亚环烯基，或是１，２－亚芳基，或是１，２－亚苯基，其中一或两个次甲基 可各被氮原子代替，或者其中一或两个－ＣＨ＝ＣＨ－基可各被－ＣＯ－ＮＨ－基代替，或者其中一个次甲基被氮原子代替并且一个－ＣＨ＝ＣＨ－基被－ＣＯ－ＮＨ－基代替，同时上述杂环基还可被一或两个烷基取代，或是选择地被Ｒ↓［ｃ］或Ｒ↓［ｄ］取代的－ ＣＯ－ＮＨ－、－ＮＨ－ＣＯ、－ＣＨ＝Ｎ－或－Ｎ＝ＣＨ－基团，Ｒ↓［ａ］－Ｒ↓［ｄ］中的第一个含义是指基团Ａ－Ｂ，其中：Ａ是下式之一：＊＊＊其中，上述基团的苯并部分可被Ｒ↓［２５］单取代，或者被Ｒ↓［２６］单或双取代，或者被Ｒ ↓［２５］单取代且还被Ｒ↓［２６］单取代，其中取代基Ｒ↓［２５］和Ｒ↓［２６］可相同也可不同并且定义如下，另外，在上述苯并部分中有１～３个次甲基可各被氮原子代替，或者－ＣＨ＝ＣＨ－基被－ＣＯ－ＮＲ↓［１］－基代替，或者次甲基可被氮原子代替和－ＣＨ＝ＣＨ－基被－ＣＯ－ＮＲ↓［１］基代替，其中，Ｒ↓［１］表示氢原子或烷基，Ｇ↓［１］和Ｇ↓［４］各自表示一个键或亚甲基，该亚甲基可被烷基、芳基或杂芳基单或双取代，其中的取代基可相同或不同，Ｇ↓［２］是一个键或是被Ｒ↓［７］ 和Ｒ↓［８］取代的亚甲基，或者，若Ｇ↓［２］不是一个键，Ｇ↓［３］也可是羰基，Ｇ↓［３］是一个键或是被Ｒ↓［９］和Ｒ↓［１０］取代的亚甲基，或者，若Ｇ↓［２］不是键，Ｇ↓［３］也可是羰基，Ｇ↓［５］是氮原子或者选择地被烷基、芳基或杂 芳基取代的次甲基，Ｒ↓［２］是氢原子或是烷基、芳基或杂芳基，或者，假如Ｇ↓［２］和Ｇ↓［３］中的至少一个不是键的话，Ｒ↓［２］...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：弗兰克希梅尔斯巴赫，赫尔穆特皮珀，沃尔克哈德奥斯特尔，冈特林茨，布赖恩克思，托马斯米勒，约翰尼斯韦森伯格，
申请(专利权)人：卡尔托马博士公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]