从蜂蜡中提取调血脂有效药物的方法技术

本发明专利技术涉及一种从蜂蜡中提取调血脂有效药物的方法。它是以中药蜂蜡为原料，经碱性醇、苯皂化后，用四氯化碳重结晶得调血脂有效药物－蜂蜡总烷醇类成分。蜂蜡总烷醇具有明显降胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白和升高高密度脂蛋白及抗动脉粥样硬化的作用，用于高脂血症，无不良反应。本发明专利技术简便易行，生产成本低，适宜工业化大量生产。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种。中药蜂蜡为蜜蜂科昆虫中华蜜蜂或意大利蜂分泌的蜡质。蜂蜡调血脂的有效成分为总烷醇(二十二烷醇到三十四烷醇)，以往提取总烷醇的方法步骤烦琐，生产成本高，利用率低，且多是实验室方法，不适宜工业化生产。本专利技术的目的在于提供一种简便易行、生产成本低、适宜于工业化生产的。本专利技术是以市售中药蜂蜡为原料，将蜂蜡直接加入4%氢氧化钠乙醇溶液中，加苯皂化3小时，皂化完成后，在搅拌下加热水洗涤3～5次，放置分层，弃去水层，苯溶液适量回收后放置结晶、抽滤，用四氯化碳重结晶，得调血脂有效药物-蜂蜡总烷醇类成份。下面结合实施例对本专利技术作详细描述。实施例1取市售中药蜂蜡500g，加4%氢氧化钠乙醇溶液1500ml，加苯3000ml，加热皂化3小时，然后在搅拌下加入60℃左右的热水3000ml继续搅拌数分钟，放置分层，弃去水层，加水反复洗涤3～4次后，将上层放置结晶，抽滤，用四氯化碳重结晶得蜂蜡总烷醇类成份156g。实施例2取市售中药蜂蜡2000g，加4%氢氧化钠乙醇溶液6000ml，加苯12000ml，加热皂化3小时，然后在搅拌下加入60℃热水12000ml，继续搅拌数分钟、静置、分层、弃去水层、反复加水洗涤3～4次后，将上层放置结晶，抽滤，用四氯化碳重结晶得蜂蜡总烷醇类成份589g。本专利技术不限于上述实施例。本专利技术简化了生产工艺，节省了能源和原材料，提高了工厂的综合利用率，降低了生产成本。蜂蜡总烷醇药物具有明显降低血胆固醇、甘油三脂和升高高密度脂蛋白的作用，用于高脂血症，无任何毒副作用。蜂蜡总烷醇通过对狗、大鼠、小鼠的急性毒性试验和长期毒性试验等研究证明无毒副作用，并且对动物的神经系统、心血管系统、呼吸系统、消化系统和内分泌系统等均无不良影响，也无致敏、致畸和致突变作用。说明本药物无明显毒性，临床使用安全。本专利技术得到的蜂蜡总烷醇制备成胶囊、片剂或颗粒剂用于临床，治疗高脂血症，每日50～1000mg，服用一个月及二个月后血脂下降至正常水平，且停药后血脂仍维持正常水平，不因停药血脂又升高，其均数变化情况进行统计学处理，结果见表1、2、3。表1.蜂蜡总烷醇对55例高脂血症下降情况分析(mg/dl.X±SD)指标n治疗前治疗后TC39263.3±29.1197.0±24.8***TG38360.0±152.8252.5±147.7***注＊＊＊为与治疗前比较P<0.01表2.蜂蜡总烷醇对28例患者治疗二个月后与停药二个月后的HDL/TC的比较时间X±SDt值P值治疗二个月0.256±0.058停药二个月0.252±0.0710.268>0.05差值-0.003±0.064表3.蜂蜡总烷醇对27例患者治疗前后cAMP的变化(mg/dl X±SD)指标治疗前治疗后cAMP15.7±1.317.9±4.3***cGMP7.8±2.64.3±0.4***cAMP/cGMP2.2±0.64.1±0.5***注＊＊＊为与治疗前比较P<0.01临床研究结果表明经55例高脂血症患者临床应用，经过两个月近期疗效和八个月的追踪观察，结果表明蜂蜡总烷醇有一定的调血脂作用，未发现毒副反应，对心电图、脑血流图尚有一定的改善趋势。因此，作为一个新的调血脂药物，显示了一定的临床优越性。本专利技术得到的蜂蜡总烷醇用于实验动物，同样得到证明能降血脂，实验用纯种新西兰家兔随机分为6组，每组7只。1.正常对照组仅喂饲基础饲料;2.高脂对照组基础饲料加高脂配方;3.蜂蜡总烷醇一组第六周后加蜂蜡总烷醇38mg/kg/日;4.蜂蜡总烷醇二组第六周后加蜂蜡总烷醇56mg/kg/日;5.蜂蜡总烷醇三组第六周后加蜂蜡总烷醇74mg/kg/日;6.非诺贝特组第六周后加非诺贝特21mg/kg/日，灌胃给药。高脂配方为前三周为0.5g胆固醇/2k g/天，加15%蛋黄粉及5%猪油，第三周后将胆固醇减去，实验时间为十四周。在实验第六周心脏取血测血脂。实验十四周心脏取血测血脂及6-keto-PGF1αTXB2，同时处死家兔取主动脉测主动脉壁总胆固醇含量及组织学检查。结果见4、5和6。表4.蜂蜡总烷醇对兔脂代谢紊乱模型血脂含量的影响(X±SD，mg%) ＊P<0.05＊＊P<0.01与高脂组比较＃P<0.05与非诺贝特组比较表5.蜂蜡总烷醇对兔脂代谢紊乱模型主动脉总胆固醇含量的影响(X±SD，mg/g湿组织)分组n主动脉总胆固醇含量正常组73.6±0.5高脂组76.0±0.9△△蜂蜡总烷醇一组74.9±0.8*蜂蜡总烷醇二组74.6±0.7*蜂蜡总烷醇三组74.2±0.5**非诺贝特组74.5±0.6*△△P<0.01与正常对照组比较＊P<0.05＊＊P<0.01与高脂对照组比较表6.蜂蜡总烷醇对兔脂代谢紊乱模型血浆TXB2、6-Keto-PGF1α含量及T/6比值的影响(X±SD，pg/ml) △P<0.05△△P<0.01与正常组比较＊P<0.05＊＊P<0.01与高脂组比较＃P<0.05＃＃P<0.01与非诺贝特组比较药物蜂蜡总烷醇的药效学研究结果表明，蜂蜡总烷醇与公认的调血脂药非诺贝特相比，调血脂作用相似，而对升高PGI2，降低TXB2使T/6比值维持正常水平，则明显优于非诺贝特，蜂蜡总烷醇除调血脂作用外，对前列环素也有良好作用。权利要求1.一种，其特征在于将中药蜂蜡直接加入4%氢氧化钠乙醇溶液中，加苯皂化3小时，皂化完成后，在搅拌下加热水洗涤3～5次，放置分层，弃去水层，苯溶液适量回收后放置结晶、抽滤，用四氯化碳重结晶，得调血脂有效药物-蜂蜡总烷醇类成份。全文摘要本专利技术涉及一种。它是以中药蜂蜡为原料，经碱性醇、苯皂化后，用四氯化碳重结晶得调血脂有效药物——蜂蜡总烷醇类成分。蜂蜡总烷醇具有明显降胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白和升高高密度脂蛋白及抗动脉粥样硬化的作用，用于高脂血症，无不良反应。本专利技术简便易行，生产成本低，适宜工业化大量生产。文档编号A61K35/64GK1105971SQ94116808公开日1995年8月2日 申请日期1994年10月13日 优先权日1994年10月13日专利技术者张璧姿, 刘法锦, 郝朝庆 申请人:广州市白云山企业集团公司, 湖南省中医药研究院本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种从蜂蜡中提取调血脂有效药物的方法，其特征在于将中药蜂蜡直接加入４％氢氧化钠乙醇溶液中，加苯皂化３小时，皂化完成后，在搅拌下加热水洗涤３～５次，放置分层，弃去水层，苯溶液适量回收后放置结晶、抽滤，用四氯化碳重结晶，得调血脂有效药物－蜂蜡总烷醇类成份。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张璧姿，刘法锦，郝朝庆，
申请(专利权)人：广州市白云山企业集团公司，湖南省中医药研究院，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]