抑制皮脂溢和痤疮的方法技术

＊＊＊ （Ⅰ） 抑制痤疮或皮脂溢的方法，包括给需要治疗的人施用有效量的式（Ⅰ）化合物或者它的可药用盐或溶剂化物其中Ｒ↑［１］和Ｒ↑［３］分别是氢、－ＣＨ↓［３］、＊＊＊烷基）、或＊＊＊，其中Ａｒ为任意取代的苯基；Ｒ↑［２］选自上列基团；吡咯烷基、六亚甲基亚氨基和哌啶子基。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】痤疮和皮脂溢是两类普遍的皮肤病，它们以皮肤中的皮脂腺的功能反常(通常是机能亢进)为特征。本专利技术的目的是抑制痤疮和皮脂溢的化合物的应用。普通的痤疮是一种皮肤毛囊皮脂腺部位的疾病，实际上是慢性病和炎症。它以粉刺(黑头)、丘疹、脓疱、囊肿和小结为特征。人体最常见被其感染的部位是那些含皮脂腺最多的部位，即面部、颈部、背部和胸部。无论男女，痤疮是很普通的病，通常在青春期开始。虽然此病通常较轻而且大多数人到二十几岁时会自愈，但是它在很多情况下会损坏形象并造成巨大的生理上的苦恼，在某些极端的情况下，痤疮会引起严重的感染甚至危及生命。此病的病原学和病理形成起因于粘合的角化过度，即角质化的细胞粘附并堵塞了位于皮脂腺和皮肤表面之间的囊管。受控于激素(睾酮和二氢睾酮)的皮脂腺刺激后变大并产生更多的皮脂分泌物(主要形式是三乙酰甘油)。这些皮脂分泌物堆积在堵塞的囊管并集结形成封闭的粉刺。在这个阶段，皮肤固有的并广泛存在的细菌(主要是粉刺丙酸菌(PropionibacterumAcnes))开始将三乙酰甘油代谢为游离的脂肪酸。而这些游离的脂肪酸是炎性的并导致丘疹的形成。丘疹通常增高并呈典型的炎症损害，即红、肿、痛。丘疹会继续扩张并胀破囊壁形成脓疱或囊肿。脓疱阶段很疼也不雅观，并经常成为受其它细菌(如Staphorius)二次感染的部位。在痤疮严重的情况下，脓疱和囊肿通常会结疤并破坏容貌。治疗痤疮已有几种药物。在较轻的情况下，用过氧化苯甲酰通常适度有效。过氧化苯甲酰被认为通过抑制痤疮丙酸菌和粘合角化过度而起作用。尽管该药对轻度痤疮有效，但有几个缺点第一，它必须局部用药不能一直渗透到痤疮起始损害的毛囊皮脂腺部位;第二，它会引起皮肤刺激，而这可能加剧病症。另一种中度有效的药物是维生素A(视黄酸，Retin-A)，它也是局部用药。维生素A抑制粘合角化过度，然而作为一种局部用药制剂，它也具有象过氧化苯甲酰的某些缺点，此外若过量应用它会引起保护角质层损坏。常用来治疗痤疮的另一类药物是抗生素。它们可以局部或系统用药。最常用的抗生素是四环素和红霉素，范围略小的是二甲胺四环素、氨苄青霉素、氯林可霉素、三甲氧苄二氨嘧啶和磺胺甲基异噁唑。这些抗生素抑制痤疮丙酸菌和其它第二细菌感染。长期用抗生素治疗痤疮主要有2个缺点，第一，持续长期使用抗生素常导致皮肤和全身产生耐药性菌株;第二，连续应用抗生素可能导致病人对抗生素敏感。用于痤疮的一个新药是异维生素A酸。此药作用类似维生素A，但可系统用药。其常见的副作用是唇炎、血清甘油三酯升高、提高沉积速度，最主要的是它还是人的致畸物，所以如果在治疗过程中有怀孕问题的话不宜使用。上述所有药物都对治疗痤疮的一定作用，但各自有其受限的副作用。对妇女来说用激素疗法治疗痤疮也是有效的。在许多情况下，服用雌激素对治疗痤疮有效。雌激素抵消内源性雄激素的作用，以此降低皮脂分泌。然而，由于妇女对非对抗雌激素的摄入，其子宫面临产生子宫内膜癌的可能，所以治疗痤疮采用雌激素、孕激素循环疗法。一般地，规定妇女采用正规节育手段以进行痤疮治疗。虽然这些方法对痤疮有效，但在许多情况下，含大量孕激素的药物具有显著的雄激素活性。这些雄激素活性会使病情加剧。此外，众所周知孕激素药物可产生许多消极的心理副作用。显然，改进的激素药物会更好。皮脂溢或脂溢性皮炎是另一类皮肤病，它们被认为与皮脂腺的异常功能有关。它发生在有大量皮脂腺的地方并以皮肤的鳞片以及红色轻度发炎的斑点为特征。皮脂溢常见于头发(一种头皮屑)、头皮边缘、眉毛、鼻唇沟、外耳道、耳后皱褶处以及胸部。总之，轻度皮脂溢可通过局部用药如糖皮质激素和Nivea油中的乳酸脱氢酶来控制。然而，较严重的情况则较难控制。本专利技术提供抑制痤疮或皮脂溢的方法，包括给需要治疗的患者施用有效量的式Ⅰ化合物及其可药用盐和溶剂化物 (Ⅰ)其中R1和R3分别是氢、-CH3、 (C1-C6烷基)、或 ，其中Ar为任意取代的苯基;R2选自下列基团吡咯烷基、六亚甲基亚氨基和哌啶子基。本专利技术发现选自2-苯基-3-芳酰基苯并噻吩类(各种苯并噻吩)的式Ⅰ化合物适用于抑制痤疮或皮脂溢。本专利技术提供的治疗方法是给需要治疗的患者服用抑制痤疮或皮脂溢有效剂量的式Ⅰ化合物及其可药用盐和溶剂化物。抑制这个词定义为包括其通常可接受的意义，即对尚未患有所述症状的人的预防性治疗以及控制和/或治疗现有病症。因此，本方法包括医疗和(适当的)预防性治疗。本专利技术化合物雷洛昔芬，是式Ⅰ化合物的盐酸盐其中R1和R3是氢、R2是1-哌啶基，它是一个细胞核调节分子。雷洛昔芬已显示出能与雌激素受体结合，并且最初被认为是一种具有抗雌激素功能和药理作用的分子，即它阻断雌激素活化子宫组织的能力和依赖于雌激素的乳腺癌变。实际上，雷洛昔芬在某些细胞中阻断雌激素的作用，然而在其它各类细胞中，雷洛昔芬与雌激素产生相同的基因和显示相同的药理作用，(如骨质疏松症、高血脂)一样，雷洛昔芬激活同样的基因。因而雷洛昔芬被称做是具有兴奋-拮抗双重性能的一种抗雌激素。雷洛昔芬表现的不同于雌激素的独特作用目前认为是与雌激素-雌激素受体复合体对基因功能激活和/或抑制不同，由于雷洛昔芬-雌激素受体复合体对不同基因功能的独特激活和/或抑制造成的。因此，虽然使用雷洛昔芬和雌激素竞争相同的受体，但是这两者对基团调节的药理结果是难以预见的并且是彼此不同的。通常，将该化合物与常用的赋形剂、稀释剂或载体一起配制，压制成片剂，或者配制成酏剂或溶液以便于口服，或者通过肌内或静脉内等途径给药。该化合物可以经皮肤给药，并可配制成缓释剂的形式及类似形式。本专利技术方法中使用的化合物可以根据已确定的步骤制备，例如在美国专利4，133，814、4，418，068和4，380，635中详述的那些，这些专利均在本文中引用作为参考。一般来说，制备过程用一种有6-羟基和2-(4-羟基苯基)基团的苯并噻吩开始。将此起始化合物保护、酰化和去保护，形成式Ⅰ化合物。在上述美国专利中提供了制备这类化合物的实例。取代的苯基包括用C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、羟基、硝基、氯、氟或三(氯或氟)甲基取代一次或两次的苯基。本专利技术方法中使用的化合物与许多种有机或无机酸和碱形成药学上可接受的酸和碱加成盐，包括在药物化学中经常使用的生理上可接受的盐。这些盐也构成本专利技术的一部分。用来形成这类盐的典型的无机酸包括盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、硫酸、磷酸、连二磷酸等。也可以使用从有机酸衍生得到的盐，这些有机酸的实例有脂族单羧酸和二羧酸、苯基取代的链烷酸、羟基链烷酸和羟基链烷二酸、芳香酸、脂族和芳族磺酸等。因此，药学上可接受的盐包括乙酸盐、苯基乙酸盐、三氟乙酸盐、丙烯酸盐、抗坏血酸盐、苯甲酸盐、氯代苯甲酸盐、二硝基苯甲酸盐、羟基苯甲酸盐、甲氧基苯甲酸盐、甲基苯甲酸盐、邻乙酰氧基苯甲酸盐、萘-2-苯甲酸盐、溴化物、异丁酸盐、苯基丁酸盐、β-羟基丁酸盐、丁炔-1，4-二酸盐、己炔-1，4-二酸盐、癸酸盐、辛酸盐、氯化物、肉桂酸盐、柠檬酸盐、甲酸盐、富马酸盐、乙醇酸盐、庚酸盐、马尿酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、羟基马来酸盐、丙二酸盐、扁桃酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、异烟酸盐、硝酸盐、草酸盐、邻苯二甲酸盐、对苯二酸盐、磷酸盐、磷酸一氢盐、磷酸二氢盐、偏磷酸盐、焦磷酸盐、丙炔酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
适于抑制痤疮或皮脂溢的药物组合物，它含有式（Ⅰ）化合物或它的可药用盐或溶剂化物作为活性成分＊＊＊ （Ⅰ）其中Ｒ↑［１］和Ｒ↑［３］分别是氢、－ＣＨ↓［３］、＊＊＊（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基）、或＊＊＊，其中Ａｒ为任意取代的苯基； Ｒ↑［２］选自吡咯烷基、六亚甲基亚氨基和哌啶子基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：GJ库里南，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]