治疗患有咽鼓管功能障碍的哺乳动物的方法技术

本发明专利技术涉及治疗患有咽鼓管功能障碍，如美尼尔氏病、眩晕、中耳炎（包括渗出性中耳炎（ＯＭＥ）、急性中耳炎（ＡＯＭ）和航空性中耳炎（ＡＭ））以及特征为ＥＴ功能障碍的其它疾病的哺乳动物的医疗方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术总体上涉及治疗哺乳动物(包括人)的医疗方法，尤其是治疗患有咽鼓管 功能障碍的哺乳动物的方法。本专利技术还涉及用于治疗咽鼓管功能障碍的药物的生产。
技术介绍
咽鼓管(“ET”)，也经常称之为“耳咽管”，将中耳腔连接至鼻/咽(鼻咽)的后 部。ET是这样的一个管道，其三分之一是由骨头构成，其余的是软骨。在人体中，ET—般被 其塌陷的壁封闭，但是其能够打开而让一些空气通过，以平衡中耳和外部环境之间的压力。 按照这种方式的打开可以通过吞咽、打呵欠或咀嚼完成。由于无法自行调节或达到压力平 衡(例如，在飞机飞行、水下潜水期间，或由于某些疾病状态)而形成闭塞，这经常称之为ET 功能障碍。ET也用于排出中耳的粘液或流体。当由于压力不平衡而发生闭塞时，ET起到有效 排泄作用的能力就会降低。这种性质的闭塞或许来自上呼吸道感染或过敏响应。ET闭塞的 最常见的症状是耳痛，这在儿童中经常更为流行，因为儿童ET更短并且更接近水平，后者 导致流体排出更难。而且，根据闭塞的严重程度，可能还存在与ET闭塞相关的不同水平的 听力受损。也有儿童天生就患有咽鼓管功能薄弱。这可能是一种遗传现象。还有许多疾病，其中咽鼓管功能障碍代表主要基本病理机制并由此代表潜在的治 疗指征。最常见的一组治疗指征是中耳炎(OM)，或者称为中耳炎症。OM具有各种属性，而尽管术语和定义并未普遍一致，但是都可能描述以下内容急性中耳炎(AOM)的特征为发病快速而征兆和症状持续时间短，征兆和症状可以 是局部的(如耳痛)和/或系统性的(发热和呕吐)。在感染的早期阶段，AOM可能并没有 渗出液(中耳中的流体)。然而，渗出液是AOM的一个结果。在清除渗出液之前一般会出现 症状缓解。当咽鼓管中的闭塞导致中耳产生负压并从中耳粘膜吸入流体渗出液时就会产生 渗出性中耳炎(OME)(也称为浆液性中耳炎、分泌性中耳炎或冠以术语为“胶耳”)。渗出液 可能是浆液性，粘液样或脓性的(或这些的组合)。OME可能发生在AOM之后或没有发生 AOM之前而直接发生。OME经常持续更长(亚急性的或慢性的)并且经常是无症状的。OME通常通过向鼓膜(或耳鼓)插入小管(所谓的通气管)而进行治疗，这有利于 中耳中的任何累积液体的排出，也能持续地平衡中耳中的压力。然而，不幸的是，按照这种 方式插入通气管需要侵入性的手术干预。另外，由于失去空气缓冲作用，用通气管保持ET 敞开，也增加了来自环境和经由ET的感染风险。航空性中耳炎(AM)，(也称为气压性损伤或“咽鼓管阻塞”)，在环境气压升高，例 如飞行或使用低压室期间之后就会发生。中耳和大气压之间所导致的压力差拉长了鼓膜， 而产生不适或疼痛。其它症状可以包括轻微听力受损，耳中发胀感和眩晕。OM是一种主要的世界范围内的健康问题。对于美国和大多数世界上的发达和发 展中国家中接受医学治疗的儿童中，这是最常见的疾病。统计表明，单独美国在1990年中，有M50万次医护室就诊是因为0M，较20世纪80年代的报道有> 200%的增幅。据估计， 所有儿童中的83 %，到3岁时将会经历至少一次急性OM (AOM)，而超过40 %的儿童到这个岁 龄将会经历三次或更多次Α0Μ。尽管仅有极少的还会导致死亡，但是与OM有关的发病率却 是显著的。渗出性中耳炎(OME)是儿童中获得性听力损伤最常见的原因，其早期发作的其 它后果有行为、教育和语言发育延缓。除了以上所提到的手术方法之外，根据与ET功能障碍有关的病因和症状严重程 度，医师会开具减充血药，抗组胺或类固醇。减充血药和抗组胺被认为能降低粘膜的肿胀， 但是减充血药剂或抗组胺有助于咽鼓管功能还没有科学依据。类固醇具有其潜在的与严重 副作用相关的缺点。本专利技术涉及提供一种ET功能障碍的有效治疗方法，其有利于缓解一些或所有与 ET紊乱或功能障碍相关的症状。
技术实现思路
一方面，本专利技术提供了一种用于治疗咽鼓管功能障碍(如中耳炎)的方法，包括向 患者局部应用有效量的倍他司丁的步骤。另一方面，本专利技术提供了一种用于治疗咽鼓管功能障碍的包含倍他司丁的局部应 用组合物。另一方面，本专利技术提供了倍他司丁在生产用于治疗咽鼓管功能障碍的药物中的应 用，其中所述药物会局部应用至需要其的对象的咽鼓管。其他方面，本专利技术提供了倍他司丁在生产以局部应用组合物形式用于治疗咽鼓管 功能障碍的药物中的应用。其他方面，本专利技术提供了一种以鼻滴液或计量鼻喷雾剂形式用于治疗咽鼓管功能 障碍的包含倍他司丁的局部应用组合物。附图说明图1 可以用于监控鼠模型中咽鼓管功能的实验方案的图式。图2 麻醉鼠中咽鼓管功能的压力记录的图式。图3 描述施加于咽鼓管中的倍他司丁二盐酸盐(5 μ L ；倍他司汀)对于中耳压力 平衡的平均效应的曲线图(n = 5，右耳；吞咽时压力变化百分比vs.实验编号(C1-S6))。图4 描述施加于鼻咽中的倍他司丁二盐酸盐(5 μ L ；倍他司汀)对于中耳压力平 衡的平均效应的曲线图(η = 4，右耳；吞咽时压力变化百分比vs.实验编号(C1-S6))。图5 描述全身性应用的倍他司丁二盐酸盐(5 μ L ；倍他司汀)对于中耳压力平衡 的平均效应的曲线图(η = 5，右耳；吞咽时压力变化百分比vs.实验编号(C1-S9))。图6 描述应用于鼻咽中的10 μ L %ig/mL倍他司丁二盐酸盐对于中耳压力平衡的 平均效应的曲线图(n = 4，右耳；相对于对照进行标准化的响应vs.时间(min))。图7 描述10 μ L 2mg/mL倍他司丁二盐酸盐平均效应的曲线图(n = 3，+/-SEM ； 相对于对照进行标准化的响应vs.时间(min))。图8 描述在单个动物鼻咽内应用10 μ L 8mg/mL倍他司丁二盐酸盐()相对 于在单个动物应用生理盐水()的平均效应的曲线图(倍他司丁/生理盐水给药之后5对照的％ vs.时间(min))。 具体实施例方式倍他司丁已经系统性用于治疗美尼尔氏病的治疗。可以获得商标名为SERC (Solvay Pharma Inc)的8mg、16mg和Mmg的片剂。美尼尔氏病是一种平衡障碍，其特征 为偶发性眩晕、耳内鸣响(耳鸣)、耳内鼓胀或冲压感、听力受损、恶心和呕吐。在美尼尔氏 病治疗中倍他司丁作用的精确机制(或主要活动定位)还不清楚。据报道，组胺类药，已经 假设了多重功效。然而，一般接受的是，其对脉管系统的作用将会对内耳产生有益的氧化作 用。对外周器官中的过度兴奋的前庭系统的抑制作用和抑制中枢神经机制也假设为可能的 疗效。尽管倍他司丁据信具有组胺类似的作用，但是本专利技术人所实施的实验表明，其对 于ET的作用与组胺不同。这与观察到用组胺给药的人中恶化的ET功能的报道相反(参 JAL Walker SB，Shapiro GG, Bierman CW, Morgan MS，Marshall SG, Furukawa CT, Pierson WE. Induction of Eustachian tube dysfunction with histamine nasal provocation. J Allergy Clin Immunol 76 :158-162,1985 ；Skoner DP，Doyle WJ, Fireman P. Eustachi本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗咽鼓管功能障碍的方法，包括向患者局部应用有效量的倍他司丁的步骤。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】AU 2008-5-27 20089026591.一种用于治疗咽鼓管功能障碍的方法，包括向患者局部应用有效量的倍他司丁的步马聚ο2.根据权利要求1所述的方法，其中所述倍他司丁给药至所述鼻粘膜鼻咽部或所述咽 鼓管的开口。3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述倍他司丁以鼻滴液或计量鼻喷 雾剂的形式给药。4.根据权利要求1 3中任一项所述的方法，其中所述倍他司丁在所述鼻咽部应用的 给药浓度在0. lmg/mL 50mg/mL之间。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述浓度达到10mg/mL。6.根据权利要求1 5中任一项所述的方法，其中所述倍他司丁以一次单位剂量给药。7.根据权利要求1 6中任一项所述的方法，其中所述咽鼓管功能障碍是美尼尔氏病 或眩晕。8.根据权利要求1 6中任一项所述的方法，其中所述咽鼓管功能障碍是中耳炎 (OM)。9.根据权利要求1 6中任一项所述的方法，其中所述咽鼓管功能障碍是渗出性中耳 炎_)。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述患者是人类儿童。11.根据权利要求1 6中任一项所述的方法，其中所述咽鼓管功能障碍是急性中耳炎 (AOM)或航空性中耳炎(AM)。12.一种包含倍他司丁的局部应用组合物，用于咽鼓管功能障碍治疗。13.一种包含倍他司丁的局部应用组合物，以鼻滴液或计量鼻喷雾剂形式用于治疗咽 鼓管功能障碍。14.根据权利要求12或权利要求13所述的局部应用组合物，其中所述倍他司丁是盐的 形式。15.根据权利要求14所述的局部应用组合物，其中所述倍他司丁是二盐酸盐的形式。16.根据权利要求12 15中任一项所述的局部应用组合物，进一步包括至少一种药用 载体、稀释剂或赋形剂。17.根据权利要求16所述的局部应用组合物，其中倍他司丁(以游离碱计算)/载体的 浓度为 0. lmg/mL 50mg/mL。18...

【专利技术属性】
技术研发人员：科林鲁塞尔安德森，布克哈特弗朗茨，
申请(专利权)人：墨尔本大学，
类型：发明
国别省市：AU[澳大利亚]