下面的通式（Ⅰ）的化合物以及它们的盐，其中 ＊＊＊ （Ⅰ） Ｘ为Ｓ、ＳＯ或ＳＯ↓［２］， Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］各自独立为氢或烷基， Ｒ↓［３］为氢，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基，－ＳＲ↓［６］，－Ｎ（Ｒ↓［７］）↓［２］，１－哌啶基，４－吗啉基，４－甲基哌嗪－１－基，１－吡咯烷基，－ＯＲ↓［６］或者－Ｏ（ＣＨ↓［２］）ｍ－Ｚ，其中 Ｒ↓［６］为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４］烯基，Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１０］环烷基，Ｃ↓［２］－Ｃ↓［５］氟烷基，或苯基或苄基，它们均可独立地被１个或多个卤素或卤素随意取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基或烷氧基取代， Ｒ↓［７］为氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基， Ｚ为－Ｏ（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－ＯＲ↓［８］，－Ｏ（ＣＨ↓［２］）↓［ｑ］－Ｒ↓［９］或－Ｏ（ＣＨ↓［２］）↓［ｒ］Ｏ（ＣＨ↓［２］）↓［ｓ］－ＯＲ↓［１０］，其中 ｐ和ｑ各自独立地为１至３的整数， ｒ和ｓ各自独立为１至５的整数， Ｒ↓［８］为氢，低级烷基，芳基或芳烷基， Ｒ↓［９］为氢，烷氧羰基，芳基或杂芳基， Ｒ↓［１０］为氢或低级烷基， ｍ为２至１０的整数， Ｒ↓［４］和Ｒ↓［５］各自独立为氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基，或当Ｒ↓［４］和Ｒ↓［５］通过碳原子一块瑟吡啶环连接成环时，Ｒ↓［４］和Ｒ↓［３］或Ｒ↓［３］和Ｒ↓［５］为－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－，－Ｏ（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－，－Ｏ（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］Ｏ－，－ＣＨ↓［２］（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－，或－ＯＣＨ＝ＣＨ－，其中ｎ为１至４的整数。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新的5—吡咯基—2—吡啶基甲基亚磺酰基苯并咪唑衍生物。更具体讲，本专利技术涉及由下面的通式(I)表示的新的5—吡咯基—2—吡啶基甲基亚磺酰基苯并咪唑衍生物，涉及它们的盐，其中 X为S、SO或SO2，R1和R2各自独立为氢或烷基，R3为氢，C1—C8烷基，—SR6，—N(R7)2，1—哌啶基，4—吗啉基，4—甲基哌嗪—1—基，1—吡咯烷基，—OR6或者—O(CH2)m-Z，其中R6为C1—C4烷基，C2—C4烯基，C3—C10环烷基，C2—C5氟代烷基，或苯基或苄基，它们各自独立地被1个或多个卤素或卤素随意取代的C1—C4烷基或烷氧基取代，R7为卤素或C1—C5烷基，Z为—O(CH2)P—OR8，—O(CH2)q—R9或O(CH2)rO(CH2)s—OR10，其中p和q各自独立地为1至3的整数，r和s各自独立为1至5的整数，R8为氢，低级烷基，芳基或芳烷基，R9为氢，烷氧羰基，芳基或杂芳基，R10为氢或低级烷基，m为2至10的整数，R4和R5各自独立为氢或C1—C5烷基，或当R4和R5通过碳原子一块连接到吡啶环上成环时，R4和R3或R3和R5为—CH＝CH—CH＝CH—，—O(CH2)n—，—O(CH2)nO—，—CH2(CH2)n—或—OCH＝CH—，其中n为1至4的整数。本专利技术还涉及制备上面定义的通式(I)的方法，涉及使用通式(I)的化合物作为胃和十二指肠溃疡的预防和治疗剂。胃和十二指肠溃疡是由各种因素，例如精神紧张，饮食习惯，吃进刺激性食物等因素引起的胃肠道疾病。消化性溃疡的直接原因是胃酸分泌亢进引起胃粘膜伤害。这样，普遍用来治疗消化性溃疡的治疗剂包括，例如中和胃酸的抗酸药，抗胃蛋白酶药物，保护胃粘膜的药物，抑制胃分泌的胆碱能药，副交感神经阻滞剂，H2—受体拮抗剂，等等。目前，由于已经发现抗酸剂和中枢神经系统作用的抗溃疡药仅仅提供了不满意的治疗效果，长期服用还可以引起副作用，H2—受体拮抗剂用于治疗胃和十二指肠疡与日具增。此外，目前已经开发了5—甲氧基—2—〔〔(4—甲氧基—3.5—二甲基—2—吡啶基)甲基〕亚磺酰基—1H—苯并咪唑(常用名为奥美拉唑)，并已证实是一种优秀的抗溃疡药，疗效在常规H2—受体拮抗剂之上，例如在cimetidine，famotidine，雷尼替定等之上，(见美国专利说明书No.4,1255,431，4,337,257，4,508,905，4,1758,579，英国专利No.2,134,523，欧洲专利No.0,005,129和0,268,956)。同样，奥美拉唑以各种剂型广泛使用。从作用机理看，与常规的H2—受体拮抗剂相反，奥美拉唑阻断存在于胃粘膜中的H+，K+—ATP酶的质子泵，从而抑制胃分泌。奥美拉唑的另一优点是，与常规抗溃疡药相比，它可以长期耐受。本专利技术人长时间开发新的抗溃疡药。结果，我们合成了通式(I)的新化合物，定义同上，然后测定出通式(I)的化合物具有比奥美拉唑优越的抗溃疡作用。这样，我们完成了本专利技术。提供下面通式(I)的新5—吡咯基—2—吡啶甲基亚磺酰基苯并咪唑衍生物和它们的盐，是本专利技术的目标，其中 X为S、SO或SO2，R1和R2各自独立为氢或烷基，R3为氢，C1—C8烷基，—SR6，—N(R7)2，1—哌啶基，4—吗啉基，4—甲基哌嗪—1—基，1—吡咯烷基，—OR6，或—O(CH2)m—Z，其中R6为C1—C4烷基，C2—C4烯基，C3—C10环烷基，C2—C5氟烷基，或苯基，或苄基，它们每个都独立被1个或多个卤素或被卤素随意取代的C1—C4烷基或烷氧基取代，R7为氢或C1—C5烷基，Z为—O(CH2)P—OR8，—O(CH2)q—R9，或—O(CH2)rO(CH2)s—OR10，其中p和q各自独立为1至3的整数，r和s各自独立为1至5的整数，R8为氢，低级烷基，芳基或芳烷基，R9为氢，烷氧羰基，芳基或杂芳基，R10为氢或低级烷基，m为2至10的整数，R4和R5各自独立为氢，或C1—C5烷基，或当R4和R5通过碳原子一块连接到吡啶环上成环时，R4和R3或R3和R5为—CH＝CH—CH＝CH—，—O(CH2)n—，—O(CH2)nO—，—CH2(CH2)n—或—OCH＝CH—，其中n为1至4的整数。提供制备通式(I)的化合物和它们的盐的方法，是本专利技术的另一目标，其中X，R1，R2，R3，R4，和R5的 定义同上，该制备方法的特征在于(a)通式(II)的化合物，其中R1和R2的定义同上， 与通式(III)的化合物反应，在通式(III)中R3，R4 和R5的定义同上，Y为卤素，酯化的羟基或酰氧基，反应在有机溶剂中碱存在下进行，或(b)通式(IV)的化合物，其中R1和R2的定义同上，t为1或2，M为碱金属，与通式(V)的化合物反 应，通式(V)中R3，R4和R5的定义同上，或 (c)通式(VI)的化合物，其中R1和R2的定义同上， 与通式(VII)的化合物反应，通式(VII)中R3、R4，R5的定义同上，或 (d)通式(VIII)的化合物，其中R1和R2的定义同上， 与通式(IX)的化合物在极性溶剂中强酸存在下反应，在通式(IX)中R3，R4和R5的定义同上。提供含有上面定义的新的5—吡咯基—2—吡啶基甲基亚磺酰基苯并咪唑衍生物的抗溃疡组合物，是本专利技术的进一步的目标。一方面，本专利技术涉及通式(I)的新的5—吡咯基—2—吡啶基甲基亚磺酰基苯并咪唑衍生物及它们的盐，其中 X为S，SO或SO2，R1和R2各自独立为氢或烷基，R3为氢，C1—C8烷基，—SR6，—N(R7)2，1—哌啶基，4—吗啉基，4—甲基哌嗪—1—基，1—吡咯烷基，—OR6，或—O(CH2)m—Z，其中R6为C1—C4烷基，C2—4烯基，C3—C10环烷基，C2—C5氟烷基，或苯基或苄基，它们各自独立被1个或多个卤素取代或被卤素随意取代的C1—C4烷基或烷氧基取代，R7为氢C1—C5烷基，Z为—O(CH2)POR8，—O(CH2)q—R9，或—O(CH2)rO(CH2)s—OR10，其中p和q各自独立为1至3的整数，r和s各自独立为1至5的整数，R8为氢，低级烷基，芳基或芳烷基，R9为氢，烷氧羰基，芳基或杂芳基，R10为氢或低级烷基，m为2至10的整数，R4和R5各自独立为氢，或C1—C5烷基，或当R4和R5通过碳原子一块连接到吡啶环上成环时，R4和R3或R3和R5为—CH＝CH—CH＝CH—，—O(CH2)n—，—O(CH2)nO—，—CH2(CH2)n—或OCH＝CH—，其中n为1至4的整数。本专利技术的优选的通式(I)的化合物包括那些其中X为S、SO或SO2，R1和R2各自独立为氢或烷基，R3为氢，C1—C8烷基，—SR6，—N(R7)2，1—哌啶基，4—吗啉基，4—甲基哌嗪—1—基，1—吡咯烷基，—OR6或O(CH2)m—Z，其中R6为C1—C4烷基，C2—C4烯基，C3—C10环烷基，该环烷基随意被C1—C4烷基，含3至8个氟原子的C2—C5氟烷基，1个或多个氟原子取代或，卤素随意取代的C1—C4烷基或烷氧基取代的苯基，R7为氢或C1—C5烷基，Z为—O(CH2)q—OR8，—O(CH2)q—R9，或—O(CH2)rO(CH2)s—OR10，其中p和q各自独本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：金秀雄，金东渊，郑基柱，洪性杰，朴成俊，南相君，李庸锡，
申请(专利权)人：一洋药品株式会社，
类型：发明
国别省市：
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