一种含有辅酶Ｑ１０纳米颗粒的水溶液及其制备方法技术

一种含有辅酶Ｑ↓［１０］纳米颗粒的水溶液及其制备方法，属于包合物及其制备技术领域。水溶液由重量比：辅酶Ｑ↓［１０］∶ＨＰ－β环糊精∶γ环糊精∶乳化剂＝１∶１－１００∶１－１００∶０．５－２组成。工艺为：按辅酶Ｑ↓［１０］∶ＨＰ－β环糊精∶γ环糊精∶乳化剂＝１∶１－１００∶１－１００∶０．５－２重量比称取ＨＰ－β环糊精和γ环糊精，溶于相当于环糊精３－１０倍重量的水中，加热至４０－８０℃；将辅酶Ｑ↓［１０］油相基质熔融完全，在剪切状态下加入到溶解好的水相中，以５０００－２００００转／分钟进行剪切５－３０分钟；入高压均质机，以５０－２００ＭＰａ循环２－１０次，得到液体；在剪切条件下将液体稀释至所需浓度，继续以５０－２２０ＭＰａ高压均质循环１－１０次；得最终产品。优点在于：大大增加了辅酶Ｑ↓［１０］的溶解性，提高了溶液的稳定性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及包合物及其制备
，特别是提供了一种含有辅酶Qw纳米颗粒的 水溶液及其制备方法。
技术介绍
辅酶Q,。又名癸烯醌、泛醌(ubiquinone),化学名称为2 ， 3-二甲氧基-5-甲基-6-癸 异戊烯基苯醌，分子式为Cs9H9。04，相对分子质量为863. 36，是一种广泛存在于动物肝脏、 植物细胞及除革兰氏阳性菌以外的微生物中的醌类化合物。在动植物、微生物等细胞 内CoQw与线粒体内膜结合，是一种在呼吸链中与蛋白质结合不紧密的辅酶,在黄素蛋白类和细胞色素之间作为特别灵活的载体而起作用，是电子传递链中的递氢体,为线粒体 合成ATP的必要成分。辅酶Q,。室温下为黄色至橙黄色结晶性粉末，熔点较低(49-52 'C)，无臭无味，在 三氯甲垸、苯、丙酮、乙醚或石油醚中溶解，在乙醇中极微溶解，在水与甲醇中不溶。 在人体内不容易吸收，生物利用度很差；辅酶Qw对光线敏感，遇光分解成红色物质， 温度和湿度对其影响较小。辅酶Q,。具有广泛的临床应用，最初被日本批准作为治疗缺血性心脏病和心力衰竭等的辅助药物，在临床应用过程中，医生陆续发现辅酶Q,。还可以辅助治疗高血压患者 体内代谢异常、牙周炎、牙龈炎、慢性疲劳综合症、神经病变疾病(帕金森症)以及 抑郁症等。辅酶Q,。在延缓衰老，抗肿瘤、增强免疫力方面有不可替代的作用和广阔的 应用前景，今年来等功效近年来辅酶Qu)常备加入到保健食品中，用于改善机体疲劳状 况，提高人精力和脑力。随着自由基理论日渐成熟，辅酶Qu)作为自由基清除剂，被广 泛应用于化妆品领域。辅酶Qu)为水不溶性大分子物质，在肠道吸收率小，口服吸收率很低。因此如何安 全的提高辅酶Qu)在体内生物利用度已成为近期研究的热点。近年来已经有多项专利报 道，涉及多种提高口服给药生物利用的方法，如包合技术、微囊技术、自乳化技术、 脂质体等。但仍存在一些问题，如在以往专利中采用Y环糊精和e环糊精进行包合， 使辅酶Q,。的溶解度得到较大的提高。但是由于Y环糊精价格较高，包合率较低，产品 溶解后仍有主药游离存在，不方便工业化生产。e环糊精价格便宜，但是包合物溶液较易沉淀，限制了在饮料等液体制剂中的应用。纳米颗粒是指指药物与药用材料一起形成的粒径为1-1000nm的纳米级药物输送系 统，通常由天然或合成高分子材料制成。纳米颗粒的突出优点在于①控制药物进入3特定的耙器官或靶细胞，靶向输送药物；②延长药物作用时间，缓释药物；③提高制 剂的稳定性及口服生物利用度； 载体材料可生物降解，无毒或毒性较低。辅酶Qw理化性质不稳定，存在氧化还原两重性，导致辅酶Q。的制剂很不稳定。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种含有辅酶Q,。纳米颗粒的水溶液及其制备方法，解决了 辅酶Qw理化性质不稳定，存在氧化还原两重性，导致辅酶Qw的制剂很不稳定。大大增 加了辅酶Qu)的溶解性，提高了溶液的稳定性，同时具有便于服用，利于分剂量，减少 药物的剌激性，易于吸收，提高药物的生物利用度和稳定性；并适用于工业化大生产。本专利技术纳米级辅酶Qw颗粒水溶液，由下述原料按重量比组成辅酶Qw: HP-e环糊 精Y环糊精:乳化剂=1: 1-跳1-100: 0.5-2。 本专利技术制备方法包括以下步骤(1) 按上述重量比称取HP-e环糊精和Y环糊精，溶于相当于环糊精3-IO倍重量 的水中，加热至40-8CTC，形成水相。(2) 将辅酶Q'。油相基质熔融完全，在剪切状态下以lml/min的速度滴加入到溶解 好的水相中，以5000-20000转/分钟进行剪切5-30分钟，得到溶液。(3) 将剪切后的溶液入高压均质机，以50-200Mpa循环2-IO次；(4) 在剪切条件下将液体稀释至所需浓度，继续以50-220Mpa均质循环1-IO次； 得最终产品。本专利技术最终产品也可为干燥粉末，步骤(3)均质后的液体可直接进行喷雾干燥或 真空干燥，得到含有辅酶Qw的纳米级粉末。喷雾干燥进风温度控制在13(TC-22(TC，出 风温度控制在75。C-115°C。本专利技术得到的辅酶Qw包合物具有如下特征淡黄色水溶液，具有较高的水溶性(IOO rag/ml)和稳定性(室温下可稳定放置6个月)，可经热压灭菌(12rC， 97kPa,20分钟) 后仍保持稳定。本专利技术采用高效液相色谱法测定得到的口服液中辅酶Qu)的含量，方法 是取含有辅酶Qw的溶液适量，用甲醇定容到规定的浓度后，过滤，取滤液为供试溶液, 进样。色谱条件C18, 4.6X150ram;流动相甲醇乙醇^50: 50;流速1. Oml/min; 检测波长275nm;温度35 。C;进样20uL;外标法定量，既得。本专利技术的稳定性试验如下-1.光照影响取适量辅酶Q,。水溶液成品，装入密封小瓶中，置4000Lx条件下照射10天，于0、 1、 3、 5、 IO天取样，用高效液相法考察辅酶Q,。含量和溶液稳定性，结果见表l。表l.光照对辅酶Q^水溶液的影响\^间o天l天3天5天10天4溶液外观 性状淡黄色均匀水 溶液淡黄色均匀 水溶液淡黄色均匀 水溶液淡黄色均匀 水溶液淡黄色均匀 水溶液辅酶Qi。标 示含量(％)10099999898表1结果显示光照对辅酶Qu)水溶液影响不大，说明辅酶Qw水溶液大大提高了辅酶 Qw的光稳定性。 2.温度影响取适量辅酶Qi。水溶液成品，装于密闭小瓶中，分别置于25、 45、 6(TC的恒温箱中放 置10天，在第O、 1、 3、 5、 IO天取样，用高效液相法考察辅酶Q,。含量和溶液稳定性， 结果见表2。表2. 1 25'C环境对辅酶Q,。水溶液的影响<table>table see original document page 5</column></row><table>表2.2 45'C环境对辅酶Qw水溶液的影响<table>table see original document page 5</column></row><table>表2.3 6(TC环境对辅酶Qw水溶液的影响<table>table see original document page 5</column></row><table>表2结果显示高温环境对辅酶Qw水溶液稳定性与辅酶Qw含量影响不大(3.热压灭菌稳定性试验取适量辅酶Qw水溶液成品，装于密闭小瓶中，经热压灭菌(121°C， 20min)后，观 察其分层现象。置于25'C的恒温箱中放置10天，在第O、 1、 3、 5、 IO天取样，考察溶 液分层情况，结果见表3。表3.热压灭菌对辅酶Gh。水溶液的影响\^间o天l天3天5天10天溶液外观 性状淡黄色均匀水 溶液淡黄色均匀 水溶液淡黄色均匀 水溶液淡黄色均匀 水溶液淡黄色均匀 水溶液表3结果显示热压灭菌对辅酶Q,。水溶液稳定性影响不大，说明辅酶Q,。水溶液可经 热压灭菌。 具体实施例方式实施例l:辅酶Q!。4g， HP-6-环糊精30g, Y环糊精6g，羟丙甲基纤维素3g,纯净水100ml。 将处方中环糊精，吐温80和羟丙甲基纤维素置于100ml纯净水中，搅拌至溶解， 置本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有辅酶Ｑ↓［１０］纳米颗粒的水溶液，其特征在于，由下述原料按重量比组成：辅酶Ｑ↓［１０］∶ＨＰ－β环糊精∶γ环糊精∶乳化剂＝１∶１－１００∶１－１００∶０．５－２。

【技术特征摘要】
1、一种含有辅酶Q10纳米颗粒的水溶液，其特征在于，由下述原料按重量比组成辅酶Q10HP-β环糊精γ环糊精乳化剂＝1∶1-100∶1-1000.5-2。2、 按照权利要求l所述的水溶液，其特征在于，该水溶液为淡黄色，具有IOO mg/ml的水溶性和室温下可稳定放置6个月的稳定性，经121C、97kPa、热压灭菌20分钟后仍保持稳定。3、 一种制备权利要求l所述含有辅酶Qw纳米颗粒的水溶液的方法，其特征在于，工艺步骤为(l)按辅酶Qw HP-P环糊精:Y环糊精:乳化剂=1: 1-100: 1-100:0. 5-2重量比称取HP- P环糊精和Y环糊精，溶于相当于环糊精3-IO倍重...

【专利技术属性】
技术研发人员：王小雪，庞欣，张文龙，石萌萌，徐洁平，
申请(专利权)人：神舟天辰科技实业有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]