含有丙酸类非甾体消炎药氨基酸盐和减充血药、祛痰药、抗组胺药和镇咳药中至少一种的＊制造技术

通过服用安全有效量的组合物来改善对感冒、感冒样和／或流感症状的治疗、控制和缓解的组合物，其特征在于，含有某种丙酸类非甾体消炎药氨基酸盐和（ａ）减充血药、（ｂ）祛痰药、（ｃ）抗组胺药和（ｄ）镇咳药中的至少一种。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及通过服用安全有效量的含有某种丙酸类非甾体消炎药氨基酸盐和(a)减充血药、(b)祛痰药、(c)抗组胺药和(d)镇咳药中至少一种的组合物以改善感冒、感冒样和/或流感症状的治疗、控制或缓解的组合物和方法。
技术介绍
普通的感冒通常虽然不是一种严重的疾病，但却是一种流行很广、令人不适和烦恼的病痛。“普通感冒”一词用于指由多种不同的呼吸道病毒引起的不严重的呼吸道疾病。鼻病毒是约占成人感冒的30％的普通感冒的主要已知原因，其它几组病毒也是重要原因。虽然会发生免疫应答，因此某些呼吸道病毒引起的感染可以用疫苗预防，但开发一种能预防所有可能的病原的多型疫苗是不现实的。所以，防治上呼吸道疾病的问题提出了综合性的挑战，而长期期望的发现一个药物治愈普通感冒是一种不现实的期望。早期症状可能是非常轻微的，只是略有不适、喉痛及鼻不适。若是由鼻病毒引起的感染，流鼻涕、鼻充血和打喷嚏等症状通常开始于第一天而到第二或第三天发展至最严重。伴随鼻部症状还可能伴有喉痛、干燥或发痒以及嗓子嘶哑和咳嗽。其它症状还可能包括眼部轻度灼痛、丧失嗅觉和味觉、感觉鼻窦或耳朵有压迫感或胀痛、头痛和失声。可能发热，但不常见。流感感染一般包括通常突然发生然后持续几天且较严重的发热；浑身疼痛；乏力和虚弱；以及胸部不适。现在，针对普通感冒只有对症治疗。美国每年以非处方药治疗感冒的费用据估计超过15亿美元。直接的门诊治疗费用据估计约40亿美元。因活动受限制而导致的收入损失的间接费用更是高得多。治疗咳嗽、感冒、感冒样和/或流感症状和与它们有关的不适、疼痛、发热及浑身不适的代表性的现有制剂通常含有一种镇痛药(阿司匹林或对乙酰氨基酚)和一种或多种抗组胺药、减充血药、咳嗽抑制药、镇咳药和祛痰药。使用非甾体消炎药来消除炎症和伴随的疼痛是已被认可的治疗方法。非甾体药通常被用来缓解与例如滑囊炎、关节炎和头痛等有关的疼痛和炎症。最常用的非麻醉性镇痛药中有阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬和萘普生。阿司匹林、对乙酰氨基酚和布洛芬在此之前已被作为镇痛和解热组份包含于使咳嗽/感冒的多种症状缓解的常规组合物中。这些市售产品通常除了阿司匹林、对乙酰氨基酚或布洛芬外还含有一种或多种抗组胺药、减充血药、咳嗽抑制药、镇咳药和祛痰药。用于缓解疼痛和炎症的布洛芬的鸟氨酸、赖氨酸和精氨酸盐已被揭示于例如1981年发布的Bruzzese等的美国专利4,279,926中。一种制备布洛芬赖氨酸盐的方法已被揭示于1992年3月19日公开的EP505,180中。S(+)形式的布洛芬的使用已被揭示于例如1989年7月25日发布的Sunshine等的美国专利4,851,444中，而其与抗组胺药的合用则被揭示于Gates等于1992年4月16日公开的WO9,205,783中。萘普生及其它较新的非甾体消炎药(即不包括阿司匹林、对乙酰氨基酚和非那西丁)在咳嗽/感冒药物组合物制剂中的应用已被揭示于例如Sunshine等1985年11月12日发布的美国专利4,552,899中。这些较新的NSAID中的某一些在治疗上呼吸道感染时单独应用已被揭示于“萘普生在急性上呼吸道感染中医疗用途—多中心临床双盲研究”Kansenshogaku Zasshi52(5)148—163(1978)，“舒林酸(Clinoril)在急性上呼吸道炎症治疗中的临床评价—与布洛芬的双盲比较”，Kansenshogaku Zasshi Vol.57，No.3，pp.260—272(1983)；“咪洛芬(Miroprofen)在急性上呼吸道感染治疗中的双盲对照研究与布洛芬比较.”，Kansenshogaku Zasshi Vol.50，No.5，pp.435—453(1982)；“芬布芬在普通感冒方面的医疗效用多中心双盲研究”，Kansenshogaku Zasshi Vol.51，No.4，pp.184—196(1977)；“舒林酸片剂在治疗急性上呼吸道感染中的临床评价”，Kansenshogaku Zasshi Vol.56，No.12，pp.1186—1195(1982)。本专利技术者已发现，特选的丙酸类NSAID的某些氨基酸盐和(a)减充血药、(b)祛痰药、(c)抗组胺药和(d)镇咳药中的至少一种的组合物可改善感冒、感冒样和/或流感症状的治疗、控制或缓解。所以，本专利技术的目的是提供一种对需要治疗的哺乳动物机体的咳嗽、感冒、感冒样和/或流感症状的治疗方法，该方法包括给这些机体服用本专利技术的组合物。本文中的这些症状指鼻炎、鼻充血、鼻窦充血、鼻窦疼痛、上呼吸道感染、过敏性鼻炎、耳炎、鼻窦炎(sinitis)等。专利技术概述本专利技术涉及通过服用安全有效量的含有某种丙酸类NSAID的氨基酸盐(a)减充血药、(b)祛痰药、(c)抗组胺药和(d)镇咳药中至少一种的组合物以改善感冒、感冒样和/或流感症状的治疗、控制或缓解的组合物和方法。本文所用的百分比和比数依重量计算，除非另有说明。本专利技术的具体说明本专利技术涉及通过服用安全有效量的含有某种丙酸类NSAID的氨基酸盐和(a)减充血药、(b)祛痰药、(c)抗组胺药和(d)镇咳药中至少一种的组合物以改善感冒、感冒样和/或流感症状的治疗、控制或缓解的组合物和方法。“氨基酸盐”一词是指药学上可接受的无毒有机碱的盐，如伯、仲、叔、季胺类，取代胺包括天然存在的取代胺、环胺和碱性离子交换树脂，如三乙胺、三丙胺、2-二甲基氨基乙醇、2-二乙基氨基乙醇、赖氨酸、鸟氨酸、精氨酸、组氨酸、咖啡碱、普鲁卡因、N-乙基哌啶、哈胺(hydrabamine)、胆碱、甜菜碱、乙二胺、葡糖胺、methylgly-camine、可可碱、嘌呤、哌嗪、哌啶、多胺树脂等。用于本专利技术组合物的非甾体消炎药的丙酸衍生物是本专业熟练技术人员所熟知的，并被揭示于例如Sunshine等于1985年11月12日发布的美国专利4,552,899中，在此引证作参考。有关揭示非甾体消炎药的化学结构、合成、副作用等的详细内容可参考标准教科书，其中有消炎和抗风湿药物，K.D.Rainsford，Vol.I—III，CRCPress，BocaRaton，(1985)，和消炎药，化学和药理学，1，R.A.Scherrer等，Academic Press，New Yoek(1974)，两者在此引证供参考。用于本专利技术组合物的优选非甾体消炎药包括以布洛芬、萘普生、苯噁洛芬、氟比洛芬、酮洛芬、非诺洛芬、芬布芬、吲哚洛芬、吡洛芬、卡洛芬、噁丙秦、普拉洛芬、咪咯芬、硫噁洛芬、舒洛芬、阿明洛芬和噻洛芬酸为例的丙酸类衍生物的氨基酸盐。也可以使用这些非甾体消炎药的混合物。在这些丙酸类NASID中，布洛芬、萘普生和酮洛芬是最优选的。本文中最优选的是这些NSAID盐的S(+)异构体。“S(+)”在本文中指镇痛剂时将包括它们的氨基酸盐衍生物的右旋或S(+)异构体。与“S(+)”连用的“基本不含R(-)对映体”这一说法是指S(+)对映体基本不含其R(-)对映体以尽快发挥所需的强效镇痛作用。实际上，这是指有效成分S(+)对映体的重量含量必须至少为90％而R(-)对映体的重量含量不多于10％。较好的是，S(+)对映体对R(-)对映体的重量比大于20∶1，更好的是大于97∶3。最好，S(+)对映体的重量含量大于或本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：S·米特拉，
申请(专利权)人：普罗克特和甘保尔公司，
类型：发明
国别省市：