有关巨噬细胞侵润的疾病治疗方法技术

使用透明质酸和／或其药学上可接受的盐来治疗一种疾病的患者，该病以巨噬细胞、中性粒细胞或其它白细胞侵润到由于此疾病而损伤的区域为特征，其中所述的用法包括使用一段时期有效量的透明质酸和／或其盐直到不需要使用为止。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种疾病的治疗方法，这种疾病的特征是，白细胞侵润到由于疾病而受损伤的区域，例如在人体内的氧和/或葡萄糖缺乏的组织中。本专利技术应用于中风的治疗。本专利技术还用于梗塞(心肌梗塞)的治疗。本专利技术也用于以白细胞侵润到机体受损组织区域为特征的任何疾病的治疗中。当组织(和单个细胞)缺乏氧和/或葡萄糖时，该细胞以及由这些细胞构成的组织即受到损伤。因此，除其它反应外，在受损区域(部位)建立了一种炎症反应。这种炎症反应包括，除其它反应外，炎性细胞(例如巨噬细胞，中性粒细胞及其它白细胞)迁移到受损部位。例如，当中风或梗塞(例如心肌梗塞，心脏病发作)发作时，不论什么原因，都削弱并减少了血管中的血液供应。结果导致氧和葡萄糖的缺乏，至少对所缺乏区域有损伤。这种损伤在受损区域(除其它反应外)引起一种炎症反应，结果发生炎性细胞(例如巨噬细胞，中性粒细胞及其它白细胞)的迁移。因为该部位的这种损伤(创伤)，前列腺素的合成也增加了。早产儿大脑氧和葡萄糖的缺乏进行同样的过程—婴儿大脑缺氧引起一种炎症反应(炎性细胞(例如巨噬细胞，中性粒细胞及其它白细胞)的迁移)。因此，本专利技术的一个目的是提供可减轻组织和细胞损伤的药物组合物(例如，注射液(无菌))，治疗方法，以及已知化学药品的新用途(当使用这些组合物时)，例如，由于中风、梗塞(心肌梗塞)和/或以炎症反应为特征的任何疾病，例如通过巨噬细胞，中性粒细胞及其它白细胞侵润或迁移到受损区域而导致的损伤。本专利技术的另一目的是提供可减弱细胞(巨噬细胞，中性粒细胞及其它白细胞)活性从而缓和(改变)机体抗炎反应的药物组合物，治疗方法及已知化学药品的新用途。本领域的专业人员可以从本专利技术的下述概要和详细描述的实施方案了解本专利技术的其它目的。根据本专利技术的一个方面，当组织和细胞受损时，例如葡萄糖和/或氧的缺乏所产生的损伤，可通过在正在受损伤的区域(例如在中风或梗塞亦或其它以巨噬细胞，中性粒细胞或其它白细胞侵润到因该疾病而受损的组织区域为特征的疾病发作时)或其后的短期给予有效量的透明质酸和/或其盐(例如透明质酸钠)来调节(例如减少炎性细胞迁移到受损的区域(部位))炎性细胞(例如巨噬细胞，中性粒细胞及其它白细胞)的活性。虽然申请人不想局限于本专利技术的下述反应机制，申请人相信给予透明质酸和/或其盐(例如透明质酸钠)阻断了(例如通过结合)炎性细胞(例如巨噬细胞，中性粒细胞及其它白细胞)的透明质酸(HA)受体，从而阻断了其向受损组织的迁移。优选的透明质酸形式为分子量小于750,000道尔顿，例如10,000-300,000道尔顿的透明质酸钠。为加强炎性反应的这种抑制(阻断)，(该炎性反应引起巨噬细胞，中性粒细胞或其它白细胞向受损区域的迁移或侵润)，NSAID可随着阻断(如结合)HA受体的透明质酸形式一同给药。由此可以抑制前列腺素的合成。可以使用从1-10mg/kg体重至15-20mg/kg体重或以上，例如超过25mg/kg以及甚至超过3000mg/70kg体重的不同剂量(因给药方法而定)的透明质酸和/或其盐(优选分子量小于750,000道尔顿的透明质酸钠)。成人(和成年大鼠)能耐受过量的透明质酸形式，但是在新生大鼠中，过量可以并且确实能引起损伤。这样，根据本专利技术的另一方面，当一种NSAID如消炎痛(溶于n-甲基葡糖胺(nmg))或其它NSAID以1-2mg/kg体重的NSAID(例如消炎痛和NMG)与每70kg个人大于200mg的透明质酸一同给药时，没有发生严重的毒副反应，如胃肠不适、神经异常、抑郁等，即使增加消炎痛的量(必要时)也没有。如果减少透明质酸的量而低于前述量，则开始重新出现使用NSAID的常见的副反应。其它治疗药物也是如此，当与大于200mg的透明质酸(例如，每70kg个人的透明质酸钠)一起给药时，没有出现严重的毒副反应。(基于所进行的试验)透明质酸的优选形式—透明质酸钠的每一优选剂量，应为约10-25mg/kg体重，例如当皮下给药时(如在臀部)，约1800mg/70kg个人。静脉给药可使用较小(较少)剂量的透明质酸形式。优选剂量为10-20mg/kg人体重。目前，在新生大鼠中的试验表明，适当的给药剂量可在成人体内形成约每ml血液3mg的所选形式的透明质酸(如透明质酸钠)的体积浓度。给药量，例如透明质酸钠，可从约10mg/kg成人体重到约25mg/kg成人体重。最近利用新生大鼠的试验，达到了每kg大鼠血液中含有10mg透明质酸的水平(新生大鼠皮下给药后12小时)。在一定情况下，如果认为更可取，这些剂量可以调高或调低。给药优选从疾病(例如中风或心肌梗塞)出现时或此后短期内(24小时内)开始，同时一直持续到不需要时为止。优选能在血液中维持所达到的(药量)水平。例如，经初始静脉内给药，在血液中形成15mg/kg体重的水平。然后，这一水平可通过如皮下给药(例如，皮下注射)来维持。可同时给予有效剂量的NSAID(例如，就消炎痛而言，1-2mg/kg体重)。也可给予治疗心肌梗塞或中风的药物，例如溶栓药。溶栓药包括TPA，链激酶(蛋白分解产物)，尿激酶等等。其它可用的药物是NSAID乙酰水杨酸(阿司匹林)，β阻滞剂，肝素，血纤维蛋白溶酶原激活剂及其它适当药物。除了NSAID，其它药物(当出现或已经发生中风时)在有或没有NSAID时，可以与透明质酸形式(例如分子量小于750,000道尔顿如3000,000道尔顿的透明质酸钠)一同给药。这些药物可按它们所期望的剂量给药。这些药物可以为如上所述，也可含有抗血小板药物例如那些能改变血小板功能(抗凝聚)和阻止血栓形成(血块)的药物。一种形式的透明质酸和/或其盐(例如钠盐)及透明质酸的同系物、类似物、衍生物、络合物、酯、片断及亚单位，优选的适用于本专利技术的透明质酸及其盐是由Sterivet Laboratories Limited提供。其中一种是含透明质酸钠20mg/ml的15ml小瓶(300mg/小瓶-Lot 2F3)。这种透明质酸钠是一平均分子量约225,000的2％溶液。其同时含有足量的水，且该水是经三次蒸馏而且符合U.S.P.注射用水的无菌要求。透明质酸和/或其盐可装在1型硼硅酸盐玻璃小瓶中，并用一个不与瓶中物反应的丁基橡胶塞封住。这种透明质酸和/或其盐(例如钠盐)具有以下特点从天然源获得的一种纯净、基本无热原的透明质酸，具有至少一种选自含有下列的特征(i)分子量在150,000-225,000的范围内；(ii)少于总重量的约1.25％的硫酸粘多糖；(iii)少于总重量的约0.6％的蛋白质；(iv)少于总重量的约150ppm的铁；(v)少于总重量的约15ppm的铅；(vi)少于0.0025％的葡糖胺；(vii)少于0.025％的萄糖醛酸；(viii)少于0.025％的N-乙酰葡糖胺；(ix)少于0.0025％的氨基酸；(x)在257nm的UV消光系数小于约0.275；(xi)在280nm的UV消光系数小于约0.275；(xii)pH值在7.3-7.9范围内。优选将透明质酸与水混合，并且这种透明质酸的平均分子量在150,000-225,000的范围内。更为优选的是，这种透明质酸具有至少一种选自下列特征组的特征(i)少于总重量的约1％的硫酸粘多糖；(ii)少于总重量的本文档来自技高网...

【技术保护点】
使用透明质酸和／或其药学上可接受的盐治疗一种疾病患者的用途，该病以巨噬细胞、中性粒细胞或其它白细胞侵润到由于此疾病而损伤的区域为特征，其中所述的用途包括使用一段时期有效量的透明质酸和／或其盐直到不需要使用为止。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：EA特利，SS阿斯库兰，
申请(专利权)人：透明质酸药品公司，
类型：发明
国别省市：CA[加拿大]