抗血管生成分子组及其应用制造技术

本发明专利技术涉及抗血管生成分子组及其应用。根据本发明专利技术的一种抗血管生成的药物组合物，所述药物组合物包含选自由ＶＥＧＦ　１６５的反义核酸分子、形成整联蛋白ａｌｐｈａ－９／ｂｅｔａ－１的ａｌｐｈａ－９域的反义核酸分子和ＶＡＰ－１的反义核酸分子、ＶＥＧＦ　１６５特异性抗体的分子、对形成整联蛋白ａｌｐｈａ－９／ｂｅｔａ－１的ａｌｐｈａ－９域具有特异性的抗体的分子和ＶＡＰ－１特异性抗体的分子和／或它们的组合组成的组中的至少一种分子和药用可接受的载体。本发明专利技术还保护所述分子在药物制造中的应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗血管生成分子组及其应用
本专利技术属于血管病治疗领域，具体而言，其涉及一组具有抗血管生成活性的分子， 并涉及其在血管病中的应用，更具体而言，涉及其在癌症和/或眼病中的应用。本专利技术还涉 及包含所述具有抗血管生成活性的分子组的药物组合物，以及所述组合物在制造用于抗癌 和/或眼治疗的药物中的应用。
技术介绍
血管生成是一种包括从先前存在的血管形成新血管的生理过程。血管形成是胚胎 发育、身体生长和伤口愈合过程中的正常现象。然而，它也是恶性转化和肿瘤生长过程中的 主要过程。要发生血管生成，内皮血管细胞必须侵入周围组织并在新毛细血管的顶端上 增殖。侵入和增殖这两个过程按顺序反复进行，直至完全建立起新的毛细血管网。最 初，某些内皮细胞降解其基底膜，并形成透入血管周围结缔组织的非常小的芽。这些芽 通过内皮细胞向顶端的迁移和通过低于顶端水平的其它内皮细胞的迁移而形成。随着 芽的伸长，其内部逐渐成腔。以此方式，形成彼此交叉的中空的管，从而形成血液可以 开始循环的毛细回路。由新形成的毛细血管可以出现新芽，最终产生完整的毛细血管网 [Hanahan D. ,Weinberg R. A. The hallmarks of cancer. CelllOO :57-70,2000 ；Hobson B., Denekamp J. Endothelial proliferation intumours and normal tissue-continuous labelling studies. Br. J. Cancer49 :405-13,1984 ；Hanahan D. , Folkman J.Patterns and emergingmechanisms of the angiogenic switch during tumorigenesis. Cell 86 353-64, 1996 ；Carmeliet P. Mechanisms of angiogenesis and arteriogenesis. Nat. Med. 6 :389-95,2000]。毛细血管包括内皮细胞和周细胞。这两种细胞类型足以完成毛细血管网的形成。 特定的血管生成分子可以引发此过程，该过程又可由特定抑制剂中断。具有相反功能的这 些分子持续且以协同的方式在一个方向或在相反方向上发挥作用，在哪个方向上发挥作用 取决于给定时间时更为重要的生理需求。因此，以它们将血管网保持为静态的方式，它们也 能引起血管内皮细胞的迅速增殖，如在伤口愈合的情况下所发生的情形那样。血管生成过 程出现与否是正信号和负信号之间精细平衡的结果。许多生理过程，包括伤口愈合、骨折修复和月经周期等都涉及到血管生成。另一 方面，许多病变取决于血管生成，如类风湿性关节炎、牛皮癣、巴尔通体病(bartonelosis)、 移植器官排斥、出血以及诸如与年龄相关的黄斑变性、糖尿病性视网膜病变、黄斑水肿和 葡萄膜炎等眼部新血管形成(失明的最常见原因之一)。此外，血管生成在肿瘤的渐进生 长和转移扩散中起着重要作用。肿瘤需要不断刺激新毛细血管的生长才能生长。另外， 肿瘤内的新血管为恶性肿瘤细胞提供了一条途径，通过该途径，恶性肿瘤细胞可进入循环 并在远处的位置形成转移[Hanahan D. , Weinberg R. A. The hallmarks of cancer. Cell 100 :57-70,2000 ；Hobson B., Denekamp J. Endothelial proliferation in tumours andnormal tissue !continuous labelling studies. Br. J. Cancer 49 :405-13,1984 ；Hanahan D. , Folkman J. Patterns and emerging mechanisms of the angiogenic switchduring tumorigenesis. Cell 86 :353-64,1996 ；CarmeIiet P. Mechanisms ofangiogenesis and arteriogenesis. Nat. Med. 6 :389-95, 2000 ；Maltepe Ε. , Simon Μ. C. The role of HIF-I and ARNT proteins in blood vesseldevelopment. In Angiogenesis in health and disease(Rubany G. M.，Ed.), Marcel Dekker, New York，pp 133-144 ；Kaban K.，Herbst R. S. Angiogenesisas a target for cancer therapy. Hematol. Oncol. Clin. North Am. 16 1125-71,2002 ；Rakic J. M. ,Maillard C. ，Jost Μ. ,Bajou K. ,Masson V. ，Devy L. ,Lambert V.，Foidart J. Μ.，Noel A. Role of plasminogen activator-plasminsystem in tumor angiogenesis. Cell Mol. Life Sci. 60 :463-73,2003 ；Bazzoni G. ,Dejana Ε·，Lampugnani Μ. G. Endotelial adhesion molecules in thedevelopment of the vascular tree. Curr. Opin. Cell Biol. 11 :573-81,1999 ；Lafleur Μ. Α.，Forsyth P. Α.，Atkinson S. J.， Murphy G.，Edwards D. R. Perivascular cells regulate endothelial membrane type-1 matrixmetalloproteinase activity. Biochem. Biophys. Res. Commun. 282 :463-73, 2001 ；Folkman J. Role of angiogenesis in tumor growth and metastasis. Semin. Oncol. 29(suppl. 16) : 15—8，2002]。近年来，特别是在眼疾病领域已经取得了显著进展，这样的进展使得可幵发针对 眼中存在的如VEGF 165(血管内皮生长因子)等血管生成因子的特异性抑制剂，该VEGF 165是已于几年前描述的眼部新血管形成中涉及的因子[Napoleone Ferrara & Robert S.Kerbel，Angiogenesis as atherapeutic target，Nature 438 :967_971，2005年12月 15 日]。该因子需要辅因子以充分活化新血管的产生，这要求有在先步骤用于其合成和产本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗血管生成的药物组合物，所述药物组合物的特征在于，其包含药用可接受量的选自由ＶＥＧＦ　１６５的反义核酸分子、形成整联蛋白ａｌｐｈａ－９／ｂｅｔａ－１的ａｌｐｈａ－９域的反义核酸分子和ＶＡＰ－１的反义核酸分子、对ＶＥＧＦ　１６５具有特异性的抗体分子、对形成整联蛋白ａｌｐｈａ－９／ｂｅｔａ－１的ａｌｐｈａ－９域具有特异性的抗体分子和对ＶＡＰ－１具有特异性的抗体分子和／或它们的组合组成的组中的至少一种分子和药用可接受的载体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】ES 2008-5-6 P2008012911.一种抗血管生成的药物组合物，所述药物组合物的特征在于，其包含药用可接受量 的选自由VEGF 165的反义核酸分子、形成整联蛋白alpha-9/beta-l的alpha-9域的反义 核酸分子和VAP-I的反义核酸分子、对VEGF 165具有特异性的抗体分子、对形成整联蛋白 alpha-9/beta-l的alpha-9域具有特异性的抗体分子和对VAP-I具有特异性的抗体分子和 /或它们的组合组成的组中的至少一种分子和药用可...

【专利技术属性】
技术研发人员：大卫贝尼特费里斯，弗朗西斯科德博尔哈科科斯特吉古拉亚，赫尔海阿尔贝托普列托加西亚，
申请(专利权)人：大卫贝尼特费里斯，弗朗西斯科德博尔哈科科斯特吉古拉亚，赫尔海阿尔贝托普列托加西亚，
类型：发明
国别省市：ES[西班牙]