一种脂肪酸合成酶抑制剂及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种脂肪酸合成酶抑制剂及其应用。本发明专利技术所提供的脂肪酸合成酶抑制剂，其活性成分包括：五没食子酰基葡萄糖酸、没食子酸甲酯和斛皮素－３－Ｏ－Ｌ－鼠李糖苷。每克所述脂肪酸合成酶抑制剂中含所述三种活性成分的质量依次为１８－２０μｇ、２－３μｇ、１－２μｇ。该脂肪酸合成酶抑制剂可在制备减肥药物、制备防治癌症的药物中得到应用，也可作为食品、保健品以及日用化学品添加剂得到广泛应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种脂肪酸合成酶抑制剂及其应用。
技术介绍
脂肪酸合成酶(EC2.3.1.85，fatty acid synthase，缩写为FAS)是内源性脂肪酸合成的重要的酶，是一种大分子蛋白复合物，具有7种酶活性。动物体内的脂肪酸合成酶称为I型FAS，原核生物及植物中的脂肪酸合成酶称为II型FAS。国内外基础研究表明，脂肪酸合成酶已成为减肥和抑癌的潜在靶位。 目前为止，已报道的脂肪酸合成酶抑制剂较少，只有合成的C75(Kuhajda F.P.，Pizer E.S.，Li J.N.，et al.Proc Natl Acad Sci USA，97，3450-3454(2000))，较早发现的天然产物浅蓝菌素(cerulenin)(Vance D.，Goldberg I.，Mitsuhashi O.etal.Biochem Biophys Res Commun.48，649-656(1972))和绿茶中的酯型儿茶素EGCG(Wang X.，Tian W.X..Biochem Pharmacol Res Commun，288(5)1200-1206(2001))和ECG(Wang X.，Song K.S.，Guo Q.X.，et al.Biochem Phamacol，662039-2047(2003))。这些抑制剂所具有的共同缺点是抑制活性不够高，应用价值受到局限，因此，在天然产物中寻找抑制活性高的脂肪酸合成酶抑制剂具有重要的实际应用价值。 茶条槭(Acer ginnala Maxim)为槭树科(Aceraceae)槭树属(AcerLinn)落叶大灌木或小乔木，广泛分布于黄河流域、长江中下游及东北地区，资源非常丰富。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种脂肪酸合成酶抑制剂。 本专利技术所提供的脂肪酸合成酶抑制剂，其活性成分包括式I所示的五没食子酰基葡萄糖酸、式II所示的没食子酸甲酯和式III所示斛皮素-3-O-L-鼠李糖苷；其中，式III中的基团Rha代表L-鼠李糖基。 每克所述脂肪酸合成酶抑制剂中含式I化合物、式II化合物和式III化合物的质量依次为18-20μg、2-3μg、1-2μg。 (式I) (式II) (式III) 所述脂肪酸合成酶抑制剂可按照如下方法制备以茶条槭叶为原料，用乙醇水混合溶剂提取得到的。 其中，所述乙醇-水混合溶剂中乙醇的体积百分数可为55％～95％；所述混合溶剂与茶条槭干叶的质量份数比可为(8-30)∶1，具体可为8∶1。 所述提取可为回流提取，所述回流提取的温度为40-100℃；所述提取至少提取一次，具体可提取三次，每次提取的时间可为1-3小时，具体可为1.5小时。 为了提高所述脂肪酸合成酶抑制剂的纯度，所述提取后还进行过滤和浓缩；所述浓缩的方法为除去所述过滤得到的滤液中的乙醇，接着用石油醚萃取水相，除去其中的脂类物质，再收集水相，然后再用乙酸乙酯进行萃取，收集乙酸乙酯萃取液，再减压蒸发除去所述乙酸乙酯萃取液中的乙酸乙酯，得到经浓缩的脂肪酸合成酶抑制剂浸膏。可将所述浸膏进一步(真空)干燥得到固态的脂肪酸合成酶抑制剂。 本专利技术的另一个目的是提供所述脂肪酸合成酶抑制剂的用途。 本专利技术所提供的脂肪酸合成酶抑制剂的用途是脂肪酸合成酶抑制剂在制备减肥药中的应用，以及在制备预防和/或治疗癌症药物中的应用。 该脂肪酸合成酶抑制剂还可以作为食品添加剂、日用化学品添加剂及保健品添加剂等得到广泛应用。 以本专利技术所提供的脂肪酸合成酶抑制剂为活性成分制备的减肥药物以及预防和/或治疗癌症的药物也属于本专利技术的保护范围。 需要的时候，在上述这些药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等，必要时还可以加入香味剂、甜味剂、和着色剂等。 用本专利技术的脂肪酸合成酶抑制剂为活性成分制备的药物可以制成注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂等多种形式。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。 实验证明，本专利技术所提供的脂肪酸合成酶抑制剂具有较高的脂肪酸合成酶抑制活性。且对分离出的三种组分五没食子酰基葡萄糖酸、没食子酸甲酯和斛皮素-3-O-L-鼠李糖苷分别进行抑制FAS的活性检测，结果表明上述三种组分均能抑制脂肪酸合成酶的活性，是所述脂肪酸合成酶抑制剂的活性组分。 本专利技术所提供的以茶条槭叶为原料制备的脂肪酸合成酶抑制剂能有效抑制脂肪酸合成酶活性，且用不同季节采集的茶条槭叶为原料制备的脂肪酸合酶抑制剂对脂肪酸合酶的抑制活性无显著性差异。本专利技术的脂肪酸合成酶抑制剂将在以脂肪酸合成酶为靶点的相关疾病的预防及辅助治疗方面，在制备控制体重、防治与肥胖相关的疾病等方面的药物，特别是在制备防治癌症的药物中发挥巨大作用。同时，本专利技术的脂肪酸合成酶抑制剂在保健品及化妆品的生产中也会有较大的应用价值。 附图说明 图1为实施例1分离的五没食子酰基葡萄糖酸的高效液相色谱图(B)与实施例1中的脂肪酸合成酶抑制剂的高效液相色谱图(A)。 图2为实施例1分离的五没食子酰基葡萄糖酸的氢谱图。 图3为实施例1分离的五没食子酰基葡萄糖酸的碳谱图。 图4为实施例1分离的五没食子酰基葡萄糖酸的质谱图。 图5为实施例1分离的没食子酸甲酯用氯仿-甲醇-甲酸(体积比为3∶0.5∶0.2)作展开剂的薄层色谱图。 图6为实施例1分离的没食子酸甲酯用乙醇-水(体积比为95∶5)作展开剂的薄层色谱图。 图7为实施例1分离的没食子酸甲酯的液相色谱图(B)与实施例1中的脂肪酸合成酶抑制剂的液相色谱图(A)。 图8为实施例1分离的没食子酸甲酯的氢谱图。 图9为实施例1分离的没食子酸甲酯的碳谱图。 图10为实施例1分离的没食子酸甲酯的质谱图。 图11为实施例1分离的斛皮素-3-O-L-鼠李糖苷用氯仿-甲醇-甲酸(体积比为3∶0.5∶0.2)作展开剂的薄层色谱图。 图12为实施例1分离的斛皮素-3-O-L-鼠李糖苷用乙醇-水(体积比为95∶5)作展开剂的薄层色谱图。 图13为实施例1分离的斛皮素-3-O-L-鼠李糖苷的液相色谱图(B)与实施例1中的脂肪酸合成酶抑制剂的液相色谱图(A)。 图14为实施例1分离的斛皮素-3-O-L-鼠李糖苷的氢谱图。 图15为实施例1分离的斛皮素-3-O-L-鼠李糖苷的碳谱图。 图16为实施例1分离的斛皮素-3-O-L-鼠李糖苷的质谱图。 图17为实施例2中脂肪酸合成酶抑制剂对FAS全反应的抑制作用的线性回归曲线图。 图18为实施例3中五没食子酰基葡萄糖酸对FAS全反应的抑制作用的线性回归曲线图。 图19为实施例3中没食子酸甲酯对FAS全反应的抑制作用的线性回归曲线图。 图20为实施例3中斛皮素-3-O-L-鼠李糖苷对FAS全反应的抑制作用的线性回归曲线图。 图21为实施例3中没食子酸甲酯对FAS酮酰还原反应的抑制作用的线性回归曲线图。 具体实施例方式 下述实施例中，所用的脂肪酸合成酶是采用常规方法自新鲜鸭肝中分离提纯得到的，并经聚丙烯酰胺凝胶电泳检测为单一带(W.X.Tian etal.，1985.J.Biol.Chem.，260(20)113本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种脂肪酸合成酶抑制剂，其活性成分包括：式Ⅰ所示的化合物、式Ⅱ所示的化合物和式Ⅲ所示的化合物；　　＊＊＊　（式Ⅰ）　＊＊＊　（式Ⅱ）　＊＊＊　（式Ⅲ）　　其中，式Ⅲ中的基团Ｒｈａ代表Ｌ－鼠李糖基。

【技术特征摘要】
1.一种脂肪酸合成酶抑制剂，其活性成分包括式I所示的化合物、式II所示的化合物和式III所示的化合物；(式I)(式II)(式III)其中，式III中的基团Rha代表L-鼠李糖基。2.根据权利要求1所述的脂肪酸合成酶抑制剂，其特征在于每克所述脂肪酸合成酶抑制剂中含式I化合物、式II化合物和式III化合物的质量依次为18-20μg、2-3μg、1-2μg。3.权利要求1或2所述的脂肪酸合成酶抑制剂在制备预防和/或治疗癌症药物中的应用...

【专利技术属性】
技术研发人员：李珺，赵光，孙彬，屈爱桃，宋丰宇，李教社，
申请(专利权)人：首都医科大学，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]