【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】SAL IN0SP0RAMIDE A及其类似物的全合成相关申请的交叉引用本申请要求2OO8 年 3 月 7 日提交的题为 “Total Synthesis of Salinosporamide A and Analogs Thereof (Salinosporamide A及其类似物的全合成)”的第61/034,900号美国临时专 利申请和 2008 年 6 月 I8 日提交的题为 “Total Synthesis of Salinosporamide A and Analogs Thereof (Salinosporamide A及其类似物的全合成)”的第61/073,545号美国临时专利申请 的优先权，包括任何附图在内的所有这些美国临时专利申请均以引用的方式整体并入本 文。背景领域本申请公开了某些化合物和制备能够用于化学和医学领域的某些化合物的方法。MM癌症在美国是主要的死亡原因。尽管已进行了重大的努力来发现治疗癌症的新 方法，但是主要的治疗选择仍然是单独或联合的手术、化学疗法和放射疗法。然而，手 术和放射疗法通常仅用于清楚定义类型的癌症，而在治疗患有播散性疾病的患者方面应 用有限。化学疗法是通常用于治疗患有转移癌或诸如白血病的扩散癌的患者的方法。尽 管化学疗法能够提供治疗益处，但由于患者的癌细胞对化疗剂形成抗药性，它经常不能 导致疾病的治愈。部分地由于癌细胞可能对化疗剂形成抗药性，因此通常将这样的化疗 剂联合使用来治疗患者。类似地，由例如细菌、真菌和原生动物引起的传染病越来越难以治疗和治愈。 例如，越来越多的细菌、真菌和原生动物对目前的抗生素和化疗剂产...
【技术保护点】
化学合成方法，其包括： （ａ）将通式（ⅩⅫ）化合物氧化以形成通式（ⅩⅩⅣ）化合物： ＊＊＊；以及 （ｂ）使通式（ⅩⅩⅣ）化合物的环氧化物开裂以形成通式（ⅩⅤ）化合物： ＊＊＊ （ⅩⅩⅤ） 其中：Ｒ↑［１］选自氢、未取代的或取代的Ｃ↓［１－６］烷基和未取代的或取代的芳基；Ｒ↑［２］选自氢、未取代的或取代的Ｃ↓［１－６］烷基、未取代的或取代的芳基和未取代的或取代的芳基烷基；并且Ｒ↑［３］选自未取代的或取代的Ｃ↓［１－２４］烷基、未取代的或取代的Ｃ↓［１－２４］烯基、未取代的或取代的Ｃ↓［１－２４］炔基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的杂芳基、未取代的或取代的Ｃ↓［３－２４］环烷基、未取代的或取代的Ｃ↓［３－２４］环烯基、未取代的或取代的Ｃ↓［３－２４］环炔基、未取代的或取代的芳基（Ｃ↓［１－６］烷基）和未取代的或取代的杂芳基（Ｃ↓［１－６］烷基）。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2008-3-7 61/034,900;US 2008-6-18 61/073,5451.化学合成方法，其包括(a)将通式(XXII)化合物氧化以形成通式(XXIV)化合物2.如权利要求1所述的方法，其中所述通式(XXII)化合物具有下列结构和立体化学3.如权利要求1至2中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(XXIV)化合物具有 下列结构和立体化学4.如权利要求1至3中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(XXV)化合物具有 下列结构和立体化学5.如权利要求1至4中任一权利要求所述的方法，其还包括 将通式(XXII)化合物的R3氧化为醛并将所述醛还原为醇以形成通式(VII)化合物6.如权利要求5所述的方法，其中所述通式(XXII)化合物具有下列结构和立体化学7.如权利要求5至6中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(VII)化合物具有下列结构和立体化学8.化学合成方法，其包括(a)将通式(VII)化合物氧化以形成通式(VIII)化合物 RV /O、R1 ο、9.如权利要求8所述的方法，其中所述通式(VII)化合物具有下列结构和立体化学10.如权利要求8至9中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(VIII)化合物具有 下列结构和立体化学11.如权利要求8至10中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(IX)化合物具有 下列结构和立体化学12.如权利要求8至11中任一权利要求所述的方法，其还包括(a)用PG1保护所述通式(IX)化合物的C-13伯羟基以形成通式(X-I)化合物13.如权利要求12所述的方法，其中所述通式(X-I)化合物具有下列结构和立体化学14.如权利要求12至13中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(XI-I)化合物具 有下列结构和立体化学15.如权利要求12至14中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(XII-I)化合物 具有下列结构和立体化学16.如权利要求12至15中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(XIII-I)化合物 具有下列结构和立体化学17.如权利要求12至16中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(XIV-I)化合物 具有下列结构和立体化学18.如权利要求12至17中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(XV)化合物具 有下列结构和立体化学19.如权利要求8至11中任一权利要求所述的方法，其还包括 (a)将所述通式(IX)化合物的C-13伯羟基氧化并经由分子内环化反应形成5-元内 酯以得到通式(X-2)化合物20.如权利要求19所述的方法，其中所述通式(X-2)化合物具有下列结构和立体化学21.如权利要求19至20中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(XI-2)化合物具 有下列结构和立体化学22.如权利要求19至21中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(XII-2)化合物 具有下列结构和立体化学23.如权利要求19至22中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(XIII-2)化合物 具有下列结构和立体化学24.如权利要求19至23中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(XIV)化合物具 有下列结构和立体化学25.如权利要求19至24中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(XVII)化合物具 有下列结构和立体化学26.如权利要求19至25中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(XV)化合物具 有下列结构和立体化学27.如权利要求8至11中任一权利要求所述的方法，其还包括(a)将C-13醇氧化为醛并使所述醛与所述通式(IX)化合物的C-3叔羟基环化以形成 半缩醛环并且保护所述半缩醛环的仲羟基基团以形成通式(X-3)化合物28.如权利要求27所述的方法，其中所述通式(X-3)化合物具有下列结构和立体化学29.如权利要求27至28中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(XI-3)化合物具 有下列结构和立体化学30.如权利要求27-29中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(XII-3)化合物具 有下列结构和立体化学31.如权利要求27至30中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(XIII-3)化合物 具有下列结构和立体化学32.如权利要求27至31中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(XIV-3)化合物 具有下列结构和立体化学33.如权利要求27至32中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(XVII)化合物具 有下列结构和立体化学34.如权利要求27至33中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(XV)化合物具 有下列结构和立体化学35.如权利要求8至34中任一权利要求所述的方法，其还包括将通式(VI)化合物C-2 的烯丙基取代基的末端双键氧化为醛并将所述醛还原为羟基以形成通式(VII)化合物36.如权利要求35所述的方法，其中所述通式(VI)化合物具有下列结构和立体化学37.如权利要求35至36中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(VII)化合物具 有下列结构和立体化学38.如权利要求5至37中任一权利要求所述的方法，其还包括(a)使乙酰乙酸与通式⑴化合物反应以形成通式(III-2)化合物39.如权利要求38所述的方法，其中所述通式⑴化合物具有下列结构和立体化学40.如权利要求38至39中任一权利要求所述的方法，其中所述通 式(III-2)化合物具有下列结构和立体化学41.如权利要求38至40中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(V)化合物具有 选自下列的结构和立体化学42.如权利要求38至41中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(VI)化合物具有 下列结构和立体化学43.如权利要求5至37中任一权利要求所述的方法，其还包括(a)使乙酰乙酸与通式⑴化合物反应以形成通式(III-2)化合物；以及44.如权利要求43所述的方法，其中所述通式⑴化合物具有下列结构和立体化学45.如权利要求43至44中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(III-2)化合物具 有下列结构和立体化学46.如权利要求43至45中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(VI)化合物具有 下列结构和立体化学47.如权利要求5至37中任一权利要求所述的方法，其还包括(a)使通式⑴化合物与通式(II)化合物反应以形成通式(III-I)化合物；48.如权利要求47所述的方法，其中所述通式⑴化合物具有下列结构和立体化学49.如权利要求47至48中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(III-I)化合物具 有下列结构和立体化学50.如权利要求47至49中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(IV)化合物具有 下列结构和立体化学51.如权利要求47至50中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(VI)化合物具有 下列结构和立体化学52.如权利要求5至37中任一权利要求所述的方法，其还包括(a)将双烯酮添加至通式⑴化合物中以形成通式(III-2)化合物；53.如权利要求52所述的方法，其中所述通式⑴化合物具有下列结构和立体化学R154.如权利要求52至53中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(III-2)化合物具 有下列结构和立体化学55.如权利要求52至54中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(V)化合物具有 选自下列的结构和立体化学56.如权利要求52至55中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(VI)化合物具有 下列结构和立体化学57.如权利要求5至37中任一权利要求所述的方法，其还包括(a)将双烯酮添加至通式⑴化合物中以形成通式(III-2)化合物；以及58.如权利要求57所述的方法，其中所述通式⑴化合物具有下列结构和立体化学59.如权利要求57至58中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(III-2)化合物具 有下列结构和立体化学60.如权利要求57至59中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(VI)化合物具有 下列结构和立体化学61.如权利要求5至60中任一权利要求所述的方法，其还包括用卤素、62.如权利要求61所述的方法，其中所述通式(XV)化合物具有下列结构63.如权利要求61所述的方法，其中所述通式(XV)化合物具有下列结构64.如权利要求61所述的方法，其中所述通式(XV)化合物具有下列结构65.如权利要求61至64中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(XVI)化合物具 有下列结构66.如权利要求61至64中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(XVI)化合物具 有下列结构67.如权利要求61至64中任一权利要求所述的方法，其中所述通式(XVI)化合物具 有下列结构68.如权利要求61至67中任一权利要求所述的方法，其中X是氯。69.如权利要求67所述的方法，其还包括以下步骤(1)将所述通式(XVI-A-2)化合物的C-5仲羟基基团氧化以形成通式(XVIII-A)化合物70.如权利要求12至18中任一权利要求所述的方法，其中PG1选自取代的或未取代 的芳基羰基、取代的或未取代的烷基羰基、取代的或未取代的芳基烷基羰基、取代的或 未取代的烷氧基羰基、取代的或未取代的芳氧基羰基、取代的甲基醚、取代的乙基醚； 取代的或取代的苄基、四氢吡喃基醚；甲硅烷基醚、酯、碳酸酯和磺酸酯。71.如权利要求12至18中任一权利要求所述的方法，其中PG1为未取代的苄基或取代的苄基。72.如权利要求12至34中任一权利要求所述的方法，其中PG2选自取代的或未取代 的芳基羰基、取代的或未取代的烷基羰基、取代的或未取代的芳基烷基羰基、取代的或 未取代的烷氧基羰基、取代的或未取代的芳氧基羰基、取代的甲基醚、取代的乙基醚； 取代的或取代的苄基、四氢吡喃基醚；甲硅烷基醚、酯、碳酸酯和磺酸酯。73.如权利要求12至34中任一权利要求所述的方法，其中PG2为未取代的苄基或取 代的苄基。74.如权利要求12至18中任一权利要求所述的方法，其中PG3选自取代的或未取代 的芳基羰基、取代...
【专利技术属性】
技术研发人员：凌涛涛，赛缪尔丹尼斯谢夫斯基，
申请(专利权)人：尼瑞斯药品公司，
类型：发明
国别省市：US
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