用于治疗视神经萎缩药物的复方制剂制造技术

胞二磷胆碱用于治疗视神经萎缩药物及其复方制剂是以胞二磷胆碱、肌苷、三磷酸腺苷、辅酶Ａ、为主要原料，组成比例３－７∶０．５－２∶０．１－３∶０．１－２．５采用冻干工艺生产的注射用粉针剂，用于治疗神经萎缩有突出的疗效，同时也治疗其它神经疾患。该药物及其复方制剂为神经系统代谢激活剂，促进神经细胞磷脂质的生物合成，能改善在缺氧状态下神经组织微循环障碍。临床上用于治疗多种原因导致的视神经损伤所伴随的视神经萎缩等病症。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是运用胞二磷胆碱为主要原料用于治疗眼科视神经疾患，对视神经萎缩症有特殊的疗效。视神经萎缩是眼科各种疾患中最难医治的病症，长期以来被视为是不可逆转的。导致视神经萎缩的原因多种多样，其结果均表现为视乳头苍白，视力减退，视野缩小，最终致盲。临床上对该病症的通常治疗药物为激素和扩张血管营养神经药物，如注射用激素，维生素B1，B12等，但疗效均不理想。也有用手术方法对视神经实施刺激以求恢复其功能，但亦未取得明显效果，药物治疗和手术治疗该病症的总有效率在10％左右。因此，我国目前在临床上对视神经萎缩病症仍无良药可用。胞二磷胆碱系KENNEDY等于1954年首先发现的，化学名称为胞嘧碇核苷二磷酸胆碱。胞二磷胆碱为核苷衍生物，是脑代谢激活剂，能增强上行性网状结构激活系统的功能，可以降低大脑血管阻力，增强大脑血流量，改善大脑血液循环，促进大脑物质代谢。临床上用以治疗颅脑外伤引起的意识障碍，改善脑中风亚急性期的上、下肢运动功能和脑中风后遗症一侧或二侧偏瘫，促进大脑功能恢复和苏醒。视神经萎缩疾病的特点是磷脂质、蛋白质代谢异常，微循环障碍病变。根据胞二磷胆碱的药理作用，说明它是生物合成磷脂的关键中间物，在生物合成即磷脂的过程中发挥重要作用。根据这一特点，我们首先将胞二磷胆碱用于治疗视神经萎缩，目的是能比现有的药物提高疗效，使这一不治之症得以治疗。我们将以胞二磷胆碱为主份的药物经冷冻干燥工艺加工制备成粉针剂，主要成份包括胞二磷胆碱、肌苷、三磷酸腺苷、辅酶A，制备比例为3-7∶0.5-2∶0.1-3∶0.1-2.5。在药效实验中发现，以胞二磷胆碱为主的复方制剂对视神经系统起到了良好的修复和营养作用。选用30只VISTAR大鼠，先测定坐骨一胫神经运动神经传导速度，然后用丙烯酰胺30MG/KG经口染毒两周，待出现后肢瘫痪，运动神经传导速度明显减慢后，分成三组，即对照组、低剂量和高剂量治疗组注射胞二磷胆碱复方制剂进行神经传导速度试验，每天一次，每周六天，共二十天。低剂量组为0.2ML/KG，高剂量组为1ML/KG，对照组仅给以生理盐水。试验结果如表所示低剂量组和高剂量组大鼠神经传导速度均比对照组显著增快 选用36只WISTAR大鼠，首先测定视觉诱发电位；然后给全部大鼠腹腔注射二硫化碳油溶液(30MG/KG)；待视觉诱发电位延长后，分为对照组、低剂量治疗组和高剂量治疗组；然后对照组球后注射生理盐水(0.5ML/KG)；低剂量组球后注射胞二磷胆碱复方制剂0.2ML/KG，高剂量组则为0.5ML/KG。于治疗十天和二十天后测定闪光诱发电位(FEP)及模式翻转视觉诱发电位(PREP)；实验结果表明，球后注射胞二磷胆碱复方制剂十天和二十天时，低剂量和高剂量治疗组的P1、N1和P2波潜伏时比对照组即有明显缩短(P＜0.05)。以上两个试验结果表明胞二磷胆碱及其复方制剂对受损周围神经和视神经具有治疗作用，可使神经功能恢复。在动物长毒实验中，将胞二磷胆碱复方制剂按人用剂25和50倍肌肉注射给予大鼠，每日1次，连续给药30天。给药30天后检测大鼠的血液学和血液生化学各项指标，并对主要脏器进行病理组织学检查。结果表明给药组大鼠的各项血液学和血液生化学指标与对照组大鼠进行比较，未见明显差异，也未见给药组大鼠脏器的明显组织学改变。在实验条件和剂量下，胞二磷胆碱复方制剂肌肉注射给予大鼠未见明显毒性反应。胞二磷胆碱复方制剂按人用剂量的5倍和25倍肌肉注射给予家猫，观察给药后4小时内猫心电图、血压、心率、呼吸频率和呼吸幅度的变化。结果给药组猫给药后4小时内上述指标与空白对照组猫的各项指标进行比较，未见明显差异。表明在实验条件和剂量下，胞二磷胆碱复方制剂对猫心电图、血压、心率、呼吸频率和呼吸幅度无明显影响。在临床科研中，选择不同原因造成的视神经萎缩病例1500例对患眼施以眼球后注射胞二磷胆碱复方制剂，每一疗程25针，隔日注射一次。一个疗程结束后，经诱发电位测定，患眼视力明显提高，视野扩大，总有效率达76％，在同类病症的治疗用药中，疗效处于绝对领先地位，填补了医学领域里的一项空白。使昔日束手无策的病症得以治疗和康复。以其中7例11只眼注射胞二磷胆碱复方制剂为例治疗前后裸眼视力 病类与疗效 典型病例金×香 女 13岁 朝鲜族人 病例号00017。1983年病人迷眼过一次，从此以后视力明显下降，并且视野感到狭小，但没经治疗。初诊时双眼视力0.25，电脑验光+0.75DS，但矫正不能。视野双眼各剩了5°(白色视标5mm)，眼压、C值、透光体、部蝶、视神经孔拍片、化验值均正常。眼底双眼视盘轻度的单性萎缩，入院以来，每眼隔日注射胞二磷胆碱复方制剂。每眼注射5只后，双眼视力恢复到各0.8，视野扩大至15-20°。注射到10针后，双眼视力各为1.0，疗程满后，视力达到1.2，视野基本恢复到正常范围。裴×春男70岁北朝鲜人。该病人原有双眼近视性散光4年来视力逐渐下降。在当地诊断为视神经萎缩并经过西医治疗无效。初诊时视力右1M指数，左30CM指数。电脑验光双-2.00NS-3，25CDA32°，但视力不能矫正，视野右内30°，下40°，外25°，上30°，左内30°，下40°，外30°上20°，CT、化验体征均属正常范围。诊断为双眼感染性单性视神经萎缩和近视性散光。接受胞二磷胆碱复方制剂注射后，视力右0.2(矫正0.3)，左0.3(矫正0.4)，视野增大20°。通过大量的实验工作证实，胞二磷胆碱复方制剂对视神经萎缩病症具有突出的疗效。为增强其稳定性，我们采用冷冻干燥和无菌分装的生产工艺将本药品制成粉针剂，由此解决了水剂中酸碱化学反应的不稳定问题，从而增强了商品化程度。成份胞二磷胆碱、肌苷、三磷酸腺苷、辅酶A、合成比例上述成份根据不同原因引发的视神经萎缩病症配以不同的比例，一般为3-7∶0.5-2∶0.1-30.1-2.5生产工艺常规冻干粉针和无菌分装适应症视神经炎后、缺血性视乳头病变、外伤型、脑部肿瘤压迫性青光眼性、家族遗传性等视神经萎缩。权利要求1.用胞二磷胆碱用于治疗视神经萎缩药物及其复方制剂2.根据权力要求这种治疗视神经萎缩的药物，其特点在于它主要含有(按重量计)胞二磷胆碱3-7肌苷0.5-23.根据权力要求这种治疗视神经萎缩的药物含有(按重量计)胞二磷胆碱3-7三磷酸腺苷0.1-34.根据权力要求这种治疗视神经萎缩的药物含有(按重量计)胞二磷胆碱3-7辅酶A0.1-2.全文摘要胞二磷胆碱用于治疗视神经萎缩药物及其复方制剂是以胞二磷胆碱、肌苷、三磷酸腺苷、辅酶A、为主要原料，组成比例3-7∶0.5-2∶0.1-3∶0.1-2.5采用冻干工艺生产的注射用粉针剂，用于治疗神经萎缩有突出的疗效，同时也治疗其它神经疾患。该药物及其复方制剂为神经系统代谢激活剂，促进神经细胞磷脂质的生物合成，能改善在缺氧状态下神经组织微循环障碍。临床上用于治疗多种原因导致的视神经损伤所伴随的视神经萎缩等病症。文档编号A61K31/70GK1138985SQ9510448公开日1997年1月1日 申请日期1995年6月28日 优先权日1995年6月28日专利技术者胡昌, 于东生, 王琳, 王海雁, 林新元 申请人:北京格特生物工程科技开发公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
用胞二磷胆碱用于治疗视神经萎缩药物及其复方制剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：胡昌，于东生，王琳，王海雁，林新元，
申请(专利权)人：北京英迪特医药技术开发有限责任公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]