用于监测抑郁症的炎性生物标志物制造技术

本发明专利技术公开了使用测量多个参数的多参数系统和计算分值的算法，建立患者单相抑郁症（ＭＤＤ）疾病计分相关的材料和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利文件涉及用于诊断和监测医学病症例如重度抑郁症(MDD)的生物标志物 和方法。
技术介绍
神经精神病症比任何其他类型的临床病症造成了更多的“失能寿命损失 年”(years lived with disability, YLDs)，占总 YLDs 的几乎 3O % (Murray 和 Lopez (I6) Global Health Statistics A Compendium oflncidence, Prevalence and Mortality Estimates for over 2000 Conditions(全球健康统计学超过2000种病症的发病率、流行性和死亡率概 略)，剑桥哈佛公共卫生学院(Cambridge Harvard School ofPublicHealth))。单独的 单相MDD占全部YLDs的11%。许多因素造成了持续失能和亚最佳治疗结果，包括诊 断不准确、治疗的过早停止、社会诟病、抗抑郁药物剂量不足、抗抑郁药物副作用和不 坚持治疗。大多数临床失调，包括神经精神病症例如抑郁症，源自于多种因素之间的相互 作用而不是单一的生物学变化。罹患同样临床病症的不同个体，依赖于每个个体中的具 体变化，可能表现出不同范围和程度的症状。在个体基础上确定抑郁病状态的能力将可 用于准确评估对象的具体状态。但是，对用于诊断和确定对临床病症例如抑郁症的诱 因、以及用于评估疾病状态或对治疗的响应的可靠方法，存在着需求。专利技术概述本文件涉及用于抑郁症包括MDD的诊断和治疗评估的材料和方法。临床评估 和患者面谈常用于患有抑郁症的患者的诊断和治疗监测。正如本文中所述，一种基于生 理学变化的测试，通过测量生物标志物和使用计算算法得出疾病分值进行评估，将便于 抑郁症的较早期治疗并增加患者的接受性。基于用生理学测量代替或补充临床评估和患 者面谈，本文描述的技术可以用于优化治疗方法。生物标志物通过反映出潜在的病症或疾病状态，能够提供独立的诊断或预后价 值。生物标志物的使用允许准确、可靠、灵敏、特异和预见性地评估疾病状态。例如， CRP(C_反应性蛋白)可用作低程度全身性炎性的血浆生物标志物，其可以与各种失调相 关联，例如类风湿病和骨关节炎、过敏症、哮喘、阿茨海默氏病、癌症、糖尿病、消化 失调、心脏病、激素失衡和骨质疏松症。尽管炎性生物学标志物可用于监测特定疾病的 严重性，但它们的临床应用、特别是在单个标志物的情况下，似乎是有限的。但是，似 乎炎性生物标志物表达的图谱在不同疾病症状中可能不同，并且多个标志物的水平可用于评估疾病的严重性。初步研究表明了使用多重抗体阵列在患有MDD的群体中开发生物标志物组集 (panels)的价值。反映精神状态(例如病理类型、严重性、对治疗发生阳性响应的可能 性以及复发易感性)的生物标志物的可用性，可能对抑郁症的适当诊断和治疗二者均有 影响。使用本文描述的算法、用于汇集“疾病特异性特征”的系统性、高平行性的组合 手段，可用于确定MDD的状态，也可用于预测个体对疗法的响应。本申请中描述的实例，部分是基于用于抑郁症的诊断和监测治疗和/或进展的 方法的鉴定。本文描述的方法可以包括开发包含多个参数例如炎性生物标志物的算法， 测量所述多个参数，以及使用该算法确定定量诊断分值。在某些实施方案中，可以开发 应用来自生物样品例如血清或血浆的多个生物标志物的算法，用于患者分层、药效标志 物的鉴定以及监测疗效。这样的方法可用于例如在精神疗法、认知疗法或抗抑郁药物给 药的早期阶段监测抑郁个体中疗法的有效性。方法可以包括确定在进行抑郁症治疗的个 体中血浆生物标志物是否存在变化。描述了使用测量许多参数的多参数系统和计算分值 的算法，在对象中开发单相抑郁症(MDD)疾病分值的材料和方法。在两个或多个时间 点确定的分值可用于例如确定MDD的进展或用于评估对象对治疗方案的响应。本文描述的手段与某些更传统的应用生物标志物的手段的差别，在于使用了多 个分析物算法而不是单一标志物或一组单一标志物。算法可用于得出反映了疾病状态、 预后和/或对治疗的响应的单个值。正如本文描述的，基于高度多重微阵列的免疫学工 具可用于同时测量多个参数。使用这种工具的优点在于可以同时在同样条件下从同一样 品和运行中得出所有结果。可以使用高水平图谱识别手段，有许多工具可用，包括聚类 手段例如分级聚类、自组织映射和监督分类算法(例如支持向量机、k-最近邻算法和神 经网络)。后一组分析手段可能在临床上非常有用。基本方法可以包括提供来自抑郁个体的生物样品(例如血样)；测量样品中一组 分析物的水平；以及使用算法确定MDD疾病分值。在某些实施方案中，方法还可以包括 在时间段(例如数周或数月)后重复测试；计算治疗后的MDD疾病分值；以及将治疗后 的分值与较早的分值、也与对照MDD疾病分值(例如在未患抑郁症的正常对象中确定的 平均MDD分值)进行比较。抑郁个体的MDD疾病分值朝向正常值变化的迹象，可以表 明疗法的有效性。取决于治疗方案的性质，这样的变化可能在治疗的前两个月内(例如 对于精神疗法来说)或在少至7到14天内(例如施用抗抑郁药剂疗法)就可以观察到。一方面，本文件展示了用于表征对象的抑郁症的方法，所述方法包括ω为多 个被预定与抑郁症有关的参数提供数值；(b)通过预定的函数对每个所述数值单独地加 权，每个函数对于每个参数是特定的；(C)确定加权值的总和；(d)确定所述总和与对 照值之间的差异；以及(e)如果所述差异大于预定阈值，则将所述对象分类为患有抑郁 症，或如果所述差异与所述预定阈值没有不同，则将所述对象分类为未患抑郁症。抑郁 症可以与重度抑郁症(MDD)有关。参数可以选自白介素-l(IL-l)、白介素-6(IL_6)、白介素-7(IL_7)、白介 素-10 (IL-10)、白介素-13(IL-13)、白介素-15 (IL-15)、白介素-18 (IL-18)、α-2-巨 球蛋白(Α2Μ)禾Π β-2-巨球蛋白(Β2Μ)，或选自 IL-1、IL-6、IL-7、IL-10、IL-13、 IL-15、IL-18 和 Α2Μ。参数可以是皮质醇、IL-1、IL-6、IL-7、IL-10、IL-13、IL-18和 A2M;皮质醇、IL-1、IL-6、IL—10、IL-13, IL—18 和 A2M ； IL—1、IL—10、IL—13、 IL-18 和 A2M;皮质醇、IL-1、IL-10、IL-13、IL-18 和 A2M ；或皮质醇、IL-10、 IL-13、IL-18和A2M。任何上述的参数组可以进一步包括神经肽Y、ACTH,精氨酸 加压素、脑源性神经营养因子和皮质醇中的一种或多种。参数还可以包括血小板相关的 5_羟色胺。参数还可以包括脂肪酸结合蛋白、α-1抗胰蛋白酶、因子VII、表皮生长因 子、谷胱甘肽S-转移酶、RANTES、1型纤溶酶原激活物抑制剂和1型金属蛋白酶组织 抑制剂中的一种或多种的血清或血浆水平。数值可以是来自所述对象的生物样品中的生物标志物水平。生物样品可以是全 血、血清、血浆、尿液或脑脊液。预定的阈值可以是统计学显著性(例如P <0.05)。对 象可以是人类。方法可以进一步包括为选自磁共振成像、磁共振光本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于表征对象抑郁症的方法，所述方法包括：　　（ａ）为多个被预定与抑郁症有关的参数提供数值；　　（ｂ）通过预定的函数对每个所述数值单独地加权，每个函数对于每个参数是特定的；　　（ｃ）确定加权值的总和；　　（ｄ）确定所述总和与对照值之间的差异；以及　　（ｅ）如果所述差异大于预定阈值，将所述对象分类为患有抑郁症，或如果所述差异与所述预定阈值没有不同，就将所述对象分类为未患抑郁症。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2008-3-12 61/036,0131.用于表征对象抑郁症的方法，所述方法包括(a)为多个被预定与抑郁症有关的参数提供数值；(b)通过预定的函数对每个所述数值单独地加权，每个函数对于每个参数是特定的；(c)确定加权值的总和；(d)确定所述总和与对照值之间的差异；以及(e)如果所述差异大于预定阈值，将所述对象分类为患有抑郁症，或如果所述差异与 所述预定阈值没有不同，就将所述对象分类为未患抑郁症。2.权利要求1的方法，其中所述抑郁症与重度抑郁症(MDD)有关。3.权利要求1的方法，其中所述参数选自白介素-I(IL-I)、白介素-6(IL_6)、白 介素-7(IL_7)、白介素-IO(IL-IO)、白介素-13 (IL-13)、白介素-15 (IL-15)、白介 素-18 (IL-18)、α -2-巨球蛋白(Α2Μ)和β -2-巨球蛋白(Β2Μ)。4.权利要求1的方法，其中所述参数选自IL-1、IL-6、IL-7、IL-10、IL-13、 IL-15、IL-18 和 Α2Μ。5.权利要求1的方法，其中所述参数是皮质醇、IL-1、IL-6、IL-7、IL_10、IL-13、 IL-18 和 Α2Μ。6.权利要求1的方法，其中所述参数是皮质醇、IL-1、IL-6、IL-10、IL_13、IL-18 和 Α2Μ。7.权利要求1的方法，其中所述参数是IL-1、IL-10、IL-13、IL-18和Α2Μ。8.权利要求1的方法，其中所述参数是皮质醇、IL-1、IL-10、IL-13、IL-18和 Α2Μ。9.权利要求1的方法，其中所述参数是皮质醇、IL-10、IL-13、IL-18和Α2Μ。10.权利要求4到9任一项的方法，其中所述参数还包含神经肽Y、ACTH、精氨酸 加压素、脑源性神经营养因子和皮质醇中的一种或多种。11.权利要求4到9任一项的方法，其中所述参数还包含血小板相关的5-羟色胺。12.权利要求4到9任一项的方法，其中所述参数还包含脂肪酸结合蛋白、α-l抗胰 蛋白酶、因子VII、表皮生长因子、谷胱甘肽S-转移酶、RANTES、1型纤溶酶原激活物 抑制剂和1型金属蛋白酶组织抑制剂中的一种或多种的血清或血浆水平。13.权利要求1的方法，其中所述数值是来自所述对象的生物样品中的生物标志物水平。14.权利要求13的方法，其中所述生物样品是全血。15.权利要求13的方法，其中所述生物样品是血清。16.权利要求13的方法，其中所述生物样品是血浆。17.权利要求13的方法，其中所述生物样品是尿液。18.权利要求13的方法，其中所述生物样品是脑...

【专利技术属性】
技术研发人员：约翰比勒罗，何一武，皮波，
申请(专利权)人：瑞吉诊断公司，
类型：发明
国别省市：US