治疗精神性药物滥用脱瘾性脑综合征的方法技术

本发明专利技术提供用于治疗由于停止使用或戒除烟草、烟碱、类鸦片、乙醇或其结合所产生的病症的方法，包括给与有效量的４－氯－５－（咪唑啉－２－基氨基）－６－甲氧基－２－甲基嘧啶。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
治疗精神性药物滥用脱瘾性脑综合征的方法本专利技术涉及药理学和药物化学领域，并提供用4-氯-5-(咪唑啉-2-基氨基)-6-甲氧基-2-甲基嘧啶治疗戒烟、烟碱脱瘾性脑综合征(with-drawal)、类鸦片脱瘾性脑综合征、乙醇脱瘾性脑综合征及其结合症状并减轻对烟草产品、烟碱、类鸦片、乙醇及其结合的嗜欲的方法。众所周知长期使用烟碱、类鸦片、乙醇或将其合用会产生耐受性，并且最终会产生依赖性。尽管使用烟草、类鸦片和乙醇的有害结果人人皆知，但它们的使用在许多国家中还是极其广泛的。许多经常使用烟草产品的人想要戒掉，可是不能做到，因为他们对烟草、烟碱的产生依赖性的成分--影响精神行为药(psychoactivedrug)有瘾，Benowitz，N.Eng.J.Med.，319：20，1318-1330(1988)。Benowitz指出：烟碱还可能是许多疾病包括癌症、心脏病、呼吸系统疾病和其它病症的原因之一，使用烟草对于这些病特别是心脏病是个危险的因素。烟碱存在于吸食或咀嚼的香烟和其它烟草制品中。这些烟草制品是成瘾性的，并与心、肺疾病和其它严重的病症有关。现已发起了反对使用烟草的激烈运动，但停止使用烟草会带来许多令人不愉快的脱瘾症状(withdrawal symptoms)已是人们的常识，所述脱瘾症状包括兴奋增盛、焦虑、不安静、注意力不集中、头昏眼花、失眠、震颤、饥饿感增强和体重增加，当然包括对烟草还十分渴求。据报导一些药物可用于治疗烟碱依赖性，包括可乐定，α2-肾上腺素能激动剂和阿普唑仑，苯并二氮杂激动剂。受体拮抗剂例如美加明也已使用。一些苯并二氮杂精神治疗药据述在戒烟草中有些用，但未广泛使用。一些具有5-羟色胺作用的药物据述已用作抗吸烟助剂(anti-smoking aids)，尤其包括丁螺旋酮，已由West等人报导作为试图停止使用烟草的人们的有前途的助剂，Psychopharmacology 104：91-96(1991)。Benowitz报导迄今最有效的治疗方法是烟碱替代治疗法(nicotinesubstitution therapy)，使用烟碱胶(nicotine gum)或提供烟碱的经皮吸收-->的斑贴缓慢戒掉瘾君子对烟碱和使用含烟碱的烟草制品的的癖嗜。令人遗憾的是，烟碱替代治疗法涉及使用烟草的影响精神行为的成分。烟碱替代必须被逐渐减少，常常导致烟碱脱瘾性脑综合征，随后旧病复发，又使用烟草制品。烟碱替代当与改变瘾癖的心理治疗(Habit-modifying psychological treatment)和训练相结合时一般被认为是最有效的。需要一种具有想要的副作用以减轻烟碱脱瘾症状包括对烟碱的长期渴求的治疗法。类鸦片是人们熟知的在使用时能产生耐受性和依赖性的影响精神行为药。药物滥用和特别是类鸦片的依赖性受到国际社会的关注。停止使用类鸦片的脱瘾症状在强度方面变化很大，取决于多种因素包括所用类鸦片的剂量、对CNS连续发挥类鸦片作用的程度、长期使用的时间和类鸦片从受体去除的速率。这些脱瘾症状包括渴求满足，焦虑，烦躁不安，呵欠，出汗，流泪，鼻溢，不安宁和时醒时睡，兴奋增盛，瞳孔扩大，骨、背和肌肉疼痛，竖毛，忽冷忽热，恶心，呕吐，腹泻，体重减轻，发烧，血压升高，脉搏率和呼吸节律加快，肌肉颤搐和下肢反冲运动(kicking movement)。尽管口服的类鸦片相对无毒，但长期使用会导致不严重的内分泌异常、便秘和一些睡眠障碍。然而由于超剂量、药物所致感染、自杀和他杀，类鸦片癖嗜者的概率寿命大大缩短。与注射类鸦片相关的并发症包括CNS的各种病理学改变其中包括苍白球的变性改变、脊髓灰质坏死、横贯性脊髓炎、弱视、神经丛炎、外周神经病、帕金森综合征、智力减退、性格改变和肌肉和外周神经的病理学改变。皮肤和系统性器官的感染也十分普遍，包括链球菌性肺炎、结核、心内膜炎、败血病、病毒性肝炎、人类免疫缺陷病毒(HIV)、疟疾、破伤风和骨髓炎。用于治疗类鸦片依赖性的药物包括美沙酮，它是一种类鸦片，和类鸦片的拮抗剂，主要是纳洛酮和环丙甲羟二羟吗啡酮。可乐定被证明能够抑制一些类鸦片脱瘾性脑综合征的症状，但具有低血压和镇静作用的副作用，而且可能是相当强的。改变瘾癖的心理治疗和训练常常是与药物合用的辅助治疗。需要一种具有更合乎需要的副作用以减轻类鸦片脱瘾症状的治疗法。乙醇可能是在大多数培养法中最常用的抑制剂，并且可能是发病率和死亡率的主要成因。反复摄入大量的乙醇可能影响身体的几乎每一个器官系统，特别是胃肠道、心血管系统和中枢和外周神经系统。-->胃肠道的影响包括胃炎，胃溃疡，十二指肠溃疡，肝硬变和胰腺炎。此外，还增加了食管、胃和胃肠道的其它部分的癌症的发生率。心血管的影响包括高血压，心肌病和其它肌病，甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平显著增高。这些心血管的影响是心脏病危险显著增加的原因之一。外周神经病可以表现为肌无力，parathesias和外周感觉减弱。中枢神经系统的影响包括认知短缺，严重的记忆损害，小脑中变性改变，和对新记忆编码的能力受到严重损害的乙醇所致持久性遗忘症。一般来讲，这些影响与维生素缺乏特别是B族维生素缺乏有关。具有乙醇依赖性的个体表现出的各种症状和身体变化包括消化不良，恶心，发肿，食道静脉曲张，痔，震颤，步态不稳，失眠，勃起机能障碍，睾丸减小，由睾酮水平降低引起的女性化结果，自然流产和胎儿乙醇综合征。与乙醇停用或戒除相关的症状包括恶心，呕吐，胃炎，呕血(hematemises)，口干，面容浮肿有疙瘩和外周性水肿。乙醇脱瘾症状和病症的一般可接受的治疗由给与温和的安定药例如chloridiazepoxide来实现。通常还使用维生素，特别是B族维生素。还可任选地使用硫酸镁和/或葡萄糖。恶心、呕吐和腹泻由主治医师自行对症治疗。双硫醒也可以使用以帮助戒酒得以保持。若在服用双硫醒时摄入乙醇，则乙醛累积产生恶心和低血压。需要一种具有更合乎需要的副作用以有效地减轻由乙醇戒除所致的症状和病症的治疗法。在药物滥用脱瘾性脑综合征治疗法中无疑需要一种药物以减轻脱瘾症状和病症，所述药物本身不是诸如烟碱和美沙酮之类的致瘾药，诸如纳洛酮和环丙甲羟二羟吗啡酮之类的能导致或加剧脱瘾症状和病症的受体拮抗剂，或能导致或加剧脱瘾症状和病症的酶抑制剂；并具有可接受的副作用。令人惊异的是，本申请人发现4-氯-5-(咪唑啉-2-基氨基)-6-甲氧基-2-甲基嘧啶可用于治疗由于停止使用或戒除烟碱和烟草制品、类鸦片或乙醇及其结合所产生的症状和病症。本专利技术提供用于抑制由于停止使用或戒除烟草、烟碱、类鸦片、乙醇或其结合所产生的一种或多种症状和病症的方法，包括给与需要这样的治疗的哺乳动物有效量的4-氯-5-(咪唑啉-2-基氨基)-6-甲氧基--->2-甲基嘧啶或其药学上可接受的盐。本专利技术还提供帮助使用烟草、烟碱、类鸦片、乙醇或将其合用的哺乳动物戒掉或减少所述物质的使用的方法以及防治已停止或减少使用烟草、烟碱、类鸦片、乙醇或其结合的哺乳动物再重新使用这些物质的方法，所述方法包括给与这样的哺乳动物有效量的4-氯-5-(咪唑啉-2-基氨基)-6-甲氧基-2-甲基嘧啶或其药学上可接受的盐。物质(烟碱、类鸦片和乙醇)依赖是一组表明连续使用该物质的认知的、行为的和生理的症状而不本文档来自技高网...

【技术保护点】
４－氯－５－（咪唑啉－２－基氨基）－６－甲氧基－２－甲基嘧啶或其药学上可接受的盐在制备可用于治疗由于停止使用或戒除烟草、烟碱、类鸦片、乙醇或其结合所产生的症状或病症的药物方面的用途。２．按照权利要求１的用途，其中所述的药物可用于治疗由于停止使用或戒除烟草或烟碱所产生的症状或病症。

【技术特征摘要】
US 1995-8-15 0023411. 4-氯-5-(咪唑啉-2-基氨基)-6-甲氧基-2-甲基嘧啶或其药学上可接受的盐在制备可用于治疗由于停止使用或戒除烟草、烟碱、类鸦片、乙醇或其结合所产生的症状或病症的药物方面的用途。2.按照权利要求1的用途，其中所述的药物可用于治疗由于停止使用或戒除烟草或烟碱所产生的症状或病症...

【专利技术属性】
技术研发人员：AM渡边，TF布莫尔，MI施坦堡，MJ卡尔曼，K拉斯慕森，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]