新颖化合物,其合成方法及治疗用途技术

一种组合物，包含式（Ⅰ）或（Ⅱ）的化合物 ＊＊＊ 其中 Ａ↓［１］为－Ｃ（Ｊ↓［１］）＝或－Ｎ＝； Ａ↓［２］为－Ｃ（Ｊ↓［１］）↓［２］－，－Ｎ（Ｊ↓［１］）－，－Ｎ（Ｏ）（Ｊ↓［１］）－，－Ｎ（Ｏ）＝，－Ｓ－，－Ｓ（Ｏ）－，－Ｓ（Ｏ）↓［２］－或－Ｏ－； Ｅ↓［１］为－（ＣＲ↓［１］Ｒ↓［１］）↓［ｍ１］Ｗ↓［１］； Ｇ↓［１］为Ｎ↓［３］，－ＣＮ，－ＯＨ，－ＯＲ↓［６ａ］，－ＮＯ↓［２］或－（ＣＲ↓［１］Ｒ↓［１］）↓［ｍ１］Ｗ↓［２］； Ｔ↓［１］为－ＮＲ↓［１］Ｗ↓［３］，杂环，或与Ｕ↓［１］或Ｇ↓［１］一起形成具有如下结构的基团 ＊＊＊； Ｕ↓［１］为Ｈ或－Ｘ↓［１］Ｗ↓［６］； Ｊ↓［１］和Ｊ↓［１ａ］独立地为Ｒ↓［１］，Ｂｒ，Ｃｌ，Ｆ，Ｉ，ＣＮ，ＮＯ↓［２］或Ｎ↓［３］； Ｊ↓［１］和Ｊ↓［２ａ］独立地为Ｈ或Ｒ↓［１］； Ｒ↓［１］独立地为Ｈ或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］烷基， Ｒ↓［２］独立地为Ｒ↓［３］或Ｒ↓［４］，其中各Ｒ↓［４］独立地用０－３个Ｒ↓［３］基团取代； Ｒ↓［３］独立地为Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，－ＣＮ，Ｎ［３］，－ＮＯ↓［２］，－ＯＲ↓［６ａ］，－ＯＲ↓［１］，－Ｎ（Ｒ↓［１］）↓［２］，－Ｎ（Ｒ↓［１］）（Ｒ↓［６ｂ］），－Ｎ（Ｒ↓［６ｂ］）↓［２］，－ＳＲ↓［１］，－ＳＲ↓［６ａ］，－Ｓ（Ｏ）Ｒ↓［１］，－Ｓ（Ｏ）↓［２］Ｒ↓［１］，Ｓ（Ｏ）ＯＲ↓［１］，－Ｓ（Ｏ）ＯＲ↓［６ａ］，－Ｓ（Ｏ）↓［２］ＯＲ↓［１］，－Ｓ（Ｏ）↓［２］ＯＲ↓［６ａ］，－Ｃ（Ｏ）ＯＲ↓［１］，－Ｃ（Ｏ）Ｒ↓［６ｃ］，－Ｃ（Ｏ）ＯＲ↓［６ａ］，－ＯＣ（Ｏ）Ｒ↓［１］，－Ｎ（Ｒ↓［１］）（Ｃ（Ｏ）Ｒ↓［１］），－Ｎ（Ｒ↓［６ｂ］）（Ｃ（Ｏ）Ｒ↓［１］），－Ｎ（Ｒ↓［１］）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ↓［１］），－Ｎ（Ｒ↓［６ｂ］）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ↓［１］），－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ↓［１］）↓［２］，－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ↓［６ｂ］）（Ｒ↓［１］），－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ↓［６ｂ］）↓［２］，－Ｃ（ＮＲ↓［１］）Ｎ（Ｒ↓［１］）↓［２］），－Ｃ（Ｎ（Ｒ↓［６ｂ］））（Ｎ（Ｒ↓［１］）↓［２］），－Ｃ（Ｎ（Ｒ↓［１］））（Ｎ（Ｒ↓［１］）（Ｒ↓［６ｂ］）），－Ｃ（Ｎ（Ｒ↓［６ｂ］））（Ｎ（Ｒ↓１］）（Ｒ↓［６ｂ］）），－Ｃ（Ｎ（Ｒ↓［１］））（Ｎ（Ｒ↓［６ｂ］）↓［２］），－Ｃ（Ｎ（Ｒ↓［６ｂ］））（Ｎ（Ｒ↓［６ｂ↓［２］），－Ｎ（Ｒ↓［１］）（Ｒ↓［６ｂ））－Ｎ（Ｒ↓［１］）Ｃ（Ｎ（Ｒ↓［１］）↓［２］，－Ｎ（Ｒ↓［６ｂ］）…（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
新颖化合物，其合成方法及治疗用途专利技术背景专利
神经氨酸苷酶(亦称为唾液酸酶，酰基神经氨酸基水解酶，及EC3.2.1.18)为动物与许多微生物中常见的酶。它为一种糖水解酶，自糖蛋白，糖脂与寡糖分解末端α-酮苷键结的唾液酸。许多含神经氨酸苷酶的微生物对人类及其他动物(包括家禽，马，猪与海豹)为致病性。这些致病生物包括流行性感冒病毒。神经氨酸苷酶与流行性感冒病毒的致病性有关。它被认为用来帮助刚合成的病毒粒子自被感染的细胞中脱出，并帮助病毒在呼吸道粘液中移动(通过其水解酶活性)。相关技术简述Itzstein，M.von等人在″Nature″，363(6428)：418-423(1993)中公开了流行性感冒病毒复制的唾液酸酶基抑制剂的理论设计。Colman，P.M.等人在International Patent Publication No.WO92/06691(Int.App.No.PCT/AU90/O0501，1992年4月30日公开)中，Itzstein，L.M.von等人在欧洲专利公开号0539204A1(EP App.No.92309648.6，1993年4月28日公开)中，以及Itzstein，L.M.von等人在International Publication No.WO91/16320(Int.App.No.PCT/AU91/00161，1991年10月31日公开)中公开了与神经氨酸苷酶结合的化合物，并声称其具有体内抗病毒活性。专利技术目的本专利技术主要目的在于病毒的抑制，特别是流行性感冒病毒的抑制。特别的目的在于抑制糖解酶如神经氨酸苷酶，特别是病毒性或细菌性神经氨酸苷酶的选择性抑制。-->本专利技术另一目的在于提供神经氨酸苷酶抑制剂，其对排尿速率有抑制，可从全身性循环进入鼻或肺分泌物，具有足以治疗有效的口服生物可用率(bioavailability)，具有高效力，临床上可接受的毒性曲线(profiles)，以及其他所需药学性质。另一目的在于提供改进的较便宜的神经氨酸苷酶抑制剂的合成方法。另一目的在于提供施用已知和新颖神经氨酸苷酶抑制剂的改进方法。再一目的为提供用于制备聚合物，表面活性剂或免疫原和用于其他工业方法和制品的组合物。上述这些目的以及其他目的在整体考虑本专利技术后，将易于为普通技术人员所明白。专利技术概述本专利技术提供了具有式(I)或(II)的化合物或组合物其中A1为-C(J1)＝，或-N＝；A2为-C(J1)2-，-N(J1)-，-N(O)(J1)-，-N(O)＝，-S-，-S(O)-，-S(O)2-或-O-；E1为-(CR1R1)m1W1；G1为N3，-CN，-OH，-OR6a，-NO2，或-(CR1R1)m1W2；T1为-NR1W3，杂环，或与U1或G1一起形成具有如下结构的基团：-->U1为H或-X1W6；J1与J1a独立地为R1，Br，Cl，F，I，CN，NO2或N3；J2与J2a独立地为H或R1；R1独立地为H或C1-C12烷基；R2独立地为R3或R4，其中各R4独立地用0至3个R3基团取代；R3独立地为F，Cl，Br，I，-CN，N3，-NO2，-OR6a，-OR1，-N(R1)2，-N(R1)(R6b)，-N(R6b)2，-SR1，-SR6a，-S(O)R1，-S(O)2R1，-S(O)OR1，-S(O)OR6a，-S(O)2OR1，-S(O)2OR6a，-C(O)OR1，-C(O)R6c，-C(O)OR6a，-OC(O)R1，-N(R1)(C(O)R1)，-N(R6b)(C(O)R1)，-N(R1)(C(O)OR1)，-N(R6b)(C(O)OR1)，-C(O)N(R1)2，-C(O)N(R6b)(R1)，-C(O)N(R6b)2，-C(NR1)(N(R1)2)，-C(N(R6b))(N(R1)2)，-C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-C(N(R1))(N(R6b)2)，-C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R1))N(R6b)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-N(R6b)C(N(R1))(N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R6b)2)，＝O，＝S，＝N(R1)或＝N(R6b)；R4独立地为C1-C12烷基，C2-C12链烯基，或C2-C12炔基；R5独立地为R4，其中各R4为0至3个R3基团所取代；R5a独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚链烯基，或C2-C12亚炔基，任一亚烷基，亚链烯基或亚炔基被0至3个R3基团所取代；R6a独立地为H或成醚或成酯的基团；R6b独立地为H，氨基保护基或含羧基化合物的残基；R6c独立地为H或含氨基化合物的残基；W1为含酸性氢的基团，保护的酸性基团，或含酸性氢的基团的-->R6c酰胺；W2为含碱性杂原子或保护的碱性杂原子的基团，或该碱性杂原子的R6b酰胺；W3为W4或W5；W4为R5或-C(O)R5，-C(O)W5，-SO2R5或-SO2W5；W5为碳环或杂环，其中W5独立地被0至3个R2基团取代；W6为-R5，-W5，-R5aW5，-C(O)OR6a，-C(O)R6c，-C(O)N(R6b)2，-C(NR6b)(N(H)(R6b))，-C(NR6b)(N(R6b)2)，-C(N(H)(N(R6b)2)，-C(S)N(R6b)2，或-C(O)R2；X1为一根键，-O-，-N(H)-，-N(W6)-，-N(OH)-，-N(OW6)-，-N(NH2)-，N(N(H)(W6))-，-N(N(W6)2))-，-N(H)N(W6)-，-S-，-SO-，或-SO2-；和各m1独立地为0至2的整数；但条件是不包括下列化合物，其中；(a)A1为-CH＝或-N＝且A2为-CH2-；(b)E1为COOH，P(O)(OH)2，SOOH，SO3H，或四唑；(c)G1为CN，N(H)R20，N3，SR20，OR20，胍基，-N(H)CN(d)T1为-NHR20；(e)R20为H；C1-C4酰基；C1-C6线型或环状烷基，或其卤素取代的类似物；烯丙基或未取代的芳基，或被卤素，OH基团，NO2基团，NH2基团或COOH基团取代的芳基；(f)J1为H且J1a为H，F，Cl，Br或CN；(g)J2为H且J2a为H，CN或N3；(h)U1为CH2YR20a，CHYR20aCH2YR2Oa，或CHYR20aCHYR20aCH2YR20a；-->(i)R20a为H或C1-C4酰基；(i)Y为O，S，H或NH；(k)0至2个YR20a为H，以及(l)U1基团中各Y部分为相同或不同，且当Y为H时，R20a为共价键，而且条件是若G1为本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种组合物，包含式(I)或(II)的化合物其中A1为-C(J1)＝或-N＝；A2为-C(J1)2-，-N(J1)-，-N(O)(J1)-，-N(O)＝，-S-，-S(O)-，-S(O)2-或-O-；E1为-(CR1R1)m1W1；G1为N3，-CN，-OH，-OR6a，-NO2或-(CR1R1)m1W2；T1为-NR1W3，杂环，或与U1或G1一起形成具有如下结构的基团U1为H或-X1W6；J1和J1a独立地为R1，Br，Cl，F，I，CN，NO2或N3；J2和J2a独立地为H或R1；R1独立地为H或C1-C12烷基，R2独立地为R3或R4，其中各R4独立地用0-3个R3基团取代；R3独立地为F，Cl，Br，I，-CN，N3，-NO2，-OR6a，-OR1，-N(R1)2，-N(R1)(R6b)，-N(R6b)2，-SR1，-SR6a，-S(O)R1，-S(O)2R1，-S(O)OR1，-S(O)OR6a，-S(O)2OR1，-S(O)2OR6a，-C(O)OR1，-C(O)R6c，-C(O)OR6a，-OC(O)R1，-N(R1)(C(O)R1)，-N(R6b)(C(O)R1)，-N(R1)(C(O)OR1)，-N(R6b)(C(O)OR1)，-C(O)N(R1)2，-C(O)N(R6b)(R1)，-C(O)N(R6b)2，-C(NR1)(N(R1)2)，-C(N(R6b))(N(R1)2)，-C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-C(N(R1))(N(R6b)2)，-C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R1))N(R6b)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-N(R6b)C(N(R1))(N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R6b)2)，＝O，＝S，＝N(R1)或＝N(R6b)；R4独立地为C1-C12烷基，C2-C12链烯基，或C2-C12炔基；R5独立地为R4，其中各R4为0至3个R3基团所取代；R5a独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚链烯基，或C2-C12亚炔基，任一亚烷基，亚链烯基或亚炔基被0至3个R3基团所取代；R6a独立地为H或成醚或成酯的基团；R6b独立地为H，氨基保护基或含羧基化合物的残基；R6c独立地为H或含氨基化合物的残基；W1为含酸性氢的基团，保护的酸性基团，或含酸性氢的基团的R6c酰胺；W2为含碱性杂原子或保护的碱性杂原子的基团，或该碱性杂原子的R6b酰胺；W3为W4或W5；W4为R5或-C(O)R5，-C(O)W5，-SO2R5或-SO2W5；W5为碳环或杂环，其中W5独立地被0至3个R2基团取代；W6为-R5，-W5，-R5aW5，-C(O)OR6a，-C(O)R6c，-C(O)N(R6b)2，-C(NR6b)(N(H)(R6b))，-C(NR6b)(N(R6b)2)，-C(N(H)(N(R6b)2)，-C(S)N(R6b)2，或-C(O)R2；X1为一根键，-O-，-N(H)-，-N(W6)-，-N(OH)-，-N(OW6)-，-N(NH2)-，-N(N(H)(W6))-，-N(N(W6)2)-，-N(H)N(W6)-，-S-，-SO-，或-SO2-；和各m1独立地为0至2的整数；但条件是不包括下列化合物，其中；(a)A1为-CH＝或-N＝且A2为-CH2-；(b)E1为COOH，P(O)(OH)2，SOOH，SO3H，或四唑；(c)G1为CN，N(H)R20，N3，SR20，OR20，胍基，-N(H)CN(d)T1为-NHR20；(e)R20为H；C1-C4酰基；C1-C6线型或环状烷基，或其卤素取代的类似物；烯丙基或未取代的芳基，或被卤素，OH基团，NO2基团，NH2基团或COOH基团取代的芳基；(f)J1为H且J1a为H，F，Cl，Br或CN；(g)J2为H且J2a为H，CN或N3；(h)U1为CH2YR20a，CHYR20aCH2YR20a，或CHYR20aCHYR20aCH2YR20a；(i)R20a为H或C1-C4酰基；(i)Y为O，S，H或NH；(k)0至2个YR20a为H，以及(l)U1基团中各Y部分为相同或不同，且当Y为H时，R20a为共价键，且条件是若G1为N3，则U1不为-CH2OCH2Ph，以及其药学可接受的盐和溶合物；以及其盐，溶合物，解析的对映体和纯化的非对映体。2.一种组合物，包含通式(III)或(IV)的化合物：其中E1为-(CR1R1)m1W1；G1为N3，-CN，-OH，-OR6a，-NO2，或-(CR1R1)m1W2；T1为-NR1W3，杂环，或与U1或G1一起形成具有如下结构的基团：U1为H或-X1W6且如果为-X1W6，则U1为分支链，而不是用1-3个OAc基团取代的C2-C3烷基；J1与J1a独立地为R1，Br，Cl，F，I，CN，NO2或N3；J2与J2a独立地为H或R1；R1独立地为H或C1-C12烷基；R2独立地为R3或R4，其中各R4独立地用0-3个R3基团取代；R3独立地为F，Cl，Br，I，-CN，N3，-NO2，-OR6a，-OR1，-N(R1)2，-N(R1)(R6b)，-N(R6b)2，-SR1，-SR6a，-S(O)R1，-S(O)2R1，-S(O)OR1，-S(O)OR6a，-S(O)2OR1，-S(O)2OR6a，-C(O)OR1，-C(O)R6c，-C(O)OR6a，-OC(O)R1，-N(R1)(C(O)R1)，-N(R6b)(C(O)R1)，-N(R1)(C(O)OR1)，-N(R6b)(C(O)OR1)，-C(O)N(R1)2，-C(O)N(R6b)(R1)，-C(O)N(R6b)2，-C(NR1)(N(R1)2)，-C(N(R6b))(N(R1)2)，-C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-C(N(R1))(N(R6b)2)，-C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R1))(N(R6b)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-N(R6b)C(N(R1))(N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R6b)2)，＝O，＝S，＝N(R1)或＝N(R6b)；R4独立地为C1-C12烷基，C2-C12链烯基或C2-C12炔基；R5独立地为R4，其中各R4为0-3个R3基团所取代；R5a独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚链烯基或C2-C12亚炔基，该亚炔基用0-3个R3基团取代；R6a独立地为H或成醚或成酯的基团；R6b独立地为H，氨基保护基或含羧基化合物的残基；R6c独立地为H或含氨基化合物的残基；W1为包含酸性氢的基团，经保护的酸性基团或包含酸性氢的基团的R6c酰胺；W2为含碱性杂原子或保护的碱性杂原子的基团，或该碱性杂原子的R6b酰胺；W3为W4或W5；W4为R5或-C(O)R5，-C(O)W5，-SO2R5或-SO2W5；W5为碳环或杂环，其中W5独立地为0至3个R2基团所取代；W6为-R5，-W5，-R5aW5，-C(O)OR6a，-C(O)R6c，-C(O)N(R6b)2，-C(NR6b)(N(R6b)2)，-C(S)N(R6b)2或C(O)R2；X1为一根键，-O-，-N(H)-，-N(W6)-，-N(OH)-，-N(OW6)-，-N(NH2)-，-N(N(H)(W6))-，-N(N(W6)2)-，-N(H)N(W6)-，-S-，-SO-，或-SO2-；和各m1独立地为0至2的整数；以及其盐，溶合物，解析的对映体与纯化的非对映体。3.一种组合物，包含式(III)化合物：其中E1为-(CR1R1)m1W1；G1为N3，-CN，-OH，-OR6a，-NO2，或-(CR1R1)m1W2；T1为-NR1W3，杂环，或与U1或G1一起形成具有如下结构的基团：U1为H或-X1W6；J1与J1a独立地为R1，Br，Cl，F，I，CN，NO2或N3；J2与J2a独立地为H或R1；R1独立地为H或C1-C12烷基；R2独立地为R3或R4，其中各R4独立地被0至3个R3基团所取代；R3独立地为F，Cl，Br，I，-CN，N3，-NO2，-OR6a，-OR1，-N(R1)2，-N(R1)(R6b)，-N(R6b)2，-SR1，-SR6a，-S(O)R1，-S(O)2R1，-S(O)OR1，-S(O)OR6a，-S(O)2OR1，-S(O)2OR6a，-C(O)OR1，-C(O)R6c，-C(O)OR6a，-OC(O)R1，-N(R1)(C(O)R1)，-N(R6b)(C(O)R1)，-N(R1)(C(O)OR1)，-N(R6b)(C(O)OR1)，-C(O)N(R1)2，-C(O)N(R6b)(R1)，-C(O)N(R6b)2，-C(NR1)(N(R1)2)，-C(N(R6b))(N(R1)2)，-C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-C(N(R1))(N(R6b)2)，-C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R1))(N(R6b)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-N(R6b)C(N(R1))N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R6b)2)，＝O，＝S，＝N(R1)或＝N(R6b)；R4独立地为C1-C12烷基，C2-C12链烯基，或C2-C12炔基；R5独立地为R4，其中各R4为0至3个R3基团所取代；R5a独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚链烯基，或C2-C12亚炔基，且该亚炔基被0至3个R3基团所取代；R6a独立地为H或成醚或成酯的基团；R6b独立地为H，氨基保护基或含羧基化合物的残基；R6c独立地为H或含氨基化合物的残基；W1为含酸性氢的基团，保护的酸性基团，或含酸性氢基团的R6c酰胺；W2为含碱性杂原子或保护的碱性杂原子的基团，或该碱性杂原子的R6b酰胺；W3为W4或W5；W4为R5或-C(O)R5，-C(O)W5，-SO2R5或-SO2W5；W5为碳环或杂环，其中W5独立地为0至3个R2基团所取代；W6为-R5，-W5，-R5aW5，-C(O)OR6a，-C(O)R6c，-C(O)N(R6b)2，-C(NR6b)(N(R6b)2)，-C(S)N(R6b)2，或C(O)R2；X1为-O-，-N(H)-，-N(W6)-，-N(OH)-，-N(OW6)-，-N(NH2)-，-N(N(H)(W6))-，-N(N(W6)2)-，-N(H)N(W6)-，-S-，-SO-，或-SO2-；和各m1独立地为0至2的整数；    以及其盐，溶合物，解析的对映体与纯化的非对映体。4.一种组合物，包含式(VII)或(VIII)的化合物：其中E1为-(CR1R1)m1W1；G1为N3，-CN，-OH，-OR6a，-NO2，或-(CR1R1)m1W2；T1为-NR1W3，杂环，或与G1一起形成具有如下结构的基团U1为-X1W6；J1与J1a独立地为R1，Br，Cl，F，I，CN，NO2或N3；J2与J2a独立地为H或R1；R1独立地为H或C1-C12烷基；R2独立地为R3或R4，其中各R4独立地为0至3个R3基团所取代；R3独立地为F，Cl，Br，I，-CN，N3，-NO2，-OR6a，-OR1，-N(R1)2，-N(R1)(R6b)，-N(R6b)2，-SR1，-SR6a，-S(O)R1，-S(O)2R1，-S(O)OR1，-S(O)OR6a，-S(O)2OR1，-S(O)2OR6a，-C(O)OR1，-C(O)R6c，-C(O)OR6a，-OC(O)R1，-N(R1)(C(O)R1)，-N(R6b)(C(O)R1)，-N(R1)(C(O)OR1)，-N(R6b)(C(O)OR1)，-C(O)N(R1)2，-C(O)N(R6b)(R1)，-C(O)N(R6b)2，-C(NR1)(N(R1)2)，-C(N(R6b))(N(R1)2)，-C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-C(N(R1))(N(R6b)2)，-C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R1))(R6b)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-N(R6b)C(N(R1))(N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R6b)2)，＝O，＝S，＝N(R1)或＝N(R6b)；R4独立地为C1-C12烷基，C2-C12链烯基，或C2-C12炔基；R5独立地为R4，其中各R4为0至3个R3基团所取代；R5a独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚链烯基，或C2-C12亚炔基，任一亚烷基，亚链烯基或亚炔基被0至3个R3基团所取代；R6a独立地为H或成醚或成酯的基团；R6b独立地为H，氨基保护基或含羧基化合物的残基；R6c独立地为H或含氨基化合物的残基；W1为含酸性氢的基团，保护的酸性基团，或含酸性氢基团的R6c酰胺；W2为含碱性杂原子或保护的碱性杂原子的基团，或该碱性杂原子的R6b酰胺；W3为W4或W5；W4为R5或-C(O)R5，-C(O)W5，-SO2R5或-SO2W5；W5为碳环或杂环，其中W5独立地为0至3个R2基团所取代；W6为-R5，-W5，-R5aW5，-C(O)OR6a，-C(O)R6c，-C(O)N(R6b)2，-C(NR6b)(N(R6b)2)，-C(NR6b)(N(H)(R6b))，-C(N(H)(N(R6b)2)，-C(S)N(R6b)2，或C(O)R2；X1为一根键，-O-，-N(H)-，-N(W6)-，-S-，-SO-，或-SO2-；和各m1独立地为0至2的整数；但条件是不包括其中U1为H或-CH2CH(OH)CH2(OH)的化合物；以及其盐，溶合物，解析的对映体与纯化的非对映体。5.根据权利要求1的组合物，进一步的条件是若G1为N3，则U1不是用经保护的羟基取代的C1-C3烷基。6.根据权利要求1，2，3或4的组合物，其中R6a为羟基或巯基(thio)的保护基团。7.根据权利要求1，2或4的组合物，其中X1为一根键和W6既不是C1-C4正烷基也不是用1-3个OH，SH或NH2取代的C1-C4正烷基。8.根据权利要求1，2或4的组合物，其中X1为一根键和W6既不是C1-C3正烷基也不是用1-3个OH，SH或NH2取代的C1-C3正烷基。9.根据权利要求1，2或4的组合物，其中X1为一根键和W6既不是C1-C4正烷基也不是用1-3个OH，OR6a，SH或NH2取代的C1-C4正烷基，其中R6a为保护基团。10.根据权利要求1，2或4的组合物，其中X1为一根键和W6既不是C1-C3正烷基也不是用1-3个OH，OR6a，SH或NH2取代的C1-C3正烷基，其中R6a为保护基团。11.根据权利要求1的组合物，其中条件是进一步排除其中G1为(alk)m4NR6bR7b的化合物；alk为未取代或取代的亚甲基；m4为0或1；R6b为氢，C1-C6烷基，芳基，芳烷基，脒，NR7bR8b，或含一个或多个杂原子的不饱和或饱和环；R7b为氢，C1-6烷基，或烯丙基，或NR6bR7b形成任选取代的5或6元环，该环任选含有一个或多个额外的杂原子；和R8b为氢或C1-6烷基。12.根据权利要求11的组合物，其中条件是进一步排除其中G1为NR6bR7b的化合物。13.根据权利要求1，2，3或4的组合物，其中W6为用1-3个OR6a或SR6a取代的C1-C3烷基，OR6a或SR6a基团对在胃肠液中的水解稳定。14.根据权利要求1，2，3或4的组合物，其中若W6用R3取代且R3用OR6a取代，则R6a不为乙酰基。15.根据权利要求1，2，3或4的组合物，其中W6为-(CH2)m1CH((CH2)m3R3)2，-(CH2)m1C((CH2)m3R3)3；-(CH2)m1CH((CH2)m3R5aW5)2；-(CH2)m1CH((CH2)m3R3)((CH2)m3R5aW5)；-(CH2)m1C((CH2)m3R3)2(CH2)m3R5aW5)，(CH2)m1C((CH2)m3R5aW5)3或-(CH2)m1C((CH2)m3R3)((CH2)m3R5aW5)2和m3为1-3的整数。16.根据权利要求1，2或4的组合物，其中X1为一根键，W6为-R5，-W5或-R5aW5。17.根据权利要求1，2或4的组合物，其中X1为一根键，W6为-R5。18.根据权利要求17的组合物，其中所述R5为用0-3个-OR1取代的R4。19.根据权利要求17的组合物，其中所述R5为用0-3个-NO2或N3基团取代的R4。20.根据权利要求18的组合物，其中所述-OR1存在且至少一个所述R1是C4-C12。21.根据权利要求1，2，3或4的组合物，其中U1是-N(R5)2，-N(H)(CH(R5b)2)，-N(H)(CH2CH(R5c)2)，-N(OR5)(R5)，-N(N(H)(R5))(R5)，-N(H)(N(R5)2)，-N(R5)(C(O)R5)，-C(O)N(R5)2，-C(S)N(R5)2，-OR5d，-OCH(R5b)2，-OCH2CH(R5c)2，-SR5d，-SCH(R5b)2，-SCH2CH(R5c)2，-S(O)R5d，-S(O)CH(R5b)2，-S(O)CH2CH(R5c)2，-S(O)2R5d，-S(O)2CH(R5b)2，-S(O)2CH2CH(R5c)2，-C(N(R5))(N(H)(R5))，-C(O)R5d，-C(O)CH(R5b)2或-C(O)CH2CH(R5c)2；和其中：所述U1-CH2-或-CH-部分的氢任选用-OR1，-SR1，NO2，N3，F，-CN，Cl或Br取代；R5b独立地为C1-C11烷基，C2-C11链...

【专利技术属性】
技术研发人员：诺伯特·毕乔夫伯格，金正恩，威勒德·雷，刘洪涛，马修·威廉斯，
申请(专利权)人：吉里德科学公司，
类型：发明
国别省市：