亚烷基二胺衍生物制造技术

＊＊＊ （１） 本发明专利技术提供了新的亚烷基二胺衍生物，所述衍生物具有缓解排尿挛缩功能。本发明专利技术新的亚烷基二胺衍生物具有上式（１）所示的结构：其中Ｒ↑［１］表示氢、烷基、卤素、卤代烷基、羟基、烷氧基、硝基、氨基、氰基等；Ｒ↑［２］表示氢、烷基、芳基等；Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］各自为烷基等，或者Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］可以结合在一起形成可以具有取代基的杂环基；ｋ是１－４的整数；ｍ和ｎ各自表示０－４的整数；ｐ＋ｑ是０－４，其中ｐ是０、１或２，ｑ是０或１；ｗ、ｘ、ｙ和ｚ各自为０－２的整数，条件是ｗ＋ｘ＋ｙ＋ｚ的总和为１或２；以及如果Ｒ↑［１］至Ｒ↑［４］是某些确定的基团，则ｗ＋ｘ＋ｙ＋ｚ可以是０。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
亚烷基二胺衍生物                      专利
本专利技术涉及新的亚烷基二胺衍生物，所述衍生物具有缓解排尿挛缩功能，因此是有价值的、用于治疗排尿困难的治疗剂的活性成分。                      专利技术背景到目前为止，直接外周作用于膀胱的盐酸黄酮哌酯和盐酸羟丁宁已经用作治疗排尿困难的治疗剂。但是，这些化合物对于其它的器官例如消化器具有一定的副作用。EP-0579169-A1(日本专利临时公开H6-80645)描述了式(A)的亚烷基二胺或其可药用的盐，它们是有价值的、用于治疗排尿困难的治疗剂的活性成分，因为所述化合物能够缓解高囊内压下的排尿挛缩，因此所述化合物可用于治疗神经性排尿困难、慢性前列腺炎、慢性膀胱炎、由神经原性膀胱或不稳定膀胱引起的排尿困难、尿失禁、尿急和残余尿：(A)其中R1A和R2A各自独立地表示苯基、萘基或芳族杂环基，它们可以具有1-5个相同或不同的取代基，这些取代基选自：烷基、卤素、卤代烷基、羟基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、硝基、氨基、烷氨基、芳烷氨基、芳氨基、酰氨基、羧基、烷氧羰基、芳烷氧羰基、芳氧羰基、酰胺、磺基、烷氧基磺酰基、芳烷氧基磺酰基、芳氧基磺酰基、磺酰胺和1H-四唑-5-基；R3A和R4A各自独立地表示氢、烷基、芳烷基或芳基，另外R3A和R4A与和R3A及R4A相连的氮原子一起形成5-7元环，该环可以含有氧、硫或氮，并且该环可以具有选自下列的取代基：烷基、芳烷基、苯基、羟基、烷氧基、羧基、烷氧羰基、芳烷氧羰基、芳氧羰基和酰胺；XA表示氧、硫或亚氨基；YA表示氧或硫；ZA表示-CH2-、-CO-或-CS-；-->mA是0-4的整数；nA是0-4的整数；pA和qA各自独立地为0-5的整数，条件是pA与qA的总和为1-5。本专利技术的目的是提供新的亚烷基二胺衍生物，所述衍生物具有缓解高囊内压下的排尿挛缩功能。                      专利技术的公开本专利技术涉及式(1)所示的苯并噻嗪类亚烷基二胺衍生物：(1)其中R1表示选自下列的一个原子或基团：氢、具有1-8个碳原子的烷基、卤素、具有1-4个碳原子的卤代烷基、羟基、具有1-8个碳原子的烷氧基、具有4-10个碳原子的芳氧基、具有5-14个碳原子的芳烷氧基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、硝基、氨基、氰基、具有1-8个碳原子的烷氨基、具有5-14个碳原子的芳烷氨基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、具有4-10个碳原子的芳氨基、具有1-8个碳原子的脂族酰氨基、羧基、具有2-9个碳原子的烷氧羰基、具有6-15个碳原子的芳烷氧羰基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、具有5-11个碳原子的芳氧羰基、氨基甲酰基、磺基、具有1-8个碳原子的烷氧基磺酰基、具有5-14个碳原子的芳烷氧基磺酰基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、具有4-10个碳原子的芳氧基磺酰基、氨磺酰和1H-四唑-5-基；R2表示氢、羟基、具有1-8个碳原子的烷基、具有2-9个碳原子的链烯基、具有1-8个碳原子的烷氧基、或者可以具有1-5个相同或不同的选自下列的取代基的具有4-10个碳原子的芳基、具有5-14个碳原子的芳烷基(其烷基部分具有1-4个碳原子)或者芳族杂环基：具有1-8个碳原子的烷基、卤素、具有1-4个碳原子的卤代烷基、羟基、具有1-8个碳原子的烷氧基、具有4-10个碳原子的芳氧基、具有5-14个碳原子的芳烷氧基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、硝基、氨基、氰基、具有1-8个碳原子的烷氨基、具有5-14个碳原子的芳烷氨基(其烷基-->部分具有1-4个碳原子)、具有4-10个碳原子的芳氨基、具有1-8个碳原子的脂族酰氨基、羧基、具有2-9个碳原子的烷氧羰基、具有6-15个碳原子的芳烷氧羰基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、具有5-11个碳原子的芳氧羰基、氨基甲酰基、磺基、具有1-8个碳原子的烷氧基磺酰基、具有5-14个碳原子的芳烷氧基磺酰基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、具有4-10个碳原子的芳氧基磺酰基、氨磺酰和1H-四唑-5-基；R3和R4各自独立地表示氢、具有1-8个碳原子的烷基、具有5-14个碳原子的芳烷基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、或具有4-10个碳原子的芳基，或者R3和R4与和R3及R4相连的氮原子一起形成杂环，除了前述的氮原子之外，该杂环可以含有另一个氮、氧或硫作为成环原子；k是1-4的整数；m和n各自独立地表示0-4的整数，条件是m和n的总和为0-4；p是0、1或2；q是0或1；以及w、x、y和z各自独立地为0-2的整数，条件是w、x、y和z的总和为1或2。在上述式(1)所示的苯并噻嗪类亚烷基二胺衍生物中，优选的是具有式(2)的亚烷基二胺衍生物：(2)其中R1、R2、R3、R4、k、m和n与式(1)中的定义相同。在上述式(1)所示的苯并噻嗪类亚烷基二胺衍生物中，还优选的是具有式(3)的亚烷基二胺衍生物：-->(3)其中R1、R2、R3、R4、k、m和n与式(1)中的定义相同。式(1)的亚烷基二胺衍生物完全不同于上述EP-0579169-A1中的亚烷基二胺衍生物，即前者在一端具有一个稠合的含硫或氮原子的杂环。本专利技术还提供了式(I)的糖精类亚烷基二胺衍生物：(I)其中R1表示一个原子或一个基团，其选自：氢、具有1-8个碳原子的烷基、卤素、具有1-4个碳原子的卤代烷基、羟基、具有1-8个碳原子的烷氧基、具有4-10个碳原子的芳氧基、具有5-14个碳原子的芳烷氧基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、硝基、氨基、氰基、具有1-8个碳原子的烷氨基、具有5-14个碳原子的芳烷氨基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、具有4-10个碳原子的芳氨基、具有1-8个碳原子的脂族酰氨基、羧基、具有2-9个碳原子的烷氧羰基、具有6-15个碳原子的芳烷氧羰基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、具有5-11个碳原子的芳氧羰基、氨基甲酰基、磺基、具有1-8个碳原子的烷氧基磺酰基、具有5-14个碳原子的芳烷氧基磺酰基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、具有4-10个碳原子的芳氧基磺酰基、氨磺酰和1H-四唑-5-基；R2表示苯基、萘基或芳族杂环基，它们可以具有1-5个相同或不同的选自下列的取代基：具有1-8个碳原子的烷基、卤素、具有1-4个碳原子的卤代烷基、羟基、具有1-8个碳原子的烷氧基、具有4-10个碳-->原子的芳氧基、具有5-14个碳原子的芳烷氧基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、硝基、氨基、氰基、具有1-8个碳原子的烷氨基、具有5-14个碳原子的芳烷氨基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、具有4-10个碳原子的芳氨基、具有1-8个碳原子的脂族酰氨基、羧基、具有2-9个碳原子的烷氧羰基、具有6-15个碳原子的芳烷氧羰基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、具有5-11个碳原子的芳氧羰基、氨基甲酰基、磺基、具有1-8个碳原子的烷氧基磺酰基、具有5-14个碳原子的芳烷氧基磺酰基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、具有4-10个碳原子的芳氧基磺酰基、氨磺酰和1H-四唑-5-基；R3和R4各自独立地表示氢、具有1-8个碳原子的烷基、具有5-14个碳原子的芳烷基(其烷基部分具有1-4个碳原子)、或具有4-10个碳原子的芳基，或者R3和R4与和R3及R本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式（１）的亚烷基二胺衍生物：（１）＊＊＊其中Ｒ↑［１］表示选自下列的一个原子或基团：氢、具有１－８个碳原子的烷基、卤素、具有１－４个碳原子的卤代烷基、羟基、具有１－８个碳原子的烷氧基、具有４－１０个碳原子的芳氧基、具有５ －１４个碳原子的芳烷氧基，其烷基部分具有１－４个碳原子、硝基、氨基、氰基、具有１－８个碳原子的烷氨基、具有５－１４个碳原子的芳烷氨基，其烷基部分具有１－４个碳原子、具有４－１０个碳原子的芳氨基、具有１－８个碳原子的脂族酰氨基、羧基、具有２－９个碳原子的烷氧羰基、具有６－１５个碳原子的芳烷氧羰基，其烷基部分具有１－４个碳原子、具有５－１１个碳原子的芳氧羰基、氨基甲酰基、磺基、具有１－８个碳原子的烷氧基磺酰基、具有５－１４个碳原子的芳烷氧基磺酰基，其烷基部分具有１－４个碳原子、具有４－１０个碳原子的芳氧基磺酰基、氨磺酰和１Ｈ－四唑－５－基；Ｒ↑［２］表示氢、具有１－８个碳原子的烷基、具有２－９个碳原子的链烯基、具有１－８个碳原子的烷氧基、或者具有４－１０个碳原子的芳基、具有５－１４个碳原子的芳烷基，其烷基部分具 有１－４个碳原子或者可以具有１－５个相同或不同的选自下列的取代基的芳族杂环基：具有１－８个碳原子的烷基、卤素、具有１－４个碳原子的卤代烷基、羟基、具有１－８个碳原子的烷氧基、具有４－１０个碳原子的芳氧基、具有５－１４个碳原子的芳烷氧基，其烷基部分具有１－４个碳原子、硝基、氨基、氰基、具有１－８个碳原子的烷氨基、具有５－１４个碳原子的芳烷氨基，其烷基部分具有１－４个碳原子、具有４－１０个碳原子的芳氨基、具有１－８个碳原子的脂族酰氨基、羧基、具有２－９个碳原子的烷氧羰基、具有６－１５个碳原子的芳烷氧羰基，其烷基部分具有１－４个碳原子、具有５－１１个碳原子的芳氧羰基、氨基甲酰基、磺基、具有１－８个碳原子的烷氧基磺酰基、具有５－１４个碳原子的芳烷氧基磺酰基，其烷基部分具有１－４个碳原子、具有４－１０个碳原子的芳氧基磺酰基、氨磺酰和１Ｈ－四唑－５－基；Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］各自独立地表示氢、具有１－８个碳原子的烷基、具有５－１４个碳原子的芳烷基，其烷基部分具有１－４个碳原子、或具有４－１０个碳原子的芳基，或者Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］与和Ｒ↑［３］及Ｒ↑［ ４］相连的氮原子一起形成杂环，除了前述的氮原子之外，该杂环可以含有另一个氮、氧或硫作为成环原子；ｋ是１－４的整数；ｍ和ｎ各自独...

【技术特征摘要】
JP 1994-4-18 103345/94;JP 1994-3-31 85831/941.一种式(1)的亚烷基二胺衍生物：(1)其中R1表示选自下列的一个原子或基团：氢、具有1-8个碳原子的烷基、卤素、具有1-4个碳原子的卤代烷基、羟基、具有1-8个碳原子的烷氧基、具有4-10个碳原子的芳氧基、具有5-14个碳原子的芳烷氧基，其烷基部分具有1-4个碳原子、硝基、氨基、氰基、具有1-8个碳原子的烷氨基、具有5-14个碳原子的芳烷氨基，其烷基部分具有1-4个碳原子、具有4-10个碳原子的芳氨基、具有1-8个碳原子的脂族酰氨基、羧基、具有2-9个碳原子的烷氧羰基、具有6-15个碳原子的芳烷氧羰基，其烷基部分具有1-4个碳原子、具有5-11个碳原子的芳氧羰基、氨基甲酰基、磺基、具有1-8个碳原子的烷氧基磺酰基、具有5-14个碳原子的芳烷氧基磺酰基，其烷基部分具有1-4个碳原子、具有4-10个碳原子的芳氧基磺酰基、氨磺酰和1H-四唑-5-基；R2表示氢、具有1-8个碳原子的烷基、具有2-9个碳原子的链烯基、具有1-8个碳原子的烷氧基、或者具有4-10个碳原子的芳基、具有5-14个碳原子的芳烷基，其烷基部分具有1-4个碳原子或者可以具有1-5个相同或不同的选自下列的取代基的芳族杂环基：具有1-8个碳原子的烷基、卤素、具有1-4个碳原子的卤代烷基、羟基、具有1-8个碳原子的烷氧基、具有4-10个碳原子的芳氧基、具有5-14个碳原子的芳烷氧基，其烷基部分具有1-4个碳原子、硝基、氨基、氰基、具有1-8个碳原子的烷氨基、具有5-14个碳原子的芳烷氨基，其烷基部分具有1-4个碳原子、具有4-10个碳原子的芳氨基、具有1-8个碳原子的脂族酰氨基、羧基、具有2-9个碳原子的烷氧羰基、具有6-15个碳原子的芳烷氧羰基，其烷基部分具有1-4个碳原子、具有5-11个碳原子的芳氧羰基、氨基甲酰基、磺基、具有1-8个碳原子的烷氧基磺酰基、具有5-14个碳原子的芳烷氧基磺酰基，其烷基部分具有1-4个碳原子、具有4-10个碳原子的芳氧基磺酰基、氨磺酰和1H-四唑-5-基；R3和R4各自独立地表示氢、具有1-8个碳原子的烷基、具有5-14个碳原子的芳烷基，其烷基部分具有1-4个碳原子、或具有4-10个碳原子的芳基，或者R3和R4与和R3及R4相连的氮原子一起形成杂环，除了前述的氮原子之外，该杂环可以含有另一个氮、氧或硫作为成环原子；k是1-4的整数；m和n各自独立地表示0-4的整数，条件是m和n的总和为0-4；p是0、1或2；q是0或1；以及w、x、y和z各自独立地为0-2的整数，条件是w、x、y和z的总和为1或2。2.权利要求1的亚烷基二胺衍生物，其是式(2)所示的亚烷基二胺衍生物：(2)其中R1、R2、R3、R4、k、m和n与权利要求1中的定义相同。3.权利要求1的亚烷基二胺衍生物，其是式(3)所示的亚烷基二胺衍生物：(3)其中R1、R2、R3、R4、k、m和n与权利要求1中的定义相同。4.式(I)的亚烷基二胺衍生物：其中R1表示选自下列的一个原子或基团：氢、具有1-8个碳原子的烷基、卤素、具有1-4个碳原子的卤代烷基、羟基、具有1-8个碳原子的烷氧基、具有4-10个碳原子的芳氧基、具有5-14个碳原子的芳烷氧...

【专利技术属性】
技术研发人员：真崎光夫，三宅雅久，天童温，石田美知子，崎温彦，野村丰，后藤泰德，
申请(专利权)人：日本化学医药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]