【技术实现步骤摘要】
吡唑并吡啶和吡咯并吡啶专利技术背景本专利技术涉及吡唑并吡啶和吡咯并吡啶，含有它们的药物组合物，和对需要其促皮质素释放因子(CRF)拮抗剂活性的主体给药的方法。CRF拮抗剂在USP 4605642和5063245中分别被提到为肽和吡唑啉酮。CRF拮抗剂的重要性可参考，例如USP 5063245中的讨论，该文献在此引入作为参考。CRF拮抗剂所具有的不同活性的最近的综述见M.J.Owens等，Pharm.Rev.，Vol.43，P425至473(1991)，也在此引入作为参考。基于在这些和其他文献中所述的研究，CRF拮抗剂被相信在治疗广泛的与紧张有关的疾病方面有效，如抑郁，焦虑，头疼，过敏性肠综合症，炎症，免疫抑制，阿尔兹海默氏病，胃肠道病，神经性厌食症，出血性紧张，药物和酒精戒瘾综合症，药瘾和不育。专利技术概述本专利技术涉及如下通式化合物和其药用酸加成盐，其中A是N或-CR6；B是-NR1R2，-CR1R2R11，-C(＝CR2R12)R1，-NHCHR1R2，-OCHR1R2，-SCHR1R2，-CHR2OR12，-CHR2SR12，-C(S)R1或-C(O)R1；R1是可以任选地被一个或两个独立地选自羟基，氟，氯，溴，碘，C1-C4烷氧基，-O-CO-(C1-C4烷基)，-O-CO-NH(C1-C4烷基)，-O-CO-N(C1-C4烷基)(C1-C2烷基)，-NH(C1-C4烷基)，-N(C1-C2烷基)(C1-C4烷基)，-S-->(C1-C4烷基)，-N(C1-C4烷基)CO(C1-C4烷基)，-NHCO(C1-C4烷基)，-COO(C1-C4烷基)，...
【技术保护点】
下式化合物＊＊＊ Ⅰ和其药用酸加成盐，其中Ａ是Ｎ或－ＣＲ↓［６］；Ｂ是－ＮＲ↓［１］Ｒ↓［２］，－ＣＲ↓［１］Ｒ↓［２］Ｒ↓［１１］，－Ｃ（＝ＣＲ↓［２］Ｒ↓［１２］）Ｒ↓［１］，－ＮＨＣＨＲ↓［１］Ｒ↓［２］，－ＯＣＨＲ↓ ［１］Ｒ↓［２］，－ＳＣＨＲ↓［１］Ｒ↓［２］，－ＣＨＲ↓［２］ＯＲ↓［１２］，－ＣＨＲ↓［２］ＳＲ↓［１２］，－Ｃ（Ｓ）Ｒ↓［１］或－Ｃ（Ｏ）Ｒ↓［１］；Ｒ↓［１］是可以任选地被一个或两个独立地选自羟基，氟，氯，溴，碘，Ｃ↓［１］－Ｃ ↓［４］烷氧基，－Ｏ－ＣＯ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基），－Ｏ－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基），－Ｏ－ＣＯ－Ｎ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基）（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２］烷基），－ＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基），－Ｎ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２］烷基）（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基），－Ｓ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基），－Ｎ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基）ＣＯ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基），－ＮＨＣＯ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基），－ＣＯＯ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基），－ＣＯＮＨ（Ｃ↓［１］...
【技术特征摘要】
US 1994-6-16 08/260,0551.下式化合物和其药用酸加成盐，其中 A是N或-CR6；B是-NR1R2，-CR1R2R11，-C(＝CR2R12)R1，-NHCHR1R2，-OCHR1R2，-SCHR1R2，-CHR2OR12，-CHR2SR12，-C(S)R1或-C(O)R1；R1是可以任选地被一个或两个独立地选自羟基，氟，氯，溴，碘，C1-C4烷氧基，-O-CO-(C1-C4烷基)，-O-CO-NH(C1-C4烷基)，-O-CO-N(C1-C4烷基)(C1-C2烷基)，-NH(C1-C4烷基)，-N(C1-C2烷基)(C1-C4烷基)，-S(C1-C4烷基)，-N(C1-C4烷基)CO(C1-C4烷基)，-NHCO(C1-C4烷基)，-COO(C1-C4烷基)，-CONH(C1-C4烷基)，-CON(C1-C4烷基)(C1-C2烷基)，CN，NO2，-SO(C1-C4烷基)，-SO2(C1-C4烷基)的取代基取代的C1-C6烷基，并且其中任何C1-C4烷基和C1-C6烷基可以任选地含有一个碳-碳双键或叁键；R2是C1-C12烷基，芳基，-(C1-C4亚烷基)芳基，其中所说的芳基是苯基，萘基，噻吩基，苯并噻吩基，吡啶基，喹啉基，吡嗪基，嘧啶基，咪唑基，呋喃基，苯并呋喃基，苯并噻唑基，异噻唑基，苯并异噻唑基，噻唑基，异噁唑基，苯并异噁唑基，苯并咪唑基，三唑基，吡唑基，吡咯基，吲哚基，噁唑基，或苯并噁唑基；或3-至8-元环烷基或-(C1-C6亚烷基)环烷基，其中所说的具有至少4个环原子的环烷基和所说的具有至少4个环原子的-(C1-C6亚烷基)环烷基的环烷基部分的一个或两个环碳原子可以任选地被氧或硫原子或其中Z为氢的N-Z代替；或C1-C4烷基，且其中各个所说的R2基团可以任选地被-至三个独立地选自氯，氟和C1-C4烷基的取代基，或被一个选自溴，碘，C1-C6烷氧基，-O-CO-(C1-C6烷基)，-S(C1-C6烷基)，-COO(C1-C4烷基)，CN，NO2，-SO(C1-C4烷基)和-SO2(C1-C4烷基)的取代基取代，其中所说的C1-C12烷基和所说的(C1-C4亚烷基)芳基的C1-C4亚烷基部分可以任选地含有一个碳-碳双键或叁键；或-NR1R2形成饱和的5-至8-元杂环，或-CHR1R2形成饱和的5-至8-元碳环，其中这些环可以任选地含有一个或两个碳-碳双键，而且这些环各自的一个或两个碳原子可以任选地被硫或氧原子代替；R3是C1-C4烷基，氟，氯，溴，碘，-CH2OH，-CH2OCH3，-O(C1-C3烷基)，-S(C1-C3烷基)或-SO2(C1-C3烷基)，其中所说的C1-C3烷基可以任选地含有一个碳-碳双键或叁键；R4是氢，C1-C6烷基，氟，氯，溴，碘，C1-C4烷氧基，氨基，-NHCH3，-N(CH3)2，-CH2OH，-CH2OCH3，或-SOn(C1-C4烷基)(其中n等于0，1或2)，氰基，羟基，-CO(C1-C4烷基)，-CHO，或-COO(C1-C4烷基)其中上述R4基团中的C1-C4烷基部分可以任选地含有一个碳-碳双键或叁键；R5是苯基，萘基，噻吩基，苯并噻吩基，吡啶基，嘧啶基，苯并呋喃基，吡嗪基或苯并噻唑基，其中各个所说的R5基团可以任选地被一至三个独立地选自氟，氯，C1-C6烷基和C1-C6烷氧基的取代基，或被一个选自碘，羟基，溴，甲酰基，氰基，硝基，氨基，三氟甲基，-NH(C1-C4烷基)，-N(C1-C6)(C1-C2烷基)，-COO(C1-C4烷基)，-CO(C1-C4烷基)，-COOH，-SO2NH(C1-C4烷基)，-SO2N(C1-C4烷基)(C1-C2烷基)，-SO2NH2，-NHSO2(C1-C4烷基)，-S(C1-C6烷基)和-SO2(C1-C6烷基)，其中上述R5基团中各个所说的C1-C4烷基和C1-C6烷基部分可以任选地被一个至三个氟原子取代；R6是氢，C1-C4烷基，氟，氯，溴，碘，-CH2OH，-CH2OCH3，或C1-C4烷氧基；R7是氢，C1-C4烷基，氟，氯，溴，碘，-O(C1-C4烷基)，氰基，-CH2OH，-CH2O(C1-C2烷基)，-CO(C1-C2烷基)，或-COO(C1-C2烷基)；R11是氢，羟基，氟，或甲氧基；R12是氢或C1-C4烷基；条件是当A是N时，则：(a)B不是未取代的烷基；(b)R5不是未取代的苯基或一取代的苯基；和(c)R3不是未取代的烷基；或这类化合物的药用盐。2.根据权利要求1的化合物，其中B是-NR1R2，-NHCHR1R2，-CR1R2R11，或-OCHR1R2；R1是C1-C4烷基，可以任选地被一个羟基，氟或C1-C2烷氧基取代，并可以任选地含有一个碳-碳双键或叁键；R2是苄基或C1-C6烷基，可以任选地含有一个碳-碳双键或叁键，其中所说的C1-C6烷基或所说的苄基的苯基部分可以任选地被氟，C1-C2烷基，或C1-C2烷氧基取代；R11是氢或氟。3.根据权利要求1的化合物，其中B是四氢呋喃基，四氢噻吩基或噻唑烷基。4.根据权利要求1的化合物，其中R1是被羟基取代的C1-C4烷基。5.根据权利要求1的化合物，其中R1和R2各自独立地为C1-C4烷基，该C1-C4烷基可以任选地被氟，C1-C2烷基或C1-C2烷氧基取代，并可以任选地含有一个碳-碳双键或叁键。6.根据权利要求1的化合物，其中B是-NR1R2，而其中-NR1R2形成噻唑烷环，或B是-NHCHR1R2或-OCHR1R2，其中所说的-NHCHR1R2或-OCHR1R2的CHR1R2部分形成四氢呋喃或四氢噻吩环。7.根据权利要求1的化合物，其中R3是甲基，氯，或甲氧基。8.根据权利要求1的化合物，其中R4和R6独立地是氢，甲基或氯，条件是R4和R6不同时为...
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