沃塔紫杉醇的固体形式制造技术

本发明专利技术涉及１３－（Ｎ－Ｂｏｃ－β－异丁基丝氨酰）－１４－β－羟基浆果赤霉素ＩＩＩ１，１４－碳酸酯（沃塔紫杉醇，Ｏｒｔａｔａｘｅｌ）的固体形式。本发明专利技术还公开了非晶形式Ａ、晶形Ｂ、二者的混合物及其制备过程。将沃塔紫杉醇从丙酮／水混合物中快速沉淀来制备非晶形式Ａ。在乙醇／水混合物制成悬浮液并搅拌４－８小时后，非晶形式Ａ转变为晶形Ｂ。如果悬浮液的搅拌时间低于４小时，将得到非晶形式Ａ和晶形Ｂ的混合物。晶形Ｂ或非晶形式Ａ和晶形Ｂ的混合物也可以通过将沃塔紫杉醇溶于有机质子溶剂再向其中加水的方法来制备。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及如下通式1的沃塔紫杉醇(0rtataxel，13-(N-BOC-i3-异丁基丝氨 酰)-14_β-羟基浆果赤霉素1111，14-碳酸酯)的固体形式、各种形式的混合物及其制备方法。

【技术保护点】
沃塔紫杉醇［１３－（Ｎ－Ｂｏｃ－β－异丁基丝氨酰）－１４－β－羟基浆果赤霉素Ⅲ１，１４－碳酸酯］（１）　　＊＊＊　（１）　　的非晶形式Ａ。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2008-1-18 08000904.6沃塔紫杉醇[13 (N Boc β 异丁基丝氨酰) 14 β 羟基浆果赤霉素III1，14 碳酸酯](1)的非晶形式A。FPA00001184495300011.tif2.用于制备如权利要求1的非晶形式A的方法，包括将沃塔紫杉醇溶于酮或非质子 偶极有机溶剂，然后加入含有0. 001-0. 003% w/v有机酸的水。3.如权利要求2所述的方法，其中，所述溶剂为丙酮或二甲基亚砜。4.如权利要求2或3所述的方法，其中，所述有机酸为柠檬酸或抗坏血酸。5.如权利要求3所述的方法，其中，所述有机酸为柠檬酸。6.沃塔紫杉醇[13-(N-Boc-i3-异丁基丝氨酰)-14-β-羟基浆果赤霉素III1，14-碳7.用于制备如权利要求6所述的晶形B的方法，包括将沃塔紫杉醇溶解在含微量有 机酸的乙醇中，然后加水，并在0-60°C的范围内的温度下搅拌4-8小时。8.如权利要求7所述的方法，其中溶解在乙醇中的沃塔紫杉醇为其丙酮溶剂化物或者 权利要求1中的形式A。9.如权利要求7或8所述的方法，其中，所述温度为40°C。10.如权利要求9所述的方法，其中，搅拌时间为6小时。11.如权利要求8-10中任何一项所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：丹尼乐西塞里，尼古拉萨顿，布鲁诺加贝特，毛利兹奥利考缇，
申请(专利权)人：因迪纳有限公司，
类型：发明
国别省市：IT[意大利]