止痛组合物制造技术

一种止痛组合物，其含有作为活性成分的至少一种选自下列的化合物可药用非毒性载体： 式（１）的吡唑并［１，５－ａ］嘧啶衍生物： ＊＊＊ 其中Ｒ↑［１１］表示氢，低级烷基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，选择性地具有低级烷基或苯硫基作为取代基的苯基，Ｎ－（低级）烷基吡咯基或吡嗪基；Ｒ↑［１２］表示氢，卤素，苯基，具有卤素、苯硫基或三氟甲基作为取代基的苯基，具有三氟甲基和硝基作为取代基的苯基；或具有低级烷氧基和苯硫基作为取代基的苯基；Ｒ↑［１３］表示氢，选择性地具有氧代，亚乙二氧基，低级烷氧基，低级烷硫基，羧基，卤素或噻吩基作为取代基的低级烷基，低级链烯基，环烷基，或选择性地具有１－３个选自低级烷基，卤素和低级烷氧基作为取代基的苯基，呋喃基或噻吩基；Ｒ↑［１４］表示氢，羧基，低级烷氧羰基，硝基，卤素，或具有低级烷氧羰基或羧酸的碱金属盐的残基作为取代基的低级烷基；Ｒ↑［１３］和Ｒ↑［１４］可以结合形成低级亚烷基；Ｒ↑［１５］表示氢，碱金属，低级烷基，选择性地具有１－３个选自低级烷基和低级烷氧基作为取代基的苯基，选择性地具有低级烷基或卤素作为取代基的吡啶基，喹啉基或异喹啉基；和Ａ表示单键或低级亚烷基； 式（２）的４，７－二氢吡唑并［１，５－ａ］嘧啶衍生物： ＊＊＊ 其中Ｒ↑［２１］表示氢，苯基，Ｎ－（低级）烷基吡咯基或吡啶基；Ｒ↑［２２］表示氢；Ｒ↑［２３］表示氢，低级烷基或羟基；Ｒ↑［２４］表示氢或氰基；Ｒ↑［２３］和Ｒ↑［２４］可以连接形成低级亚烷基或－Ｃ（ＮＨ↓［２］）＝Ｎ－Ｎ（ＣＨ↓［３］）－；和Ｒ↑［２６］表示低级烷基，低级烷氧羰基，４－苯硫基苄基，２－丙炔基，２－哌啶子基羰基乙在或５－二甲氨基羰基戊基；和 式（３）的４，５，６，７－四氢啉唑并［１，５－ａ］嘧啶衍生物： ＊＊＊ 其中Ｒ↑［３１］表示氢或Ｎ－（低级）烷基吡咯基；Ｒ↑［３２］表示氢；Ｒ↑［３３］表示低级烷基；Ｒ↑［３４］表示氰基；Ｒ↑［３３］和Ｒ↑［３４］可以连接形成＝Ｃ（ＮＨ↓［２］）－Ｎ（ＣＨ↓［３］）－Ｎ＝；和Ｒ↑［３６］表示氢或低级烷基。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
止痛组合物                     专利
本专利技术涉及含有作为活性成分的特殊类型的吡唑并[1，5-a]嘧啶衍生物的止痛组合物。                    专利技术的公开本专利技术的目的是提供新的止痛组合物，该组合物具有有效的止痛活性，并且对缓解各类疼痛如手术后疼痛，偏头痛，痛风，神经源痛，癌病疼痛和慢性疼痛是有效的。上述目的可以通过使用止痛组合物达到，该组合物含有作为活性成分的用下列的式(1)-(3)之一表示的特殊的嘧啶衍生物：式(1)：其中R11表示氢，低级烷基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，苯基，它们选择性地具有低级烷基或苯硫基作为取代基，N-(低级)烷基吡咯基或吡嗪基；R12表示氢，卤素，苯基，具有卤素、苯硫基或三氟甲基作为取代基的苯基，具有三氟甲基和硝基作为取代基的苯基，或具有低级烷氧基和苯硫基作为取代基的苯基；R13表示氢，选择性地具有氧代，亚乙二氧基，低级烷酰氧基，低级烷氧基，低级烷硫基，羧基，卤素或噻吩基作为取代基的低级烷基，低级链烯基，环烷基，或选择性地具有1-3个选自低级烷基，卤素和低级烷氧基作为取代基的苯基，呋喃基或噻吩基；R14表示氢，羧基，低级烷氧羰基，硝基，卤素，或具有低级烷氧羰基或羧酸的碱金属盐的残基作为取代基的低级烷基；R13和R14可以结合形成低级亚烷基；R15表示氢，碱金属，低级烷基，选择性地-->具有1-3个选自低级烷基和低级烷氧基作为取代基的苯基，选择性地具有低级烷基或卤素作为取代基的吡啶基，喹啉基或异喹啉基；和A表示单键或低级亚烷基；式(2)：其中R21表示氢，苯基，N-(低级)烷基吡咯基或吡啶基；R22表示氢；R23表示氢，低级烷基或羟基；R24表示氢或氰基；R23和R24可以连接形成低级亚烷基或-C(NH2)＝N-N(CH3)-；和R26表示低级烷基，低级烷氧羰基，4-苯硫基苄基，2-丙炔基，2-哌啶子基羰基乙基或5-二甲氨基羰基戊基；和式(3)：其中R31表示氢或N-(低级)烷基吡咯基；R32表示氢；R33表示低级烷基；R34表示氰基；R33和R34可以连接形成＝C(NH2)-N(CH3)-N＝；和R36表示氢或低级烷基。本专利技术的止痛组合物具有非常有效的止痛活性，并且对缓解各类疼痛如手术后疼痛，偏头痛，痛风，神经源痛和癌病疼痛是有效的。这些止痛组合物不产生在常规止痛药中经常发生的副作用，并且没有导致幻觉，精神错乱，癖嗜或成瘾的危险。表示本专利技术止痛组合物中活性成分的分子式的式(1)-(3)中的每个基团的实例如下。低级烷基包括直链或支链低级烷基如甲基，乙基，丙基，异丙基，-->丁基，异丁基，叔丁基，戊基和己基。吡啶基包括2-吡啶基，3-吡啶基和4-吡啶基；呋喃基包括2-呋喃基和3-呋喃基；和噻吩基包括2-噻吩基和3-噻吩基。选择性地具有低级烷基或苯硫基作为取代基的苯基包括苯基，2-甲基苯基，3-甲基苯基，4-甲基苯基，2-乙基苯基，4-乙基苯基，4-丁基苯基，4-己基苯基，2-苯硫基苯基，3-苯硫基苯基，4-苯硫基苯基等等。N-(低级)烷基吡咯基包括N-甲基-2-吡咯基，N-甲基-3-吡咯基，N-乙基-2-吡咯基，N-丁基-3-吡咯基，N-己基-2-吡咯基等等。吡嗪基包括2-吡嗪基和3-吡嗪基，卤原子包括氟，氯，溴和碘。具有卤素，苯硫基或三氟甲基作为取代基的苯基包括2-氟苯基，3-氟苯基，4-氟苯基，2-溴苯基，3-溴苯基，4-溴苯基，2-氯苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，2-碘苯基，3-碘苯基，4-碘苯基，2-苯硫基苯基，3-苯硫基苯基，4-苯硫基苯基，2-三氟甲基苯基，3-三氟甲基苯基，4-三氟甲基苯基等等。具有三氟甲基和硝基作为取代基的苯基包括4-硝基-3-三氟甲基苯基，4-硝基-2-三氟甲基苯基，2-硝基-4-三氟甲基苯基等等。具有低级烷氧基和苯硫基作为取代基的苯基包括3-甲氧基-4-苯硫基苯基，3-乙氧基-4-苯硫基苯基，3-丙氧基-4-苯硫基苯基，3-丁氧基-4-苯硫基苯基，3-戊氧基-4-苯硫基苯基，3-己氧基-4-苯硫基苯基，2-甲氧基-4-苯硫基苯基，2-丁氧基-4-苯硫基苯基，2-己氧基-4-苯硫基苯基等等。具有氧代，亚乙二氧基，低级烷酰氧基，低级烷氧基，低级烷硫基，羧基，卤素或噻吩基作为取代基的低级烷基不仅包括上面提到的非取代的低级烷基，还包括乙酰基，1-氧代丙基，2-氧代丙基，2-氧代丁基，3-氧代丁基，3-氧代戊基，4-氧代戊基，4-氧代己基，5-氧代己基，亚乙二氧基甲基，1，1-亚乙二氧基乙基，2，2--->亚乙二氧基乙基，1，1-亚乙二氧基丙基，2，2-亚乙二氧基丙基，3，3-亚乙二氧基丙基，1，1-亚乙二氧基丁基，2，2-亚乙二氧基丁基，3，3-亚乙二氧基丁基，4，4-亚乙二氧基丁基，3，3-亚乙二氧基戊基，4，4-亚乙二氧基己基，5，5-亚乙二氧基己基，乙酰氧基甲基，2-乙酰氧基乙基，3-乙酰氧基丙基，3-乙酰氧基丁基，4-乙酰氧基丁基，3-丙酰氧基丁基，3-丁酰氧基丁基，3-戊酰氧基戊基，3-己酰氧基己基，4-乙酰氧基戊基，5-乙酰氧基戊基，4-乙酰氧基己基，5-乙酰氧基己基，6-乙酰氧基己基，甲氧基甲基，乙氧基甲基，丙氧基甲基，丁氧基甲基，戊氧基甲基，己氧基甲基，1-甲氧基乙基，2-甲氧基乙基，2-乙氧基乙基，2-丙氧基乙基，2-丁氧基乙基，2-戊氧基乙基，2-己氧基乙基，3-甲氧基丙基，3-乙氧基丙基，2-甲氧基丁基，4-乙氧基丁基，3-甲氧基戊基，5-乙氧基戊基，4-甲氧基己基，6-乙氧基己基，甲硫基甲基，乙硫基甲基，丙硫基甲基，丁硫基甲基，戊硫基甲基，己硫基甲基，1-甲硫基乙基，2-甲硫基乙基，2-乙硫基乙基，2-甲硫基丙基，3-甲硫基丙基，3-乙硫基丁基，4-丁硫基丁基，5-甲硫基戊基，6-乙硫基己基，羧甲基，1-羧乙基，2-羧乙基，2-羧丙基，3-羧丙基，4-羧丁基，5-羧戊基，6-羧己基，氟甲基，溴甲基，氯甲基，碘甲基，2-氯乙基，2-溴丙基，3-碘丙基，4-氟丁基，5-氯戊基，6-溴己基，2-噻吩基甲基，1-(2-噻吩基)乙基，2-(2-噻吩基)乙基等等。低级链烯基包括乙烯基，烯丙基，异丙烯基，3-丁烯基，4-戊烯基，5-己烯基等等。环烷基包括环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基等等。选择性地具有1-3个选自低级烷基，卤素和低级烷氧基的取代基的苯基包括苯基，2-甲苯基，3-甲苯基，4-甲苯基，4-乙苯基，4-丙基苯基，4-丁基苯基，4-叔丁基苯基，4-戊基苯基，4-己基苯基，2，3-二甲基苯基，2，4-二甲基苯基，2，5-二甲基苯基，2，6-二甲基苯基，3，4-二甲基苯基，3，5-二-->甲基苯基，2-氟苯基，3-氟苯基，4-氟苯基，2-溴苯基，3-溴苯基，4-溴苯基，2-氯苯基，3-氯苯基，4-氯苯基，2-碘苯基，3-碘苯基，4-碘苯基，2，4-二氯苯基，2-溴-4-氯苯基，3，4，5-三氯苯基，2，4，6-三氯苯基，2-甲氧基苯基，3-甲氧基苯基，4-甲氧基苯基，4-乙氧基苯基，4-丙氧基苯基，4-丁氧基苯基，4-戊氧基苯基，4-己氧基苯基，2，3-二甲氧基苯基，2，4-二甲氧基苯基，2，5-二甲氧基苯基，2，6-二甲氧基苯基，3，4-二甲氧基苯基，3，5-二甲氧基本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种止痛组合物，其含有作为活性成分的至少一种选自下列的化合物和可药用非毒性载体：式(1)的吡唑并[1，5-a]嘧啶衍生物：其中R11表示氢，低级烷基，吡啶基，呋喃基，噻吩基，选择性地具有低级烷基或苯硫基作为取代基的苯基，N-(低级)烷基吡咯基或吡嗪基；R12表示氢，卤素，苯基，具有卤素、苯硫基或三氟甲基作为取代基的苯基，具有三氟甲基和硝基作为取代基的苯基，或具有低级烷氧基和苯硫基作为取代基的苯基；R13表示氢，选择性地具有氧代，亚乙二氧基，低级烷酰氧基，低级烷氧基，低级烷硫基，羧基，卤素或噻吩基作为取代基的低级烷基，低级链烯基，环烷基，或选择性地具有1-3个选自低级烷基，卤素和低级烷氧基作为取代基的苯基，呋喃基或噻吩基；R14表示氢，羧基，低级烷氧羰基，硝基，卤素，或具有低级烷氧羰基或羧酸的碱金属盐的残基作为取代基的低级烷基；R13和R14可以结合形成低级亚烷基；R15表示氢，碱金属，低级烷基，选择性地具有1-3个选自低级烷基和低级烷氧基作为取代基的苯基，选择性地具有低级烷基或卤素作为取代基的吡啶基，喹啉基或异喹啉基；和A表示单键或低级亚烷基；式(2)的4，7-二氢吡唑并[1，5-a]嘧啶衍生物：其中R21表示氢，苯基，N-(低级)烷基吡咯基或吡啶基；R22表示氢；R23表示氢，低级烷基或羟基；R24表示氢或氰基；R23和R24可以连接形成低级亚烷基或-C(NH2)＝N-N(CH3)-；和R26表示低级烷基，低级烷氧羰基，4-苯硫基苄基，2-丙炔基，2-哌啶子基羰基乙基或5-二甲氨基羰基戊基；和式(3)的4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]嘧啶衍生物：其中R31表示氢或N-(低级)烷基吡咯基；R32表示氢；R33表示低级烷基；R34表示氰基；R33和R34可以连接形成＝C(NH2)-N(CH3)-N＝；和R36表示氢或低级烷基。2.根据权利要求1的止痛组合物，其含有作为活性成分的至少一种选自下列的权利要求1的式(1)吡唑并[1，5-a]嘧啶衍生物：其中R11表示低级烷基，R12和R14表示氢，R13表示低级烷基，R15表示具有3个低级烷氧基作为取代基的吡啶基或苯基，和A表示亚甲基的化合物和那些其中R12表示卤素，R11和R14表示氢，R13表示低级烷基，R15表示吡啶基和A表示亚甲基的化合物。3.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：井上诚，冈村隆志，小路恭生，桥本谨治，小原正之，安田恒雄，
申请(专利权)人：株式会社大塚制药工场，
类型：发明
国别省市：