用于预防和治疗视觉机能障碍的药剂制造技术

＊＊＊ ［Ⅰ］ 一种用于预防和治疗视觉机能障碍的药剂，它包括结构式（Ⅰ）的化合物或其盐，其中Ａ环是任意取代的；Ｒ↓［１］是氢或任意被保护氨基；和Ｒ↓［２］是能释放质子的基团，本发明专利技术的用于预防和治疗视觉机能障碍的药剂具有优异的预防和治疗视力疲劳的作用，并显示出抑制轴伸长，抑制视网膜功能退化和视网膜功能恢复作用。因此，该药剂可有益地用作预防和治疗视觉机能障碍的临床用药。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
用于预防和治疗视觉机能障碍的药剂本专利技术一种用于预防和治疗视觉机能障碍的药剂。视觉机能障碍是指不能正常看东西，包括近视，远视，斜视。视网膜是光的感受器，视网膜疾患是指由系统的或局部的眼疲劳导致的暂时性无法正常视物，以及其他情况。在视觉机能障碍中，近视和远视指的是透过角膜的光不能在视网膜上形成影象，因此不能清楚地把握该影象。其中，根据病因的不同，近视又分为轴性近视和屈光性近视。屈光性近视是由角膜和晶状体的折射增加引起的，而轴性近视是由于眼球沿着视轴的方向，即轴向伸长而引起的。尽管如此，将它们简单地分为这两种也是不容易的。近视的病因学还未完全阐明，能完全治愈近视的药剂也尚未发现。在大多数情况下，近视是通过矫正眼的折射来进行治疗的。若考虑到生活质量和方便学习等情况，则通过配带，眼镜来矫正眼的折射并不是一个理想的方式。利用隐形眼镜来矫正眼的折射经常会引起并发症，也可能发生角膜溃疡，严重时可能导致失明。此外，最新的利用角膜外科手术来治疗近视，有时会因手术失败而没有达到预期的折射能力，此外还可发生手术期间的疼痛和术后角膜混浊。鉴于象上面提到的这些矫正眼的折射和外科手术的方式不是理想的治疗近视的方法，因而人们期望能利用药物来治疗近视。有资料证明，毒蕈碱I受体拮抗剂和多巴胺受体兴奋剂是有用的、可作为抑制轴伸长的药剂。但是能在临床应用的药剂还没有制造出来。另一方面，由感光细胞，两极细胞，神经节细胞，水平细胞；无长突细胞等构成的视网膜能将视觉信息传递到中枢神经。这些细胞的功能有助于视网膜功能的实现，以将所接收的视觉信息进行组织后传递到中枢神经。当视网膜被破坏，产生视觉丧失，光感紊乱和视野障碍时，会导致中枢视网膜动脉和静脉闭塞，先天性夜盲症，糖尿病性视网膜病变，色素性视网膜变性，视网膜脱离，眼色素层炎等。视网膜疾病的治疗和它们的康复期因疾病的种类和程度不同而不同，具体地说，中枢视网膜动脉闭塞，糖尿病性视网膜病变和视网膜脱离的患者，其视网膜-->功能几乎不可能完全复原。也许视觉敏度根本没有提高，甚至手术后，视觉敏度也没有完全恢复。此外，目前对于色素性视网膜变性也没有有效的治疗方法，而只是采用象利用太阳镜来避免阳光直射这样的症状治疗。目前，在用来治疗视网膜疾病的体内疗法中，还未发现能抑视网膜功能退化和使视网膜功能显著恢复的药剂。视力疲劳是指由于系统的或局部的眼疲劳而导致的睫状肌调节异常。眼疲劳会逐渐增加近点的距离，直到眼睛暂时无法分辨物体的这一点为止。不过，疲劳恢复后，视力就可复原到最初状态。迄今，对视力疲劳的治疗包括给服象维生素(例如：维生素B1和维生素B12)，ATP等这样的药物，但尚未得到显著的疗效。正如上文提到的那样，没有令人满意的预防和治疗视觉机能障碍的药物，而医生和病人都希望能开发出一种用于预防和治疗视觉机能障碍的药剂。如今，在本专利技术中提供了一种用于预防和治疗视觉机能障碍的药剂。因此，本专利技术涉及：(1)一种用于预防和治疗视觉机能障碍的药剂，包括结构式[I]化合物或其盐，其中：A环是任意取代的；R1是氢或任意的被护氨基；和R2是能释放质子的基团；(2)按照上述(1)的、用于预防和治疗视觉机能障碍的药剂，其中A环被卤原子，硝基，烷基，烷氧基或丁间二烯基(-CH＝CH-CH＝CH-)任意取代，丁间二烯基与6，7，8和9位上的两个相邻碳原子形成苯环；(3)按照上述(1)的，用于预防和治疗视觉机能障碍的药剂，其中能释放质子的基团是羧基或四唑基；(4)按照上述(1)的，用于预防和治疗视觉机能障碍的药剂，其中化合物由结构式[II]表示-->其中：R是烷基；R1是氢或任意被护氧基；和R2是能释放质子的基团；(5)按照上述(4)的，用于预防和治疗视觉机能障碍的药剂，其中烷基有1-6个碳原子；(6)按照上述(4)的，用于预防和治疗视觉机能障碍的药剂，其中烷基是异丙基；(7)按照上述(1)或(4)的，用于预防和治疗视觉机能障碍的药剂，其中R1是氨基；(8)按照上述(1)或(4)的，用于预防和治疗视觉机能障碍的药剂，其中R2是羧基；(9)按照上述(1)的、用于预防和治疗视觉机能障碍的药剂，其中化合物由结构式[III]表示(10)按照上述(1)的、用于预防和治疗视觉机能障碍的药剂，它可用于眼的局部给药；(11)按照上述(1)的、用于预防和治疗视觉机能障碍的药剂，它是一种液体制剂；(12)按照上述(10)或(11)的、用于预防和治疗视觉机能障碍的药剂，它是一种眼用溶液；(13)按照上述(12)的、用于预防和治疗视觉机能障碍的药剂，它是一种眼-->用水溶液；(14)按照上述(11)的、用于预防和治疗视觉机能障碍的药剂，它是一种注射液；(15)按照上述(13)或(14)的、用于预防和治疗视觉机能障碍的药剂，它进一步包括一种增溶剂；(16)按照上述(15)的、用于预防和治疗视觉机能障碍的药剂，其中增溶剂是聚乙烯吡咯烷酮；(17)按照上述(16)的，用于预防和治疗视觉机能障碍的药剂，其中聚乙烯吡咯烷酮的浓度是0.2-20(w/v)％；(18)按照上述(13)到(17)中任一项的、用于预防和治疗视觉机能障碍的药剂，它包括浓度为0.01-2.0(w/v)％的结构式[I]化合物或其盐；(19)按照上述(1)到(18)中任一项的，用于预防和治疗视觉机能障碍的药剂，其中视觉机能障碍是眼疲劳，轴性近视或视网膜疾病，以及类似疾病。在本专利技术中作为活性组分的化合物具有有效的抗过敏作用和抗炎作用，例如在未审日本专利公开No.10587/1986中公开的。未审日本专利公开No.258083/1995中公开了：用于本专利技术的化合物对由睫状肌松弛导致的近视有预防和治疗效果。而直到本专利技术作出才发现，用于本专利技术的化合物具有优越的预防和治疗视力疲劳，抑制轴伸长的作用，并因此具有优越的预防和治疗轴性近视，抑制视网膜功能退化和视网膜功能恢复作用，也因此具有优越的预防和治疗视网膜疾病的作用。图1所示为实验例1中测定的CV(T)/CV(O)，变异系数(CV)是6个病人A-F在给予测试药物前(0天)，给药后7天和14天测定的，其中给药前(0天)的平均变异系数为CV(0)，给药后7天和14天的平均变异系数为CV(T)，其中T是7或14。在图中，横坐标轴表示给药期间(7天和14天)，纵座标轴表示CV(T)/CV(O)。图2所示为眼睑缝合后2天时ERG的a波的振辐，其中每个柱表示：均值±标准误差。图3所示为眼睑缝合后2天时ERG的b波的振幅，其中每个柱表示均值±标准误差。图4所示为睑眼缝合后2天时ERG的振动势的振幅，其中每个柱表示均值-->±标准误差。在结构式[I]中，A环上的取代基可以是，例如，卤素原子，硝基，烷基，烷氧基，与6、7、8和9位上相邻的两个碳原子形成苯环的丁间二烯基(-CH＝CH-CH＝CH-)等等。卤素原子是氯、溴、氟等。烷基优选1-6个碳原子的直链或支链烷基。所述烷基的实例包括：甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，异戊基，新戊基，正己基等。更优选带有1-3个碳原子的直链或支链烷基。烷氧基优选具有1-4个碳原子。所述烷氧基的实例包括：甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基等。一个或多于本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于预防和治疗视觉机能障碍的药物组合物，它包括有效量的结构式［Ⅰ］化合物＊＊＊ ［Ⅰ］其中Ａ环是任意取代的；Ｒ↓［１］是氢或任意的被保护氨基；和Ｒ↓［２］是能释放质子的基团；或其盐，以及药学上可接受的载体。

【技术特征摘要】
JP 1996-7-5 176933/96;JP 1996-8-13 213941/96;JP 191、一种用于预防和治疗视觉机能障碍的药物组合物，它包括有效量的结构式[I]化合物其中A环是任意取代的；R1是氢或任意的被保护氨基；和R2是能释放质子的基团；或其盐，以及药学上可接受的载体。2、权利要求1的组合物，其中A环被卤素原子，硝基，烷基，烷氧基，或与6、7、8和9位上的两个相邻碳原子形成苯环的丁间二烯基(-CH＝CH-CH＝CH-)任意取代。3、权利要求1的组合物，其中能释放质子的基团是羧基或四唑基。4、权利要求1的组合物，其中化合物是由结构式[II]表示的其中R是烷基；R1是氢或任意被保护氨基；和R2是能释放质子的基团；5、权利要求4的组合物，其中烷基具有1-6个碳原子。6、权利要求4的组合物，其中烷基是异丙基。7、权利要求1或4的组合物，其中R1是氨基。8、权利要求1或4的组合物，其中R2是羧基。9、权利要求1的组合物，其中化合物是由结构式[III]表示的。10、权利要求1的组合物，用作眼的局部给药。11、权利要求1的组合物，呈液体制剂的形式。12、权利要求10的组合物，呈眼用溶液的形态。13、权利要求12的组合物，其中眼用溶液是一种眼用水溶液。14、权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：坪井利治，渡边则子，小河贵裕，井坂光良，和气充典，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，千寿制药株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]