一锅法制备氟苯尼考琥珀酸钠的方法技术

本发明专利技术涉及到一种一锅法制备氟苯尼考琥珀酸钠的方法。该法为在有机溶剂存在的情况下，以三正丁胺作为催化剂，氟苯尼考与琥珀酸酐发生酯化反应，得到氟苯尼考琥珀酸三正丁胺盐溶液；不用分离纯化出氟苯尼考琥珀酸酯，直接加入异辛酸钠的乙酸乙酯溶液，进行复分解反应，生成氟苯尼考琥珀酸钠白色结晶体，该钠盐晶形好，收率高，纯度高；并且稳定性好，常态下，不易吸潮，不易变粘，水溶性好（１ｇ氟苯尼考琥珀酸钠，常态下，在１ｍｌ水里能完全溶解），方便贮存使用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成领域，氟苯尼考琥珀酸钠是广谱抗菌药氟苯尼考的一种前 药。
技术介绍
氟苯尼考又称氟甲砜霉素，是美国Schering-Plough公司于20世纪70年代末成 功开发的新一代酰胺醇类动物专用的广谱抗菌药物。与同属于酰胺醇类抗菌药物的甲砜霉 素、氯霉素相比，氟苯尼考具有抗菌谱广、安全高效等优点，它对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性 菌及耐甲砜霉素菌均有很好的效果，且无潜在的致再生障碍性贫血作用。目前已广泛应用 于渔业及禽畜养殖行业，成为治疗各类感染的首选药物。但是，由于氟苯尼考水溶性差，难溶于水，目前国内多数氟苯尼考制剂生产厂家的 氟苯尼考可溶性粉均通过采用加入如改性淀粉、葡萄糖、β “环糊精、羟丙基_ β _环糊精等 辅料包合技术来助溶，或氟苯尼考溶液或注射液通过加入如N，N-二甲基甲酰胺、丙二醇、 N-甲基吡咯烷酮等有机溶剂溶解来提高其水溶性。但所有这些方法仍存在着水溶性不理想 的缺点，并且由于辅料或有机溶剂的加入，极大的增加了养殖成本。鉴于此，国内外一些制药公司，纷纷从前药开发的角度着手解决氟苯尼考的 水溶性问题。美国Schering-Plough公司于2004年成功开发出氟苯尼考磷酸酯钠 (US2005182031、US2007021387),并在中国大陆和台湾地区申请了专利(CN1897954、 TW262181)。作为氟苯尼考的一个前药，氟苯尼考磷酸酯钠极大的改善了氟苯尼考的水溶 性，但存在着工艺路线长，生产条件苛刻，原料成本高等一系列缺点，不易推广。中国专利 CN101289416、CN101279941报道了另一个氟苯尼考前药——氟苯尼考琥珀酸钠的合成，但 存在着反应温度高，需要分离氟苯尼考琥珀酸酯等缺点；并且采用强碱性的无机成盐剂氢 氧化钠、碳酸氢钠会部分造成氟苯尼考琥珀酸酯结构的破坏，不利于结晶析出氟苯尼考琥 珀酸钠，采用冻干技术生产氟苯尼考琥珀酸钠，生产成本非常高；其制得的氟苯尼考琥珀酸 钠常态下易潮解、发粘，不易贮存使用。
技术实现思路
针对上述缺点，潜心研究，专利技术了一种，其特 征是在有机溶剂中，以三正丁胺为催化成盐剂，氟苯尼考与琥珀酸酐发生酯化反应，得到 氟苯尼考琥珀酸三正丁胺盐溶液；然后，加入异辛酸钠的乙酸乙酯溶液，进行复分解反应， 经固液分离，真空干燥，得到氟苯尼考琥珀酸钠的白色结晶体。用反应方程式表示为酯化反应本文档来自技高网...

【技术保护点】
一锅法制备氟苯尼考琥珀酸钠的方法，其特征是：在有机溶剂中，以三正丁胺为催化成盐剂，氟苯尼考与琥珀酸酐发生酯化反应，得到氟苯尼考琥珀酸三正丁胺盐溶液；然后，加入异辛酸钠的乙酸乙酯溶液，进行复分解反应，生成氟苯尼考琥珀酸钠白色结晶体。

【技术特征摘要】
一锅法制备氟苯尼考琥珀酸钠的方法，其特征是在有机溶剂中，以三正丁胺为催化成盐剂，氟苯尼考与琥珀酸酐发生酯化反应，得到氟苯尼考琥珀酸三正丁胺盐溶液；然后，加入异辛酸钠的乙酸乙酯溶液，进行复分解反应，生成氟苯尼考琥珀酸钠白色结晶体。2.根据权利要求1所述的一锅法制备氟苯尼考琥珀酸钠的方法，其特征是酯化反应 的有机溶剂为正己烷、环己烷、石油醚，用量为每克氟苯尼考对应于4 IOml有机溶剂；复 分解反应的乙酸乙酯的用量为每克氟苯尼考对应于3 1Oml乙酸乙酯。3.根据权利要求1所述的一锅法制备氟苯尼考琥珀酸钠的方...

【专利技术属性】
技术研发人员：康先禄，潘锦旨，叶海波，朱锵林，
申请(专利权)人：浙江康牧药业有限公司，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]