包括局部麻醉药的治疗术后痛的方法和组合物技术

本发明专利技术涉及可用于减轻、预防或治疗需要这种治疗的患者中的术后痛的可植入长效制剂，所述可植入长效制剂包含聚合物和治疗有效量的局部麻醉药或其药学上可接受的盐，所述长效制剂可植入皮肤下部位，以减轻、预防或治疗术后痛，并且所述长效制剂能（ｉ）在皮肤下部位释放单次给药剂量的所述局部麻醉药或其药学上可接受的盐，和（ｉｉ）在至少４天的期间释放缓释剂量的有效量的所述局部麻醉药或其药学上可接受的盐。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包括局部麻醉药的治疗术后痛的方法和组合物本申请要求2009年4月8日提交的、题目为Methods andCompositions for Treating Post-Operative Pain Comprising a Local Anesthetic (^llf舌局部g酉卒胃白勺治 疗术后痛的方法和组合物)”的美国专利申请第12/420,177号和2008年4月18日提交 白勺、题巨为Methods and Compositionsfor Treating Post-Operative Pain Comprising a Local Anesthetic (包括局部麻醉药的治疗术后痛的方法和组合物)”的美国临时申请第 61/046，343号的申请日权益，这些申请由此通过引用并入本公开。
技术介绍
疼痛缓解对治疗进行手术的患者的任何人是最重要的。适当的疼痛缓解对患者给 予重要的生理学和心理学益处。有效的疼痛缓解不但意味着更平稳、更令人愉快的术后过 程(例如心情、睡眠、生活质量等)一更早离开医疗设备/手术设备/门诊设备，而且也可 减少慢性疼痛综合症(例如纤维肌痛、肌痛等)的发作。疼痛作为一种生物机能。其经常表明在身体内存在损伤或者疾病，并通常伴随有 炎症(发红、肿胀和/或烧灼)。在术后痛的情况中，其可能是手术或其他治疗——例如烧 伤或非手术上创伤后处理急性痛——的结果。术后痛处理的目的是用引起最小副作用或不 引起副作用的药物处理来减少或者消除疼痛和不适。手术位置对患者可能遭受的术后痛的程度具有深刻的影响。一般而言，对胸部和 上腹部手术比对下腹部手术更痛苦，对下腹部手术又比对四肢的外部手术更痛苦。然而，包 括体腔、大的关节面、脊柱或深部组织的任何手术应该被认为是痛苦的。具体而言，对胸部 或上腹部手术可产生普遍的肺功能改变，腹肌张力增加和膈功能的相关减小。该结果是不 能咳嗽和清除分泌物，这可导致肺萎陷和肺炎。延长的疼痛可以减少身体活动并导致静脉 停滞和深静脉血栓形成的风险增加，并因此导致肺栓塞。另外，可以对肠道和尿路活力具有 普遍的影响，这又可导致术后肠梗阻、恶心、呕吐和尿潴留。对于患者，这些问题是令人不愉 快的，并且可延长住院期。经历中等至严重术后痛、创伤后疼痛和烧灼痛的大多数患者经常 要求至少在创伤或手术后前3天中疼痛控制。 一种已知的治疗术后痛的药物种类是类罂粟碱。这类化合物被公认为是控制术后 痛的最有效药物类型之一。遗憾的是，因为类罂粟碱被全身给药，因此相关的副作用引起显 著关注，其包括使患者致残、抑制呼吸系统、便秘以及精神行为影响诸如镇静和精神愉快， 从而对康复和运动恢复造成障碍。此外，因为这些副作用，医师通常将类罂粟碱给药限于手 术后首个24小时内。因此，使用在手术部分传递直接的局部的疼痛控制的非麻醉性药物将 是优选的。医药行业已知的一种药物是布比卡因，其被广泛地接受为用于浸润、神 经传导阻滞、硬膜外给药和鞘内给药的局部麻醉药。一般而言，布比卡因也称为 1- 丁基-N-(2，6- 二甲基苯基)哌啶-2-甲酰胺(C18H28N2O)，可由下列结构表示 因为术后痛的独特的表现和相对可预测的风险，所以对术后痛和/或炎症的有效 治疗存在需要，包括减轻和/或治疗术后痛和/或炎症的方法和组合物。
技术实现思路
提供了有效预防、治疗或减轻术后痛和/或炎症的新的组合物和方法。在各实施 方式中，提供在单个长效制剂或多个长效制剂中的、在至少4天的期间具有长效止痛和抗 炎作用的组合物和方法。提供新的组合物和方法，其可容易地允许准确和精确的长效制剂 植入，所述长效制剂包括对患者具有最小生理和心理学损伤的止痛剂。长效制剂现在可容 易地递送到靶组织部位(例如腹部、滑膜关节、脊柱或脊柱附近等)，并在至少4到10天内 缓解和/或治疗疼痛。这样，可以以最低侵入的过程完成准确和精确的长效制剂植入。在一个示例性实施方式中，提供可用于减轻、预防或治疗需要这种治疗的患者中 的术后痛或炎症的可植入长效制剂。可植入长效制剂包括治疗有效量的止痛剂或其药学上 可接受的盐，并且所述长效制剂是在皮肤下可植入的，以减轻、预防或治疗术后痛。长效制 剂能在至少4天的期间释放有效量的止痛剂或其药学上可接受的盐。上述实施方式中的长 效制剂能(i)在皮肤下的位置处释放单次给药剂量的止痛剂或局部麻醉药或其药学上可 接受的盐和(ii)在至少4天期间释放缓释剂量的有效量的止痛剂或局部麻醉药或其药学 上可接受的盐。长效制剂可包括聚合物，其包括丙交酯/乙交酯共聚物、聚交酯、聚乙交酯、 聚原酸酯、D-丙交酯、D，L-丙交酯、聚(D，L-丙交酯)、L-丙交酯、D，L-丙交酯/己内酯共 聚物、D，L-丙交酯/乙交酯/己内酯共聚物、聚己酸内酯或其组合中一种或多种。聚合物 可以是生物可降解的。长效制剂可以是带状条或纤维，其在至少4天期间释放局部麻醉药。 长效制剂也可以是在至少4天期间释放局部麻醉药的凝胶制剂。在另一示例性实施方式中，提供制造可植入长效制剂的方法。该方法包括组合生 物相容的聚合物和治疗有效量的局部麻醉药或其药学上可接受的盐，并从该组合物形成可 植入长效制剂。在又一示例性实施方式中，提供预防或治疗需要这种治疗的患者中的术后痛或炎 症的方法。该方法包括对皮肤下靶组织部位施用一种或多种生物可降解的长效制剂，所述 长效制剂包含治疗有效量的止痛剂或其药学上可接受的盐，其中所述长效制剂在至少4天 的期间释放有效量的止痛剂或其药学上可接受的盐。长效制剂能(i)在皮肤下的位置处释 放单次给药剂量的止痛剂或局部麻醉药或其药学上可接受的盐和(ii)在至少4天期间释 放缓释剂量的有效量的止痛剂或局部麻醉药或其药学上可接受的盐。长效制剂可包括聚合 物，其包括丙交酯/乙交酯共聚物、聚交酯、聚乙交酯、聚原酸酯、D-丙交酯、D，L-丙交酯、 聚(D，L-丙交酯)、L-丙交酯、D，L-丙交酯/己内酯共聚物、D，L-丙交酯/乙交酯/己内 酯共聚物、聚己酸内酯或其组合的一种或多种。聚合物可以是生物可降解的。长效制剂可 以是带状条，其在至少4天期间释放局部麻醉药。长效制剂也可以是在至少4天期间释放 局部麻醉药的凝胶制剂。在又另一示例性实施方式中，提供减轻需要这种治疗的患者中的术后痛的方法。 该方法包括在手术之前、期间或之后递送一种或多种生物可降解的长效制剂至皮肤下靶组 织部位，所述长效制剂包含治疗有效量的布比卡因或其药学上可接受的盐，其中长效制剂 能在皮肤下位置处释放最初单次给药剂量的有效量的布比卡因或其药学上可接受的盐，然 后在4到30天、4到10天或5到7天期间释放缓释剂量的有效量的布比卡因或其药学上可 接受的盐。长效制剂可包括聚合物，并且聚合物可包括丙交酯/乙交酯共聚物、聚交酯、聚 乙交酯、聚原酸酯、D-丙交酯、D，L-丙交酯、聚(D，L-丙交酯)、L-丙交酯、D，L-丙交酯/ 己内酯共聚物、D，L-丙交酯/乙交酯/己内酯共聚物、聚己酸内酯或其组合的一种或多种。 布比卡因可以为盐的形式和/或为碱的形式。聚合物可以是生物可降解的。长效制剂可以 是带状条。长效制剂能在将所述长效制剂施用到靶组织部位后4到10天期间，相对于装填 在长效制剂中的布比卡因或其药学上可接受的盐的总量，释放大约40到90%本文档来自技高网...

【技术保护点】
可植入长效制剂，其可用于减轻、预防或治疗需要这种治疗的患者中的术后痛，所述可植入长效制剂包含聚合物和治疗有效量的局部麻醉药或其药学上可接受的盐，所述长效制剂可植入皮肤下部位，以减轻、预防或治疗术后痛，其中所述长效制剂能（ｉ）在皮肤下部位释放单次给药剂量的所述局部麻醉药或其药学上可接受的盐，和（ｉｉ）在至少４天的期间释放缓释剂量的有效量的所述局部麻醉药或其药学上可接受的盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2008-4-18 61/046,343;US 2009-4-8 12/420,177可植入长效制剂，其可用于减轻、预防或治疗需要这种治疗的患者中的术后痛，所述可植入长效制剂包含聚合物和治疗有效量的局部麻醉药或其药学上可接受的盐，所述长效制剂可植入皮肤下部位，以减轻、预防或治疗术后痛，其中所述长效制剂能(i)在皮肤下部位释放单次给药剂量的所述局部麻醉药或其药学上可接受的盐，和(ii)在至少4天的期间释放缓释剂量的有效量的所述局部麻醉药或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的可植入长效制剂，其中所述局部麻醉药是布比卡因、罗哌卡 因、甲哌卡因、依替卡因、左布比卡因、三甲卡因、卡铁卡因或阿替卡因中至少一种。3.根据权利要求1所述的可植入长效制剂，其中所述局部麻醉药是布比卡因，并且所 述布比卡 因为盐的形式。4.根据权利要求1所述的可植入长效制剂，其中所述局部麻醉药是布比卡因，并且所 述布比卡因为碱的形式。5.根据权利要求1所述的可植入长效制剂，其中所述聚合物包括丙交酯/乙交酯共聚 物、聚交酯、聚乙交酯、聚原酸酯、D-丙交酯、D，L-丙交酯、聚(D，L-丙交酯)、L-丙交酯、D， L-丙交酯/己内酯共聚物、D，L-丙交酯/乙交酯/己内酯共聚物、聚己酸内酯或其组合中 一种或多种。6.根据权利要求1所述的可植入长效制剂，其中所述聚合物能在所述部位施用所述长 效制剂后30天或更少天内降解。7.根据权利要求1所述的可植入长效制剂，其中所述局部麻醉药在4到10天期间，以 每天50和800mg之间的量释放。8.根据权利要求1所述的可植入长效制剂，其中所述局部麻醉药以所述可植入长效制 剂的大约30至大约90wt. %的量存在，并且所述聚合物以所述长效制剂的大约10至大约 80wt. %的量存在，并且所述长效制剂进一步包含大约0. 5至大约20wt. %的赋形剂。9.治疗或预防需要这种治疗的患者中的术后痛的方法，所述方法包括在手术之前、期 间或之后，将包含治疗有效量的局部麻醉药或其药学上可接受的盐的一种 或多种生物可降 解的长效制剂施用到皮肤下靶组织部位，其中所述长效制剂能在皮肤下部位释放最初单次 给药剂量的所述局部麻醉药或其药学上可接受的盐，然后在至少4天的期间释放缓释剂量 的有效量的所述局部麻醉药或其药学上可接受的盐。10.根据权利要求9所述的治疗或预防术后痛的方法，其中所述局部麻醉药是布比卡 因、罗哌卡因、甲哌卡因、...

【专利技术属性】
技术研发人员：VM金，CM霍博特，DD比吉斯，K肖，A沃哈布瑞比，WF麦克凯，PE麦克唐纳德，
申请(专利权)人：华沙整形外科股份有限公司，麦德托尼克公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]