用于治疗术后疼痛的包括可乐定的组合物和方法技术

技术编号:4886074 阅读:191 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及一种用于减轻、预防或治疗需要该治疗的患者的术后疼痛的可植入药物长效制剂,该可植入药物长效制剂包括治疗有效量的可乐定或其药学上可接受的盐和聚合物;其中该长效制剂可在皮下部位植入以减轻、预防或治疗术后疼痛,并且该长效制剂能够(i)在至多48小时的第一时期内,相对于该药物长效制剂中装载的可乐定或其药学上可接受的盐的总量,释放约5%~约45%的可乐定或其药学上可接受的盐,以及(ii)在随后至少3天的时期内相对于该药物长效制剂中装载的可乐定或其药学上可接受的盐的总量,释放约55%~约95%的可乐定或其药学上可接受的盐。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本申请要求于2009年4月9日申请的题目为“用于治疗术后疼痛的包括可乐定的 组合物和方法”的美国专利申请第12/421,144号和于2008年4月18日申请的题目为“用 于治疗术后疼痛的包括可乐定的组合物和方法”的美国临时专利申请第61/046,277号的申 请日的权益,两件申请以引用方式合并入本文中。
技术介绍
缓解疼痛对于治疗经历外科手术的患者来说是头等重要的。适当的缓解疼痛对患 者带来显著的生理和心理的益处。有效的缓解疼痛不仅意味着术后期更平稳更合意(例 如,情绪、睡眠、生活质量等),较早地撤离医疗/外科手术/门诊设施,而且还可减少慢性疼 痛综合征(例如,纤维肌痛、肌痛等)的发病。疼痛作为一种生物学功能而发挥作用。其经常是体内损害或疾病的存在的信号, 并且经常伴有炎症(红、肿和/或烧灼感)。在术后疼痛的情况下,疼痛可以是外科手术的 结果,或其他治疗诸如,例如,处理烧伤或非外科创伤后的急性疼痛的结果。术后疼痛处理 的目标是采用引起最小的或没有副作用的药物治疗来减少或消除疼痛和不适感。 外科手术部位对患者可能遭受的术后疼痛的程度有着复杂的影响。通常,对胸部 和上腹部的手术比对下腹部的手术更为疼痛,对下腹部的手术依次地比对四肢的周围手术 更为疼痛。然而,涉及体腔、大关节面、脊柱或深部组织的任何手术应当被认为是疼痛的。具 体来说,对胸部或上腹部的手术可产生肺功能的广泛改变,腹部肌张力的增加以及膈肌功 能的相应减弱。结果将是无力咳嗽和清除分泌物,可导致肺萎陷和肺炎。长时间疼痛可减 少体力活动并导致静脉淤滞,以及深部静脉血栓形成的风险增加并因此导致肺栓塞。另外, 对肠道和尿道运动性会有广泛的影响,可依次导致术后肠梗阻、呕吐和尿潴留。这些问题使 患者不快并可能延长住院期。经历中度至重度术后疼痛、创伤后疼痛和烧伤疼痛的许多患 者经常在创伤或外科手术后至少头三天内需要控制疼痛。治疗术后疼痛的一种已知类型的药物是类罂粟碱(opioids)。此类化合物被公认 为最有效的用于控制术后疼痛的药物类型之一。不幸的是,因为类罂粟碱全身给药,相关的 副作用引起了一些明显的问题,包括使患者残废、抑制呼吸系统、便秘、以及精神影响作用 诸如镇静和欣快,从而对康复和恢复运动设置障碍。此外,因为这些副作用,医生一般会在 术后第一个24小时内限制类罂粟碱的给药。由此,优选使用在手术部位递送直接的局部疼 痛控制的非麻醉剂。医务工作者已知的一种药物是可乐定,其是一种公认的抗高血压药物,作为 α-2-肾上腺素能受体激动剂以及神经受体激动剂而发挥作用。通常,可乐定,也称为2, 6- 二氯-Ν2-亚咪唑烧基苯胺(imidazolidinyldenebenzenamine) (C9H9Cl2N3),可以下列的化学结构表示 然而,至今还没有广泛认识到其能有效地治疗疼痛包括术后疼痛和/或炎症。因 此,需要开发该化合物的有效制剂用于此应用
技术实现思路
本专利技术提供了能有效地预防、治疗或减轻术后疼痛或炎症的新组合物和方法。在 各个实施方式中,提供了在单个药物长效制剂或多个药物长效制剂中在至少3天的时间内 具有长效止痛和抗炎作用的组合物和方法。本专利技术提供的新组合物和方法可很容易地使包 括抗高血压剂的药物长效制剂准确和精确地植入,并对患者产生最低程度的身体和心理创 伤。现在该药物长效制剂可很容易地递送至靶组织部位(例如,腹部、滑膜关节、脊柱处或 附近等)并且减轻和/或治疗疼痛至少3 10天。以此方式,可以侵入性最小的手术完成 药物长效制剂的准确和精确植入。在一个示例性实施方式中,提供了一种用于减轻、预防或治疗需要该治疗的患者 的术后疼痛或炎症的可植入药物长效制剂。该可植入药物长效制剂包括治疗有效量的可乐 定或其药学上可接受的盐和聚合物。该长效制剂在皮下部位植入以减轻、预防或治疗术后 疼痛。该长效制剂能够(i)在至多48小时的第一时间、至多24小时的第一时间或约24 48小时的第一时间内,相对于该药物长效制剂中装载的可乐定或其药学上可接受的盐的总 量,释放约5% 约45%的可乐定或其药学上可接受的盐,以及(ii)在随后至少3天、至少 7天、3 30天或3 10天的时间内相对于该药物长效制剂中装载的可乐定或其药学上可 接受的盐的总量,释放约55% 约95%的可乐定或其药学上可接受的盐。该聚合物包括丙 交酯/乙交酯共聚物、聚丙交酯、聚乙交酯、聚原酸酯、D-丙交酯、D,L-丙交酯、聚(D,L-丙 交酯)、L-丙交酯、D,L-丙交酯/己内酯共聚物、D,L-丙交酯/乙交酯/己内酯共聚物、聚 己内酯或其组合中的一种或多种。该聚合物可以是生物可降解的。在各个实施方式中,当 第一时间为至多24小时或约24 48小时时,该长效制剂能够释放约5% 约30%的可乐 定或其药学上可接受的盐。在另一个示例性实施方式中,提供了一种制备可植入药物长效制剂的方法。该方 法包括将生物相容聚合物与治疗有效量的可乐定或其药学上可接受的盐组合在一起并由 该组合物形成可植入药物长效制剂。还在另一个示例性实施方式中,提供了一种治疗、预防或减轻需要该治疗的患者 的术后疼痛的方法。该方法包括在外科手术之前、期间或之后将一个或多个包括治疗有效 量的可乐定或其药学上可接受的盐的生物可降解药物长效制剂递送至皮下靶组织部位,其 中该药物长效制剂能够在皮下部位处释放初始单剂量的可乐定或其药学上可接受的盐,紧 接着在至少3天、至少7天、3 30天、3 10天或5 7天的时间内释放持续释放剂量 的有效量的可乐定或其药学上可接受的盐。该药物长效制剂可包括聚合物,并且该聚合物 可包括丙交酯/乙交酯共聚物、聚丙交酯、聚乙交酯、聚原酸酯、D-丙交酯、D,L-丙交酯、聚 (D,L-丙交酯)、L-丙交酯、D,L-丙交酯/己内酯共聚物、D,L-丙交酯/乙交酯/己内酯共聚物、聚己内酯或其组合中的一种或多种。在该药物长效制剂施用于靶组织部位后3 10天的时间内,该药物长效制剂能够释放相对于该药物长效制剂中装载的可乐定的总量约 40% 90%的可乐定或其药学上可接受的盐。可乐定的初始单剂量可以为相对于该药物长 效制剂中装载的可乐定的总量约15% 约45%的可乐定或其药学上可接受的盐。在另一个示例性实施方式中,提供了一种可植入药物长效制剂。该可植入药物长 效制剂包括(i)治疗有效量的可乐定或其药学上可接受的盐;以及(ii)聚合物。该药物 长效制剂能够在皮下部位处释放初始单剂量的可乐定或其药学上可接受的盐,并且该长效 制剂能够在随后3 30天、3 10天或7 10天的时间内释放持续释放剂量的有效量的 可乐定或其药学上可接受的盐。在该药物长效制剂施用后,该药物长效制剂能够在3 30 天、3 10天或7 10天的持续释放时间内释放相对于该药物长效制剂中装载的可乐定的 总量约55% 约85%的可乐定或其药学上可接受的盐。该聚合物包括丙交酯/乙交酯共 聚物、聚丙交酯、聚乙交酯、聚原酸酯、D-丙交酯、D,L-丙交酯、聚(D,L-丙交酯)、L-丙交 酯、D,L-丙交酯/己内酯共聚物、D,L-丙交酯/乙交酯/己内酯共聚物、聚己内酯或其组 合中的一种或多种。可乐定的初始单剂量可以为相对于该药物长效制剂中装载的可乐定的 总量约15% 约45%的可乐定或其本文档来自技高网
...

【技术保护点】
一种用于减轻、预防或治疗需要该治疗的患者的术后疼痛的可植入药物长效制剂,所述可植入药物长效制剂包括治疗有效量的可乐定或其药学上可接受的盐和聚合物;其中所述长效制剂可在皮下部位植入以减轻、预防或治疗术后疼痛,并且所述长效制剂能够(i)在至多48小时的第一时间内,相对于所述药物长效制剂中装载的可乐定或其药学上可接受的盐的总量,释放约5%~约45%的可乐定或其药学上可接受的盐,以及(ii)在随后至少3天的时间内,相对于所述药物长效制剂中装载的可乐定或其药学上可接受的盐的总量,释放约55%~约95%的可乐定或其药学上可接受的盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2008-4-18 61/046,277;US 2009-4-9 12/421,144一种用于减轻、预防或治疗需要该治疗的患者的术后疼痛的可植入药物长效制剂,所述可植入药物长效制剂包括治疗有效量的可乐定或其药学上可接受的盐和聚合物;其中所述长效制剂可在皮下部位植入以减轻、预防或治疗术后疼痛,并且所述长效制剂能够(i)在至多48小时的第一时间内,相对于所述药物长效制剂中装载的可乐定或其药学上可接受的盐的总量,释放约5%~约45%的可乐定或其药学上可接受的盐,以及(ii)在随后至少3天的时间内,相对于所述药物长效制剂中装载的可乐定或其药学上可接受的盐的总量,释放约55%~约95%的可乐定或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的可植入药物长效制剂,其中所述可乐定是盐酸盐的形式。3.根据权利要求1所述的可植入药物长效制剂,其中所述聚合物包括丙交酯/乙交酯 共聚物、聚丙交酯、聚乙交酯、聚原酸酯、D-丙交酯、D,L-丙交酯、聚(D,L-丙交酯)、L-丙 交酯、D,L-丙交酯/己内酯共聚物、D,L-丙交酯/乙交酯/己内酯共聚物、聚己内酯或其 组合中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的可植入药物长效制剂,其中所述聚合物占所述药物长效制剂 的总wt. %的约60 % 约90 %。5.根据权利要求1所述的可植入药物长效制剂,其中在所述药物长效制剂植入在所述 部位后所述聚合物能够在30天或更少的时间内降解。6.根据权利要求1所述的可植入药物长效制剂,其中所述可乐定以每天0.05 μ g 3mg的量释放3 10天的时间。7.根据权利要求1所述的可植入药物长效制剂,其中所述可乐定以所述可植入药物长 效制剂的约0. 1 约IOwt. %的量存在,并且所述聚合物以所述可植入药物长效制剂的约 75 约94wt. %的量存在,并且所述药物长效制剂进一步包括约5 约15wt. %的赋形剂。8.根据权利要求1所述的可植入药物长效制剂,其中所述可乐定以所述可植入药物 长效制剂的约0. 1 约IOwt. %的量存在,并且所述聚合物包括所述长效制剂的约75 约 94wt. %的量的PLGA,并且所述长效制剂进一步包括约5 约15wt. %的mPEG。9.一种制备权利要求1所述的可植入药物长效制剂的方法,所述方法包括将生物相容 聚合物与治疗有效量的可乐定或其药学上可接受的盐组合在一起并由该组合物形成所述 可植入药物长效制剂。10.一种治疗或预防需要该治疗的患者的术后疼痛的方法,所述方法包括在外科手术 之前、期间或之后将一个或多个包括治疗有效量的可乐定或其药学上可接受的盐的生物可 ...

【专利技术属性】
技术研发人员:VM金CM霍博特WF麦克凯A沃哈布瑞比PE麦克唐纳德T卡特
申请(专利权)人:华沙整形外科股份有限公司麦德托尼克公司
类型:发明
国别省市:US[美国]

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1