药物掩味液制造技术

一种药物可接受的掩味液态赋形剂，用于味道不良药物活性化合物的较大剂量投药，该液态赋形剂包含：（ａ）分子量约９５０－约２２００的聚乙二醇，以及（ｂ）一种纤维素化合物，液态赋形剂的旋转粘度在５０ＲＰＭ和１０ＲＰＭ下分别为约１５０－约１０００厘泊和５０－１２００厘泊。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
药物掩味液                            专利技术简述本专利技术涉及一种药物可接受的掩味液态赋形剂，用于味道不良药物的较大剂量投药。更具体地说，把增粘剂量的常态固体聚乙二醇与羧甲基纤维素钠混合在一起加到该液态赋形剂中使其粘度增高而产生这种掩味作用。本专利技术另外涉及一系列包含所申请专利的液态赋形剂和所述味道不良药物的药物组合物。本专利技术另外还涉及一种味道不良药物的味觉掩蔽方法，此法是把味道不良药物加到所申请专利的液态赋形剂中。                      专利技术背景药用可接受的液态赋形剂用于味道不良药物的投药在本领域中是众所周知的。美国专利证书5,260,073(Roger J.Phipps)第7栏上描述一种典型体系，该体系包含药物、溶剂、共溶剂、缓冲剂、表面活性剂、防腐剂、甜味剂、增香剂、染料或颜料、粘度调节剂以及水。该专利还为体系中的各个成分提供了若干实例。尽管液态赋形剂及其许多成分是熟知的，而为味道不良药物的单用和并用提供更好的掩味产品，在某些情况下为较大剂量有味道不良药物在较小量赋形剂中提供味觉掩蔽，对本领域的技术人员仍然提出了种种挑战。                        专利技术概要本专利技术提供一种药用可接受的掩味液态赋形剂用于味道不良药物活性化合物的较大剂量投药。该液态赋形剂包含分子量至少1000的聚乙二醇和一种纤维素物质，液态赋形剂的旋转粘度(50RPM)在约150与约1000厘泊之间。本专利技术另外提供一系列包含所申请专利的液态赋形剂和所述味道不良药物的药物组合物。意想不到的是，业已发现，高粘度液态赋形剂所提供的掩味效果竟达到这样程度，以致能够制出种种含有高浓度味道不良的药物活性化合-->物的超浓配方。例如，常规投药剂量不大于100mg/5ml液体的愈创甘油醚能够以200mg/5ml液体的剂量投药而患者不致感到过浓不良味道。                        专利技术详述可用于本专利技术的药用可接受的掩味液态赋形剂是每100ml液态赋形剂中添加约5-约20g，优选是约10-约15g聚乙二醇，其平均分子量是约950-约2200，优选是约1400-约1600，以及一种纤维素质，聚乙二醇与纤维素质的重量比在约100∶1-约20∶1之间，以使液态赋形剂的旋转粘度(50RPM)在约150-约1000厘泊之间。这些液态赋形剂的旋转粘度(10RPM)通常是约150-约1200厘泊。这些液态赋形剂的高粘度有利于某些用途，  因为这种液态赋形剂较易从玻璃瓶里倒出，而且在投药，尤其给儿童投药时不会从药匙里溅出来。液态赋形剂的pH是约2.5-约5。pH低于此值，纤维素会结晶出来，而pH高于此值，味道变坏且须使用防腐剂。可用于实施本专利技术的聚乙二醇的平均分子量是约950-约2200，优选的是约1400-约1600，最优选的是约1450。而且使用这类聚乙二醇的混合物也在本专利技术的实施范围以内。如上所述，聚乙二醇成分的用量是，每100ml液态赋形剂约5-约20g，优选是约10-约15g。在特定实例中用的聚乙二醇是Polyethylene Glycol 1450 N.F.。这种分子量为1450的聚乙二醇可从许多供应厂商购买，如Union CarbideChemicals and Plastic公司(Danbury，CT)的CARBOWAX1450以及Dow Chemical公司(Midland，Michigan)的Dow PolyglycolE1450。可用于实施本专利技术的纤维素质是食品级物质，包括甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素以及它们的混合物。同样可用的是这类物质的盐，诸如羧甲基纤维素的钠盐，通常用氢氧化钠中和纤维素的羧酸衍生物制成。使用这种羧甲基纤维素的钠盐是优选的。如上所述，这种物质的用量是：(a)使聚乙二醇与纤维素物质之比在约100∶1-约20∶1之间，以及(b)使液态赋形剂的旋转粘度(50RPM)在约150-约1000厘泊之间。在本专利技术的一个其纤维素物质是羧甲基纤维素钠的优选实施方案中，这种物质的含量是每100ml液态赋形剂为约0.05-约0.6g之间，优选是约0.1-约0.5g。-->范围是400-800厘泊，物质的最低纯度是99.5％，食品级，取代度为7型。各药物活性化合物以及除聚乙二醇和羧甲基纤维素钠以外的赋形剂都符合美国药典标准(USP)。可用于实施本专利技术的药物活性化合物包括抗组胺药、减充血药、镇咳药、祛痰药、非甾类消炎药(NSAID)以及其它镇痛药诸如扑热息痛(acetominophen)和非那西丁。这些物质加到申请专利的液态赋形剂里的量取决于其在该液态赋形剂中的溶解度而且其常规剂量必须符合食品药物管理局(FDA)的有关规定。例如在液态赋形剂中易溶的物质的添加量不可大到使得一份常用剂量(如一茶匙)中所含该物质超出了上述规定的容许范围。可用于实施本专利技术的抗组胺药(以及其优选的盐)中有：氯苯那敏(马来酸盐)、溴苯那敏(马来酸盐)、右氯苯那敏(马来酸盐)、右溴苯那敏(马来酸盐)、曲普利啶(HCl)、苯海拉明(HCl)、多西拉敏(琥珀酸盐)、曲吡那敏(HCl)、赛庚啶(HCl)、溴马嗪(HCl)、苯茚胺(酒石酸盐)、美吡拉敏(马来酸盐、鞣酸盐)以及阿扎他定(马来酸盐)。可用于实施本专利技术的镇咳药(以及其优选的盐)是卡拉美芬(乙二磺酸盐)、右美沙芬(HBr)以及可待因(磷酸盐、硫酸盐)。可用于实施本专利技术的减充血药(以及其优选的盐)是伪麻黄碱(HCl)、苯丙醇胺(HCl)以及苯福林(酒石酸氢盐、鞣酸盐、HBr、HCl)。业已发现，如果有浓果糖玉米糖浆甜味剂存在时苯丙醇胺(HCl)就不适用于本专利技术。因此，当苯丙醇胺(HCl)与一种甜味剂一起使用时就应该使用诸如山梨糖醇之类的甜味剂。可用于实施本专利技术的祛痰药(以及其优选的盐)是水合萜品醇、愈创甘油醚、钾盐(碘化物、柠檬酸盐)及愈创木酚磺酸钾。供实施本专利技术之用的非甾类消炎药(NSAID)可选自下列各类的任何一种：(1)丙酸衍生物；(2)乙酸衍生物；(3)邻氨基苯甲酸衍生物；(4)联苯羧酸衍生物；以及(5)苯并噻嗪类。-->(4)联苯羧酸衍生物；以及(5)苯并噻嗪类。可以作为优选化合物提出，供这里使用的丙酸衍生物中有布洛芬、萘普生、酮洛芬、氟比洛芬、非诺洛芬、舒洛芬、芬布芬，以及氟洛芬。供这里使用的乙酸衍生物包括托美丁钠、佐美酸、舒美酸以及吲哚美辛。供这里使用的邻氨基苯甲酸衍生物包括甲芬那酸以及甲氯芬那酸钠。二氟尼柳和氟苯柳是联苯羧酸衍生物。苯并噻嗪类包括吡罗昔康、舒多昔康以及伊索昔康。当然，本领域的技术人员会理解，任何上述化合物都能够以其药用可接受的盐的形态，如-COO-Na+、-COO-K+等加以应用。上述NSAID中布洛芬、萘普生是最优选的。可用于实施本专利技术的其它镇痛化合物包括扑热息痛和非那西丁。下面列出上述药物活性化合物中特别优选的以及其在申请专利的液态赋形剂中含量的优选范围。愈创甘油醚的含量最高可达300mg/5ml液态赋形剂，优选的是约10-约300mg/5ml液态赋形剂，最优选的是约100-约200mg/5ml液态赋形剂。右美沙芬的含量可在约5本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物可接受的掩味液态赋形剂，用于味道不良药物活性化合物的较大剂量投药，该液态赋形剂包含：(a)分子量约950-约2200的聚乙二醇，以及(b)一种纤维素化合物，液态赋形剂的旋转粘度在50RPM和10RPM下分别为约150-约1000厘泊和50-1200厘泊。2.权利要求1的液态赋形剂，其中聚乙二醇的分子量是在1400-约1600之间。3.权利要求1的液态赋形剂，其中聚乙二醇与纤维素化合物的重量比是在约100∶1-约20∶1之间。4.权利要求1的液态赋形剂，其中纤维素化合物选自甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素，它们的混合物以及盐。5.权利要求1的液态赋形剂，其中纤维素化合物是羧甲基纤维素钠。6权利要求5的液态赋形剂，其中聚乙二醇与羧甲基纤维素钠的重量比是约100∶1-约20∶1。7权利要求1的液态赋形剂，其pH介于约2.5-约5之间。8一种药物组合物，包含(i)一种液态赋形剂，它包含(a)分子量为约950-约2200的聚乙二醇，和(b)一种纤维素化合物，选自甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、它们的混合物以及盐，该液态赋形剂的旋转粘度介于约150-约1000厘泊之间(50RPM)和约150-约1200厘泊(10RPM)之间，以及(ii)至少一种选自下列各类的药物活性化合物：抗组胺药、减充血药、镇咳药、祛痰药、非甾类消炎药(NSAID)以及镇痛药。9.权利要求8的组合物，其中药物活性化合物是一种抗组胺药，该药选自氯苯那敏、溴苯那敏、右氯苯那敏、右溴苯那敏、曲普利啶、苯海拉明、多西拉敏、曲吡那敏、赛庚啶、溴马嗪、苯茚胺、美吡拉敏以及阿扎他定。10.权利要求8的组合物，其中药物活性化合物是一种减充血药，该药选自伪麻黄碱HCl、苯丙醇胺以及苯福林。其含量是约10-约60mg/5ml液态赋形剂。12.权利要求11的组合物，其中药物活性化合物是伪麻黄碱HCl，其含量是约15-约30mg/5ml液态赋形剂。13.权利要求8的组合物，其中药物活性化合物是一种祛痰药，该药选自水合萜品醇(oterpin)、愈创甘油醚、碘化钾、柠檬酸钾以及愈创木酚磺酸钾。14.权利要求13的组合物，其中祛痰药是愈创甘油醚，其含量最高可达约300mg/5ml液态赋形剂。15.权利要求14的组合物，其中愈创甘油醚的含量是约100-约200mg/5ml液态赋形剂。16.权利要求8的组合物，其中药物活性化合物是一种镇咳药，该药选自卡拉美芬、右美沙芬HBr、可待因磷酸盐以及可待因硫酸盐。17.权利要求8的组合物，其中镇咳药是右美沙芬HBr，其含量是约5-约20mg/5ml液态赋形剂。18.权利要求17的组合物，其中镇咳药是右美沙芬HBr，其含量是约10-约15mg/5ml液态赋形剂。19.权利要求8的组合物，其中非甾类消炎药(NSAID)选自丙酸衍生物、乙酸衍生物、邻氨基苯甲酸衍生物、联苯羧酸衍生物以及苯并噻嗪类。20.权利要求19的组合物，其中非甾类消炎药(NSAID)选自布洛芬、酮洛芬以及萘普生。21.权利要求20的组合物，其中布洛芬的含量是约50-约150mg/5ml液态赋形剂。22.权利要求21的组合物，其中布洛芬的含量是约100-约150mg/5ml液态赋形剂。23.权利要求20的组合物，其中萘普生的含量是约50-约250mg/5ml液态赋形剂。24.权利要求23的组合物，其中萘普生的含量是约100-约150mg/5ml液态赋形剂。25.权利要求8的组合物，其中镇痛药...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·D·波普利，Z·O·勾，
申请(专利权)人：惠氏公司，
类型：发明
国别省市：