纯化还原型辅酶Q* 的方法技术

本发明专利技术的目的是提供通过适于工业化规模生产的有效方式，纯化还原型辅酶Ｑ↓［１０］以生产在食品、功能性营养食品、特殊的健康食品、营养增补剂、营养品、动物药材、饮料、饲料、化妆品、药品、药剂、预防性药物等中用作成分的高品质产品的方法。本发明专利技术涉及纯化还原型辅酶Ｑ↓［１０］的方法，包括用水溶性的有机溶剂或由水溶性的有机溶剂和水组成的混合溶剂洗涤还原型辅酶Ｑ↓［１０］的晶体和／或油，从而除去水溶性杂质，特别是从还原型辅酶Ｑ↓［１０］的晶体和／或油除去还原剂或来源于还原剂的杂质。本发明专利技术使经操作优良的方式便利且有效地纯化还原型辅酶Ｑ↓［１０］，以及获得高品质的还原型辅酶Ｑ↓［１０］成为可能。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及纯化还原型辅酶Q10的方法。与氧化型辅酶Q10相比，还原型辅酶Q10显示高水平的口服可吸收性，并且是在优良食品、功能性营养食品、特殊的健康食品、营养增补剂、营养品、动物药材、饮料、饲料、化妆品、药品、药剂、预防性药物中用作成分的有用化合物。
技术介绍
已知可通过传统的方式生产辅酶Q10来制备还原型辅酶Q10，例如通过合成、发酵、或从天然产品提取，以及浓缩由色谱法产生的包含还原型辅酶Q10的洗脱物级分(c.f.JP-A-10-109933)。在上述引用的出版物中也描述了在这种情况下，用在还原型辅酶Q10中以杂质形式存在的还原剂，例如硼氢化钠或连二亚硫酸钠(硫代硫酸钠)还原氧化型辅酶Q10后进行色谱浓缩，或可通过将上述的还原剂与存在的高纯度等级的辅酶Q10起反应来制备还原型辅酶Q10。也已知包括利用锌作为还原剂(Journal of Labelled Compounds，vol.6，1970，66-75)的方法以及包括利用维生素C种类(即抗坏血酸或相关化合物，例如抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、和抗坏血酸硬脂酸酯)作为还原剂的方法(WO 01/52822A1)。然而，不能总是以高纯度的状态回收以这种方式生产的还原型辅酶Q10。例如，经常获得含有氧化型辅酶Q10和其他杂质的低纯度晶体、半固体或油的形式。特别地，当从包含还原型辅酶Q10的有机溶剂溶液回收还原型辅酶Q10的晶体时，很难除去水溶性的杂质，特别是用于将氧化型辅酶Q10转化为还原型辅酶Q10的还原剂和/或来源于该还原剂的杂质，因此所获得的晶体经常包含该水溶性的杂质，而且是低纯度的。专利技术公开考虑到上述状况，本专利技术的目的是提供用于除去还原型辅酶Q10中包含的杂质，特别是水溶性杂质，从而以便利且有效的方式在工业规模上生产高品质还原型辅酶Q10的纯化方法。深入研究的结果是，本专利技术人发现当试图单独利用水除去还原型辅酶Q10中保留的水溶性杂质时，特别是除去还原剂和/或来源于还原剂的杂质时，并不总是能够容易地使所述杂质的含量降低至痕量级。也发现还原型辅酶Q10对于水显示极差的润湿特性，因此很难获得具有优良特性的匀浆。然而发现，可通过用水溶性的有机溶剂或由水溶性的有机溶剂和水组成的混合溶剂洗涤还原型辅酶Q10(晶体或油)而以优良的可操作性有效地除去还原型辅酶Q10中保留的水溶性杂质，特别是还原剂和/或来源于此的杂质。根据这些发现，现在已经完成了本专利技术。因此，本专利技术提供纯化还原型辅酶Q10的方法，包括用水溶性的有机溶剂或由水溶性的有机溶剂和水组成的混合溶剂洗涤还原型辅酶Q10的晶体和/或油，从而从还原型辅酶Q10的晶体和/或油除去水溶性杂质。根据本专利技术的方法，可便利且有效地除去还原型辅酶Q10所包含的水溶性杂质至痕量级，并且可获得晶体或油形式的极高品质的还原型辅酶Q10。在纯化还原型辅酶Q10的油中，也可能通过与用于洗涤的溶剂一起冷却而对其进行结晶以回收形成的晶体，或通过在低于其熔点的温度下将晶种与还原型辅酶Q10的油形式接触而使还原型辅酶Q10凝固以回收形成的晶体。专利技术详述在下文中，更详细地描述本专利技术。根据本专利技术的纯化还原型辅酶Q10的方法是包括用水溶性的有机溶剂或由水溶性的有机溶剂和水组成的混合溶剂洗涤还原型辅酶Q10的晶体和/或油的形式，从而从还原型辅酶Q10的晶体和/或油除去水溶性杂质的方法。即根据本专利技术，用水溶性的有机溶剂或由水溶性的有机溶剂和水组成的混合溶剂进行洗涤以便利且有效地除去保留在还原型辅酶Q10的晶体和/或油中的水溶性杂质，特别是在此后提到的还原剂和/或来源于还原剂的杂质。不特别限制用于实施本专利技术的水溶性有机溶剂，只要其是与水可高度混溶的，包括醇、醚、酮、腈、酰胺、含硫的化合物、脂肪酸等。不特别地限制可用于本专利技术的醇，其可以是环状的或非环状的，或饱和或不饱和的。然而优选饱和的醇。一般地，可有利地使用包含1至20个碳原子，优选1至12个碳原子，更优选1至6个碳原子，更优选1至3个碳原子，以及特别优选2或3个碳原子的醇。作为醇的特定实例，可能提及甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇、异丁醇、叔丁醇、1-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、2-甲基-1-丁醇、异戊醇、叔戊基醇、3-甲基-2-丁醇、新戊醇、1-己醇、2-甲基-1-戊醇、4-甲基-2-戊醇、2-乙基-1-丁醇、1-庚醇、2-庚醇、3-庚醇、1-辛醇、2-辛醇、2-乙基-1-己醇、1-壬醇、3，5，5-三甲基-1-己醇、1-癸醇、1-十一醇、1-十二烷醇、烯丙醇、炔丙醇、苯甲醇、环己醇、1-甲基环己醇、2-甲基环己醇、3-甲基环己醇、4-甲基环己醇、2-甲氧基乙醇、2-乙氧基乙醇、2-(甲氧基甲氧基)乙醇、2-异丙氧基乙醇、2-丁氧基乙醇、2-(异戊氧基)乙醇、2-(己氧基)乙醇、糠基醇、1-甲氧基-2-丙醇、1-乙氧基-2-丙醇、1，2-乙二醇、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、1，2-丁二醇、1，3-丁二醇、1，4-丁二醇、2，3-丁二醇、1，5-戊二醇、2-丁烷-1，4-二醇、2-甲基-2，4-戊二醇、2-乙基-1，3-己二醇、二甘醇、三甘醇、四甘醇、聚乙二醇、双丙甘醇(dipropylene glycol)、聚丙二醇、甘油等。作为一元醇，优选的是甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇、异丁醇、叔丁醇、1-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、2-甲基-1-丁醇、异戊醇、叔戊基醇、3-甲基-2-丁醇、新戊醇、1-己醇、2-甲基-1-戊醇、4-甲基-2-戊醇、2-乙基-1-丁醇、1-庚醇、2-庚醇、3-庚醇、1-辛醇、2-辛醇、2-乙基-1-己醇、1-壬醇、1-癸醇、1-十一醇、1-十二烷醇、苯甲醇、环己醇、1-甲基环己醇、2-甲基环己醇、3-甲基环己醇、4-甲基环己醇、2-甲氧基乙醇、2-乙氧基乙醇、2-(甲氧基甲氧基)乙醇等。更优选的是甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇、异丁醇、叔丁醇、1-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、2-甲基-1-丁醇、异戊醇、叔戊基醇、3-甲基-2-丁醇、新戊醇、1-己醇、2-甲基-1-戊醇、4-甲基-2-戊醇、2-乙基-1-丁醇、环己醇等。更优选的是甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇、异丁醇、叔丁醇、1-戊醇、2-戊醇、3-戊醇、2-甲基-1-丁醇、异戊醇、叔戊醇、3-甲基-2-丁醇、新戊醇等。特别优选的是甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇、异丁醇、2-甲基-1-丁醇、异戊醇等。进一步优选的是甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇等，以及最优选的是乙醇。作为二元醇，优选提及的是1，2-乙二醇、1，2-丙二醇、1，3-丙二醇、2-丁烷-1，4-二醇、2-甲基-2，4-戊二醇、2-乙基-1，3-己二醇、二甘醇、三甘醇、三乙烯、甘醇、四甘醇、聚乙二醇、双丙甘醇、聚丙二醇等，以及最优选的是1，2-丙二醇和聚乙二醇。作为三元醇，甘油是可优选使用的。不特别地限制醚，其可以是环状或非环状的，或饱和或不饱和的。但是通常，饱和的醚是优选使用的。一般地，使用含有3至20个碳原子，优选4至12个碳原子以及更优选4至8个碳原子的醚。作为特定的实例，可能提及例如，二乙醚、甲基叔丁基醚、二丙醚二异丙醚、二丁醚、二己基醚、乙本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种纯化还原型辅酶Ｑ↓［１０］的方法，包括用水溶性的有机溶剂或由水溶性的有机溶剂和水组成的混合溶剂洗涤还原型辅酶Ｑ↓［１０］的晶体和／或油，从而从还原型辅酶Ｑ↓［１０］的晶体和／或油除去水溶性杂质。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2003-1-10 005151/20031.一种纯化还原型辅酶Q10的方法，包括用水溶性的有机溶剂或由水溶性的有机溶剂和水组成的混合溶剂洗涤还原型辅酶Q10的晶体和/或油，从而从还原型辅酶Q10的晶体和/或油除去水溶性杂质。2.根据权利要求1的纯化还原型辅酶Q10的方法，其中在还原型辅酶Q10的晶体和/或油是分散在水溶性的有机溶剂或由水溶性的有机溶剂和水组成的混合溶剂中的分散体系状态时，进行对还原型辅酶Q10的晶体和/或油的洗涤。3.根据权利要求2的纯化还原型辅酶Q10的方法，其中所述的分散体系是在强制流动的状态下产生的。4.根据权利要求1至3中任何一项纯化还原型辅酶Q10的方法，其中所述的水溶性有机溶剂包括至少一种选自醇、酮、醚或腈的有机溶剂。5.根据权利要求4的纯化还原型辅酶Q10的方法，其中所述的水溶性有机溶剂是乙醇。6.根据权利要求1至5中任何一项纯化还原型辅酶Q10的方法，其中用由有机溶剂和水组成的混合溶剂进行洗涤。7.根据权利要求6的纯化还原型辅酶Q10的方法，其中用水溶性有机溶剂含量不少于5w/w％的混合溶剂进行洗涤。8.根据权利要求1至7中任何一项纯化还原型辅酶Q10的方法，其中所述的水溶性杂质是用于将氧化型辅酶Q10转化成还原型辅酶Q10的还原剂和/或来源于该还原剂的杂质。9.根据权利要求8的纯化还原型辅酶Q10的方法，其中所述的还原剂和/或来源于还原剂的杂质是连二亚硫酸或其盐和/或来源于连二亚...

【专利技术属性】
技术研发人员：植田尚宏，大野直生，北村志郎，上田恭义，
申请(专利权)人：株式会社钟化，
类型：发明
国别省市：JP[日本]