装盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂的包及盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂制造技术

装有含盐酸异丙喹喘宁水溶液之药物组合物的包，使盐酸异丙喹喘宁在水溶液中不会因其氧化反应而降解。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
装盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂的包及盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂本专利技术涉及含有盐酸异丙喹喘宁水溶液的药物组合物和装有含盐酸异丙喹喘宁水溶液的药物组合物的包。已知各种盐酸异丙喹喘宁制剂。低浓度的盐酸异丙喹喘宁有在水溶液中不稳定而且长期贮存稳定性低的缺陷。低浓度的盐酸异丙喹喘宁的缺陷还在于：在施用后，它很容易通过眼泪和鼻涕流掉。本专利技术的一个目的是使含有低浓度盐酸异丙喹喘宁的药物组合物(下文称为“盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂”)具有长期的贮存稳定性。本专利技术的另一目的是提供在其应用于眼等后，能够产生长期作用的盐酸异丙喹喘宁水溶液。本专利技术人进行了广泛的研究，从而使低浓度的盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂具有了长期的贮存稳定性，并发现由于溶液中的盐酸异丙喹喘宁发生氧化反应，而使该低浓度的盐酸异丙喹喘宁在水溶液中被分解，而目在无氧条件下无法进行该氧化反应。基于这些新发现完成了本专利技术。根据本专利技术，提供了装有含盐酸异丙喹喘宁水溶液之药物组合物的包，这样就防止了盐酸异丙喹喘宁因其氧化反应而在水溶液中被分解。通过将盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂保持在无氧气氛中，可以防止盐酸异丙喹喘宁因其氧化作用而引起的分解。通过用氮气代替玻璃容器中的空气，然后密封所述容器可以产生无氧气氛。广泛用于装眼用溶液的塑料容器具有极高的透气性，以至于在用氮气取代后，也不能保持无氧气氛。因此，根据本专利技术，将盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂装在塑料容器中，然后用气体隔绝包装材料包装所述容器。本专利技术人的研究发现如下。当将装满了盐酸异丙喹喘宁水溶液的塑料-->眼用容器与氧吸附剂一起包装并密封在用不透气的薄膜制成的瓶或袋中时，就得到了长期贮存稳定性极好的盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂。因此，本专利技术装有盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂的包的优选实施方案是装有盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂的包，其中盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂装在塑料容器中，而且该塑料容器与氧吸附剂一起被包装在气体隔绝包装材料中。本专利技术装有盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂的包的另一优选实施方案是如下装有盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂的包：其中盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂装在塑料容器中，该塑料容器与氧吸附剂一起被包装在气体隔绝包装材料中，而且氮气和/或二氧化碳被密封在所述容器和气体隔绝包装材料之间的空间内。本专利技术人还发现通过将水溶性高分子量化合物掺入到所述制剂中，可以延长盐酸异丙喹喘宁溶液制剂的作用，所述化合物含有阴离子官能基团，而且分子量至少为10000，优选至少一种选自酸性粘多糖和含硫酸基团的硫酸葡聚糖和其盐的水溶性高分子量化合物。因此，根据本专利技术，还提供了其中掺入了至少一种高分子量化合物的盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂，所述化合物含有阴离子官能基团，而且分子量至少为10000。可以用常规塑料容器作为包装本专利技术盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂的容器。对于所有的塑料没有特别的限制，可以是已知塑料如聚乙烯、聚丙烯和类聚烯烃、其共聚物、聚氯乙烯、乙烯乙酸乙烯酯共聚物、聚酯、尼龙、聚碳酸酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯等。也可以使用至少两种相同或不同的有复合多层结构的聚合物的组合。只要容器可以装通常的盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂，对容器的形状和大小没有特别的限制。通常可选用袋形和瓶形。本专利技术的盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂包括各种制剂，如眼用溶液、注入型溶液、鼻用溶液等。其中，优选眼用溶液。例如下文将详细描述盐酸异丙喹喘宁眼用溶液。可以用常规方法制备眼用溶液。更具体地说，将作为活性成分的盐酸异丙喹喘宁与适宜的载体-->混合，然后对混合物进行灭菌处理。适宜的载体包括，例如无菌的纯化水。需要时，所述眼用溶液可以含有各种常用的任何添加剂，如增溶剂、缓冲液、抗氧化剂、稳定剂、防腐剂、等渗剂、pH调节剂、增稠剂等。有用的增溶剂的实例是羧甲基纤维素钠；聚氧乙烯甘油醚，如聚氧乙烯月桂基醚、聚氧乙烯油基醚等；聚乙烯甘油高级脂肪酸酯，如聚乙烯甘油单月桂酸酯、聚乙烯甘油单油酸酯等；聚氧乙烯山梨糖醇单月桂酸酯；聚氧乙烯脂肪酸酯等。有用缓冲液的实例是磷酸钠、磷酸氢钠、磷酸氢钾、硼酸、硼酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠、酒石酸、酒石酸钠、乙酸、乙酸钠、ε-氨基己酸、谷氨酸钠等。有用的抗氧化剂包括(例如)亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代亚硫酸钠、抗坏血酸等。有用的稳定剂包括，例如，乙二胺四乙酸(EDTA)、硫酸羟基喹啉等。有用的防腐剂是，例如，氯丁醇、氯化苄烷铵、氯化苄乙铵、苯基汞盐(mercuryphenylsalt)、硫柳汞、苯乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯等。有用的等渗剂是氯化钠、葡萄糖、D-甘露醇、甘油等。有用的pH调节剂是氢氧化钠、盐酸等。有用的增稠剂是甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和纤维素衍生物、羟乙基淀粉、甲基淀粉和淀粉衍生物、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等。可以用与配制盐酸异丙喹喘宁眼用溶液方法相同的方法配制注入型溶液和鼻用溶液。在注入型溶液的情况下，无需加入等渗剂。可以用各种常规的化合物作为至少一种水溶性高分子量化合物，所述化合物含有在本专利技术中用于延长盐酸异内喹喘宁作用的阴离子功能基团。所述化合物包括，例如，透明质酸、硫酸软骨素、角叉菜胶、硫酸几丁质、硫酸脱乙酰壳多糖、硫酸出芽短梗孢糖、藻酸、羧甲基纤维素、carboxymethylcurdlan、羧甲基葡聚糖、羧甲基支链淀粉、羧甲基几丁质、羧甲基脱乙酰壳多糖、和含阴离子官能基团的高分子量多糖和其盐、聚苯乙烯磺酸、聚乙烯硫酸酯、聚丙烯酸、羧乙烯聚合物、聚甲基丙烯酸和含阴离子官能基团的合成高分子量化合物和其盐。在这些水溶性高分子量化合物中，适宜的化合物是含有硫酸基团的那些，如酸性粘多糖、硫酸葡聚糖、聚苯乙烯磺酸和其盐。更具体的实例是硫酸软骨素、肝素、硫酸乙酰肝素、硫酸角质素、硫酸葡聚糖，聚苯乙烯磺酸和其盐(如，钠盐、钾盐或钙盐)等。其中，优选的是硫酸软骨素、硫酸葡聚糖、聚苯乙烯磺酸和其盐，更优选的是硫酸软骨素钠、硫酸葡聚糖钠和聚苯乙烯磺酸钠。其中，最优选的是硫酸软骨素钠。在本专利技术的实践中，适宜采用分子-->量为至少10000、通常约10000到约3百万的水溶性高分子量化合物。在某些情况下，推荐使用分子量为约10000到约100000的所述化合物，在其它情况下，建议使用分子量约100000到约1百万的那些。以盐酸异丙喹喘宁水溶液制剂的量为基础，所述水溶性高分子量化合物的用量为至少10mg/ml，优选10-150mg/ml，更优选15mg/ml-100mg/ml，最佳为20-50mg/ml。在所述制剂中掺入的盐酸异丙喹喘宁的量并不严格，但通常为0.1-10000μg/ml，优选1-1000μg/ml，更优选5-500μg/ml。对于眼用溶液，所述量为10-300μg/ml。在本专利技术中所用的氧吸附剂包括迄今为止已知的那些，并含有如氢氧化铁、氧化铁、一碳化三铁或铁化合物作为活性成分。典型的市售产品是，例如，商品名为“AGELESS”(Mitsubishi Gas ChemicalCo.，Ltd的产品)、“MODULAN”(Nippon KayakuCo.，Ltd.的产品)、“SEQUL”(Nippon Soda  Co.，Ltd.的产品)、“VITALON”(Toa Gosei本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.装有含盐酸异丙喹喘宁水溶液之药物组合物的包，使盐酸异丙喹喘宁在水溶液中不会因其氧化反应而降解。2.根据权利要求1的包，其中保持无氧气氛。3.根据权利要求1的包，其中所述的药物组合物被填装在塑料容器中，而所述容器用气体隔绝包装绝材料包装着。4.根据权利要求3的包，其中所述的药物组合物被填装在塑料容器中，所述容器和氧吸附剂被气体隔绝包装材料包在一起。5.根据权利要求4的包，其中所述的药物组合物是眼用溶液。6.根据权利要求3的包，其中所述的药物组合物被填装在塑料容器中；该塑料容器用气体隔绝包装材料包装着；而氮气和/或二氧化碳被密封在所述容器和气体隔绝包装材料之间的空间内。7.根据权利要求6的包，其中所述的药物组合物是眼用溶液。8.根据权利要求1的包，其中所述的药物组合物含有带有阴离子官能基团、且分子量至少为10000的水溶性高分子量化合物。9.根据权利要求8的包，其中所述的水溶性高分于量化合物是选自酸性粘多糖、硫酸葡聚糖和含硫酸基团的聚苯乙烯磺酸和其盐中的至少一种。10.根据权利要求8的包，其中所述的水溶性高分子量化合物是选自硫酸软骨素钠、硫酸葡聚糖钠和聚苯乙烯磺酸钠中的至少一种。11.根据权利要求4-6的包，其中所述的药物组合物含有带有阴离子官能基团、且分子量至少为10000的水溶性高分子量化合物。12.根据权利要求11的包，其中所述的水溶性...

【专利技术属性】
技术研发人员：木村勇三，石川真一，户田正文，松田贵邦，
申请(专利权)人：大制药株式会社，
类型：发明
国别省市：