α-取代的嘧啶-硫代烷基和烷基醚化合物制造技术

技术编号：487672 阅读：267 留言：0更新日期：2012-04-11 18:40

以下通式的化合物＊＊＊其中ｍ是０或１；Ｒ↑［１］选自－Ｃ≡ＣＨ，－ＣＯ↓［２］Ｒ↓［５３］，－ＣＯＮＲ↓［５４］Ｒ↓［５５］，＊＊＊其中ｓ是０或１，Ｒ↓［２０］，Ｒ↓［２１］，Ｒ↓［２２］，Ｒ↓［２３］，Ｒ↓［２４］和Ｒ↓［２５］相同或不同并选自－Ｈ，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］链烯基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷硫基，－Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基，－ＣＦ↓［３］，－ＮＯ↓［２］，－卤素，－ＯＨ，－ＣＮ，苯基，苯硫基，苯乙烯基，－ＣＯ↓［２］（Ｒ↓［３１］），－ＣＯＮ（Ｒ↓［３１］）（Ｒ↓［３２］），－ＣＯ（Ｒ↓［３１］），－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｎ（Ｒ↓［３１］）（Ｒ↓［３２］），－Ｃ（ＯＨ）（Ｒ↓［３１］）（Ｒ↓［３３］），－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］Ｎ（Ｒ↓［３１］）（ＣＯ（Ｒ↓［３３］）），（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］Ｎ（Ｒ↓［３１］）（ＳＯ↓［２］（Ｒ↓［３３］）），或其中Ｒ↓［２０］和Ｒ↓［２１］，或Ｒ↓［２１］和Ｒ↓［２２］，或Ｒ↓［２２］和Ｒ↓［２３］连在一起形成含有０或１个氧、氮或硫的五员或六员饱和或不饱和环，其中不饱和环可任意性地被１、２或３个Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基，－ＯＨ，－ＣＨ↓［２］ＯＨ，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｎ（Ｒ↓［３１］）（Ｒ↓［３２］），－Ｃ↓［３］－Ｃ↓［８］环烷基，－ＣＦ↓［３］，－卤素，－ＣＯ↓［２］（Ｒ↓［３１］），－ＣＯＮ（Ｒ↓［３１］）（Ｒ↓［３２］），－ＣＯ（Ｒ↓［３１］），－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］Ｎ（Ｒ↓［３１］）（ＣＯ（Ｒ↓［３３］）），－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］Ｎ（Ｒ↓［３１］）（ＳＯ↓［２］（Ｒ↓［３３］）），－ＣＮ，－ＣＨ↓［２］ＣＦ↓［３］或－ＣＨ（ＣＦ↓［３］）↓［２］，或苯基所取代，而饱和的环可任意性地被１、２或３个Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基，－ＯＨ，－ＣＨ↓［２］ＯＨ或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｎ（Ｒ↓［３１］）（Ｒ↓［３２］）或一个氧代基（＝Ｏ）所取代；其中ｎ是０－３，Ｒ↓［３１］，Ｒ↓［３２］和Ｒ↓［３３］相同或不同并选自－Ｈ，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，任意性被１、２或３个卤素，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基，－ＣＦ↓［３］，－ＯＨ或－ＣＮ取代的苯基，或其中Ｒ↓［３１］和Ｒ↓［３２］与它们所连接的氮原子一起形成了选自以下这些的环：－吡咯烷基，－哌啶基，－４－吗啉基，－４－硫代…。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

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【技术实现步骤摘要】
1、本专利技术地领域通式IA的嘧啶-硫代烷基和烷基醚衍生物可用于治疗HIV显阳性的人体，不管是否正在显示出AIDS症状。通式IB的嘧啶-硫代烷基和烷基醚衍生物可用于制备通式IA的嘧啶-硫代烷基和烷基醚衍生物。2、相关技术的叙述US专利5 025 016(和EP 124 630)涉及与以下通式对应的嘧啶-硫代烷基吡啶衍生物其中R1-R4独立地表示氢，低级烷基，卤素，氨基或羟基，R5表示自由电子对或低级烷基，卤素原子，m是0或1，嘧啶-硫代烷基基团是在吡啶环的2-，3-或4-位键接的，和涉及它们的治疗相容性酸加合盐。该化合物据说显示出惊人的改进的促支气管分泌和促粘液分泌活性(myucolytic)以及已发现显示出消炎活性。J.Med Chem.1987，30，547-551描述了各种2--嘧啶衍生物和与已知的药物氨溴索相比较的、在鼠的酚红筛选模型中对支气管分泌性能的影响。EP 477 778(Derwent 92-106190/14)描述了各种苯，吡啶和嘧啶衍生物，作为ACAT酶抑制剂，用于治疗动脉硬化和脑血管疾病。J.Org.Chem.，1954，19，1793-1801描述了嘧啶衍生物，包括2-苄基巯基-4-氨基-6-嘧啶醇，2-苄基巯基-4-氨基-6-氯嘧啶，2-苄基巯基-4-氨基-6-二乙基氨基嘧啶以及6-二甲基氨基嘌呤的类似物。英国专利744 867(CA512063i)描述了各种2-R’-S-6-RR’N-取代的-4-氨基嘧啶。据估计在美国有上百万的人感染了人逆转录病毒-人免疫缺陷病毒I型(HIV-1)，它是获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的病原，...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：R·A·诺根特，D·G·韦什卡，G·J·克里克，D·R·格拉伯，S·T·施拉克特，M·J·墨菲，J·默里斯，R·C·托马斯，
申请(专利权)人：法玛西雅厄普约翰美国公司，
类型：发明
国别省市：

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