还原型辅酶Q 的制备方法技术

本发明专利技术涉及到一种制备高质量还原型辅酶Ｑ↓［１０］的方便有效的方法，还原型辅酶Ｑ↓［１０］可用作有益食品、功能性营养食品、特种健康食品、营养补充剂、营养素、饮料、饲料、动物药、化妆品、药物、治疗用药、预防用药等的组分。本方法适合工业化生产。本发明专利技术涉及一种制备还原型辅酶Ｑ↓［１０］的方法，其中包括用连二亚硫酸或其盐还原水溶液中的氧化型辅酶Ｑ↓［１０］，所述反应在有盐共存和／或在无氧环境下进行，且ｐＨ需在７以下。这样，使生成的氧化副产物氧化型辅酶Ｑ↓［１０］最少，同时以高收率得到高质量的还原型辅酶Ｑ↓［１０］。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及到一种制备还原型辅酶Q10的方法。与氧化型辅酶Q10相比，还原型辅酶Q10表现出更高的口服吸收率，且该化合物可用作有益食品、功能性营养食品、特种健康食品、营养补充剂、营养素、饮料、饲料、动物药、化妆品、药物、治疗用药、预防用药等的组分。
技术介绍
已知的还原型辅酶Q10的制备方法如下，通过常规方法，如合成，发酵，或从天然产物中提取制得辅酶Q10，再浓缩由色谱分离产生含还原型辅酶Q10的洗脱液部分，即得到还原型辅酶Q10(JP-A-10-109933)。此时，如上面引文所述，可以先用还原剂如硼氢化钠或连二亚硫酸钠(sodiumdithionite)还原还原型辅酶Q10中所含的氧化型辅酶Q10，之后再进行色谱分离浓缩，也可以通过上述还原剂与现有的高纯级辅酶Q10(氧化型)的反应来制备还原型辅酶Q10。JP-A-57-70834公开了一种合成还原型辅酶Q10的方法，即把辅酶Q10溶于己烷，同时把两倍于辅酶Q10重量的连二亚硫酸钠(sodiumdithionite)加入溶液中并搅拌。但本申请的专利技术人初步研究上述还原方法后发现该方法不易以较高收率获得高质量的还原型辅酶Q10。上述问题不仅导致经济上的不利，还引起诸如产品中混入不易除去的氧化型辅酶Q10等质量问题。此外，大量使用还原剂将导致除去还原剂和消除还原剂污染的负担加重，并产生一些衍生的成分。因而，上述还原反应的不利之处使得进一步的纯化的过程变得更加必要。专利技术概述根据前述内容，本专利技术的目的是提供一种获得还原型辅酶Q10的方便有效的方法。本申请的专利技术人深入研究后发现，可通过一种方便有效的方式以高收率获得高质量的还原型辅酶Q10，具体是通过特定条件下的还原反应，即一种制备还原型辅酶的方法，其中包括用连二亚硫酸(hyposulfurousacid)或其盐还原氧化型辅酶Q10。相应地，本专利技术涉及到一种合成还原型辅酶Q10的方法，其中包括使用连二亚硫酸或其盐还原水性介质中的还原型辅酶Q10，该反应需在有盐共存和/或在无氧环境下进行，且PH值需在7或以下。专利技术详述以下详细描述本专利技术。本专利技术使用连二亚硫酸或其盐作为还原剂。对连二亚硫酸或其盐没有特殊的限制，但优选连二亚硫酸盐。对连二亚硫酸盐没有特殊的限制，但包括优选的种类，如碱金属盐、碱土金属盐、铵盐和类似的盐。优选碱金属盐如锂盐、钠盐和钾盐，最优选钠盐。上述还原反应在水性介质中进行。对还原反应中水的用量没有特殊的限制，但应使适量的还原剂，也就是连二亚硫酸或其盐，可以被溶解掉。举例来说，相对于水的重量，连二亚硫酸或其盐的用量一般调至不高于30w/w％是合理的，优选不高于20w/w％。考虑到其中的产率，连二亚硫酸或其盐的用量一般调至不低于1w/w％是合理的，优选不低于5w/w％，更优选不低于10连二亚硫酸或其盐的用量一般调至不高于30w/w％是合理的，优选不高于20w/w％。上述反应需在有盐共存和/或在无氧环境下进行，且PH值需在7或以下。换句话说，当有盐共存且PH值在7以下时，上述还原反应可在有氧环境下进行。此外，还原反应在无氧环境且PH值在7以下进行时，没有盐共存的条件也是允许的。此外，PH值在7以下，有盐共存而且在无氧环境下，反应也能进行。对上述盐没有特殊的限制只要它们不和还原型辅酶Q10发生氧化。作为例子，值得一提的有，由碱金属如锂、钠、钾，或碱土金属如镁、钾，与卤原子如氟、氯、溴，或无机酸如硫酸或有机酸如甲酸、乙酸、丙酸除去一个质子后的残基组成的盐。这其中，优选无机酸，更优选氯化钠、氯化钾、硫酸钠和类似的盐。关于上述盐的浓度，优选高浓度。具体来说，相对于水，浓度优选在3w/w％以上，较优选在5w/w％以上，更优选在10w/w％以上。尤其优选在反应体系(水性介质)中溶解的盐至饱和或近饱和。通过以惰性气体置换、减压、煮沸、或合用这些手段来获得无氧环境。反应优选至少在置换以惰性气体后，即在惰性气体环境下进行。至于惰性气体，值得一提的例子有，氮气、氦气、氩气、氢气，和二氧化碳气。而优选的是氮气。已发现在有盐共存和/或在上述无氧环境下的还原反应在用连二亚硫酸或其盐作还原剂时尤其有效。该反应大大有助于提高产率和减少还原剂的使用。此外，上述还原反应进行时pH值需在7或以下，优选pH值的范围在3到7之间，更优选在3到6之间。上述pH根据酸(例如，无机酸如盐酸和硫酸)和碱(例如碱金属的氢氧化物如氢氧化钠)而调整。如上面内容所述，可以适当地控制不同的因素，以把氧化型辅酶Q10的残留或还原型辅酶Q10的副产物氧化型辅酶Q10的形成降至最低，以进行高产多合成。上述还原反应提供了优良的反应环境，能使还原反应较好的进行，并把作为残留、副产物和杂质的氧化型辅酶Q10降至最低。因此可维持高产。而且可以最小化上述连二亚硫酸及其盐的用量。对连二亚硫酸或其盐的用量没有特殊的限制。但从经济角度出发，可以不大于氧化型辅酶Q10的加料重量。按重量计，下限优选不小于氧化型辅酶Q10加料重量的约1/5，较优选不小于约2/5，更优选不小于3/5。因而，当连二亚硫酸或其盐的用量在上述加料重量的2/5和大致相当于加料重量之间时，反应可以顺利进行。还原反应最好在反应液强制流动的情况下进行。单位体积所需的搅拌功率一般不小于0.01kw/m3，优选不小于0.1kw/m3，更优选不小于0.3kw/m3。上述强制流动通过转动搅拌桨获得。但通过其它方式产生流动时，不一定需要使用搅拌桨。例如可以使用一种基于液体循环的方法。对还原反应的温度没有特殊的限制，但优选在100℃或以下，较优选在80℃或以下，更优选在60℃或以下。温度的低限优选是系统多固化温度。反应优选在0-100℃进行，更优选0-80℃，还更优选0-60℃。对还原反应底物的浓度没有特殊的限制，但相对于溶剂的重量，氧化型辅酶Q10的重量优选不少于1w/w％，较优选不少于3w/w％，更优选不少于10w/w％，尤其优选不少于15w/w％。对上限也没有特殊的限制，但优选不高于60w/w％，较优选不高于50w/w％，更优选不高于40w/w％，尤其优选不高于30w/w％。因而，在底物浓度大约在1到60w/w％之间，优选在约3到50w/w％之间，更优选在约10到40w/w％之间时反应可以顺利进行。上述反应在水性介质中进行。水性介质可以是简单的水或水与有机溶剂的组合。对上述有机溶剂没有特殊的限制，但考虑到还原型辅酶Q10的产率和质量，优选烃、脂肪酸酯、醚和腈中的至少一种，更优选烃。上述有效有机溶剂有很强的抑制氧化型辅酶Q10形成残留、副产物和杂质的能力。对烃没有特别的限制，但值得一提的例子有，脂肪烃、芳烃、卤化烃等。优选脂肪烃和芳烃，更优选脂肪烃。对脂肪烃没有特别的限制，可以是环或非环、饱和或不饱和。然而，这些烃一般应有3到20个碳原子，优选是5至12个碳原子。至于具体的例子，值得一提的例子有，丙烷、丁烷、异丁烷、戊烷、2-甲基丁烷、环戊烷、2-戊烯、正己烷、2-甲基戊烷、2，2-二甲基丁烷、2，3-二甲基丁烷、甲基环戊烷、环己烷、1-己烯、环己烯、庚烷、2-甲基己烷、3-甲基己烷、2，3-二甲基戊烷、2，4-二甲基戊烷、甲基环己烷、1-庚烯、辛烷、2，2，3-三甲基戊烷、异辛烷、乙基环己烷、1-辛烯、壬烷本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备还原型辅酶Ｑ↓［１０］的方法，其中包括使用连二亚硫酸或其盐还原水性介质中的还原型辅酶Ｑ↓［１０］，该反应需在有盐共存和／或在无氧环境下进行，且ＰＨ值需在７以下。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：植田尚宏，北村志郎，上田恭义，
申请(专利权)人：钟渊化学工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]