一种N * -叔丁氧羰基赖氨酸的生产方法技术

本发明专利技术涉及一种Ｎ↑［ε］－叔丁氧羰基赖氨酸的生产方法。属医药化工技术领域。将不同构型的赖氨酸（Ｌ－，ＤＬ－，Ｄ－Ｌｙｓ）或其盐溶在铜盐溶液中，加热反应得赖氨酸铜络合物，取其滤液在醇－水体系、碱性环境下与二碳酸二叔丁酯（Ｂｏｃ↓［２］Ｏ）反应，得Ｎ↑［ε］－叔丁氧羰基赖氨酸铜络合物［［Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）］↓［２］Ｃｕ］，本发明专利技术的特征是将所述的Ｎ↑［ε］－叔丁氧羰基赖氨酸铜络合物在醇－水体系、加热条件下用螯合树脂脱铜，得滤液，滤液浓缩即得产品Ｎ↑［ε］－叔丁氧羰基赖氨酸［Ｎ↑［ε］－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）］。生产工艺简便，成本低，产品质量高，环境污染小，可实现稳定的规模生产。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种Nε-叔丁氧羰基赖氨酸的生产方法，属于医药化工

技术介绍
在Nε-叔丁氧羰基赖氨酸的已有制备方法主要是利用铜离子屏蔽α-氨基和羧基，侧链氨基酰化得Nε-叔丁氧羰基赖氨酸铜络合物2Cu]，然后以乙二胺四乙酸(EDTA)或者其钠盐脱除铜离子。该方法大量使用EDTA，操作繁琐，侧链基团(如Boc)对酸敏感，条件控制困难。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的旨在克服现有技术中的上述缺点，提供一种成本低，环境污染小的Nε-叔丁氧羰基赖氨酸的生产方法。本专利技术的Nε-叔丁氧羰基赖氨酸的生产方法是将赖氨酸(Lys)溶在铜盐溶液中，加热反应得赖氨酸铜络合物，取其滤液在醇-水体系、碱性环境下与二碳酸二叔丁酯(Boc2O)反应，得Nε-叔丁氧羰基赖氨酸铜络合物2Cu]，将所述的Nε-叔丁氧羰基赖氨酸铜络合物在醇-水体系、加热条件下用螯合树脂脱铜，得滤液，滤液浓缩即得产品Nε-叔丁氧羰基赖氨酸。本专利技术中将所述的Nε-叔丁氧羰基赖氨酸铜络合物在醇-水体系、加热条件下用螯合树脂脱铜，利用螯合树脂上的氨基和羧基与铜的螯合能力高于Nε-叔丁氧羰基赖氨酸的氨基和羧基与铜的螯合能力，从而使Nε-叔丁氧羰基赖氨酸铜络合物的铜转移到螯合树脂上，而实现脱铜；螯合树脂负载的铜可以在酸的作用下完全回收；另外，螯合树脂得到活化，可以继续使用。从而实现降低成本、减少污染之目的。与前述现有同类产品的生产方法相比，本专利技术的优点脱铜过程简单，条件易于控制，可操作性强，生产成本低，有利于规模化生产；铜盐回收率高，大大降低了环境污染；产品中铜残留少，产品质量高、质量稳定。本专利技术的内容结合以下实施例作更进一步的说明，但本专利技术的内容不仅限于实施例中所涉及的内容。具体实施例方式先按常规步骤制得Nε-叔丁氧羰基赖氨酸铜络合物2Cu]①反应釜中加入水400kg，加入L-赖氨酸盐酸盐(L-Lys·HCl)40kg，碱式碳酸铜36Kg，加热至回流并维持30min，常温水冷却至约60℃，过滤，滤饼用沸水200kg×2次洗涤，合并滤液。②滤液转入反应釜中，加碳酸氢钠(NaHCO3)粉末37kg，95％EtOH 250kg，搅拌，体系的温度升至28-30℃，加二碳酸二叔丁酯(Boc2O)62kg的100kg95％乙醇(EtOH)溶液，4-6小时加完，反应继续8-10小时，产品析出完全。③“②”中反应液离心过滤，收集滤饼L-Nε-叔丁氧羰基赖氨酸的铜络合物2Cu，滤液弃去。④“③”中滤饼用水600kg×6次洗涤，离心过滤，收集滤饼备用。再脱铜处理⑤在搪玻璃釜内加入95％乙醇(EtOH)640kg，水200kg，加入“④”中滤饼搅拌均匀，体系加热至55-60℃，然后加入螯合树脂(D401)340kg，搅拌8-10小时，脱铜完毕，过滤，螯合树脂回收，滤液备用， ⑥“⑤”中滤液在50℃浴温，真空0.06-0.08MPa条件下浓缩去掉80％体积，冷却至10-20℃，甩滤，母液再浓缩去掉80％体积，结晶后固体合并，产品热风45-50℃干燥8-10小时，产品L-Nε-叔丁氧羰基赖氨酸31.1Kg，收率57.3％(以Lys计)。D20-17.5°(c＝2.0，HAc)；mp246.9-247.0℃(dec)；含量101.1％(滴定法)，含水量2.4％(K.F法)。由L-赖氨酸(L-Lys)或其其它盐(如醋酸盐、硫酸盐等)同法可得L-Nε-叔丁氧羰基赖氨酸。由D-赖氨酸(D-Lys)或其盐(醋酸盐、盐酸盐、硫酸盐等)同法可得相应的D-Nε-叔丁氧羰基赖氨酸。由DL-赖氨酸或其盐(醋酸盐、盐酸盐、硫酸盐等)同法可得相应的DL-Nε-叔丁氧羰基赖氨酸铜盐还可用硫酸铜，硝酸铜等。权利要求1.一种Nε-叔丁氧羰基赖氨酸的生产方法，包括将赖氨酸(Lys)溶在铜盐溶液中，加热反应得赖氨酸铜络合物，取其滤液在醇-水体系、碱性环境下与二碳酸二叔丁酯(Boc2O)反应，得Nε-叔丁氧羰基赖氨酸铜络合物2Cu]，脱铜、滤液浓缩得产品，其特征是所述的脱铜方法为将所述的Nε-叔丁氧羰基赖氨酸铜络合物在醇-水体系、加热条件下用螯合树脂脱铜。全文摘要本专利技术涉及一种N文档编号C07C271/22GK1532191SQ03117488公开日2004年9月29日 申请日期2003年3月19日 优先权日2003年3月19日专利技术者刘林, 张国林, 叶丁, 袁汉, 张仁友, 王佰国, 钟永东, 张晓斌, 赵平, 张伦, 刘 林 申请人:四川三高生化股份有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种Ｎ↑［ε］－叔丁氧羰基赖氨酸的生产方法，包括将赖氨酸（Ｌｙｓ）溶在铜盐溶液中，加热反应得赖氨酸铜络合物，取其滤液在醇－水体系、碱性环境下与二碳酸二叔丁酯（Ｂｏｃ↓［２］Ｏ）反应，得Ｎ↑［ε］－叔丁氧羰基赖氨酸铜络合物［［Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）］↓［２］Ｃｕ］，脱铜、滤液浓缩得产品，其特征是所述的脱铜方法为：将所述的Ｎ↑［ε］－叔丁氧羰基赖氨酸铜络合物在醇－水体系、加热条件下用螯合树脂脱铜。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘林，张国林，叶丁，袁汉，张仁友，王佰国，钟永东，张晓斌，赵平，张伦，
申请(专利权)人：四川三高生化股份有限公司，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]