通过挤出含氢化异麦芽糖的聚合物/活性成分熔体可得到的固体剂型制造技术

一种由无溶剂熔体挤出随后成形可得到的固体剂型，除一种或多种活性成分外，它还包含： Ａ）２－９０ｗｔ％的可热塑加工的水溶性聚合物， Ｂ）５－８９．９ｗｔ％的氢化异麦芽糖，和 Ｃ）０－５ｗｔ％的卵磷脂， 其中所有成分总量等于１００ｗｔ％。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及通过挤出和随后成型一种无溶剂熔体可得的固体剂型，其中所述熔体除一种或多种活性成分外还包括A)2-90wt％可热塑加工的、水溶性的聚合物，B)5-89.9wt％的氢化异麦芽糖(isomalt)，和C)0-5wt％卵磷脂，其中所述含量是基于这种剂型总重。本专利技术进一步涉及这种剂型的制备方法。含有活性成分并通过熔体挤出制备的制剂是一般公知的。含有活性成分、水溶性聚合物的、优选乙烯基吡咯烷酮的共聚物的熔体挤出已公开在例如EP-A240904和EP-A240906中。熔体挤出工艺可使用于大量活性成分。通过使用不同的助剂特别能够影响制造的制剂的性质，例如药物在胃肠道中的溶解速度。如果希望制造快速释放的固体剂型形式，必须使用具有与相应高水溶解度相适应的高溶解速度的助剂，但是该物质必须对含有活性成分的聚合物熔体的熔体可加工性没有负面影响。为此目的目前胃肠药一般采用的是糖醇类，诸如甘露醇或山梨醇或者糖类例如乳糖。然而，公知组合物的缺点是，某些情况下，成型期间，特别是在压延期间，由于严重的粘结倾向，所以它们的可加工性差。另外，这些组合物在释放速度方面常常不能令人满意。还有的因素是，由于大大变脆导致产生裂隙使得片剂缺乏机械强度，这些意味着仍然需要改良。本专利技术目的是寻找一种剂型，在可显出快速释放活性成分的同时，还有非常良好的可加工性和剂型的高稳定性。我们发现利用下面限定的剂型可实现这个目的。本专利技术合适的活性成分在熔体挤出加工条件下是具有足够热稳定性的那些成分。合适的活性成分实例是醋丁洛尔，乙酰半胱氨酸，乙酰水杨酸，阿昔洛韦，albrazolam，阿尔法骨化醇，尿囊素，别嘌醇，氨溴素，阿米卡星，阿米洛剂，甘氨酸，乙胺碘呋酮，阿米替林，氨氯地平，阿莫西林，氨苄西林，抗坏血酸，阿司帕坦，阿司咪唑，阿替洛尔，倍氯米松，苄丝肼，苯札胺盐酸盐，苯佐卡因，苯甲酸，倍他米松，苯札贝特，生物素，比哌立登，比索洛尔，bromacepam，溴己新，溴隐亭，布地萘德，丁苯羟酸，丁咯地尔，丁螺环酮，咖啡因，樟脑，卡托普利，卡马西平，卡比多巴，卡铂，头孢克洛，头孢氨苄，吗散痛(ceftatroxil)，头孢唑啉，头孢克肟，头孢噻肟，ceftazidine，头孢曲松，头孢呋辛，celediline，氯霉素，洗必太，氯曲米通，氯噻酮，胆碱，环孢素，西司他丁，西米替丁，环丙氟派酸，西沙必利，顺铂，克红霉素，克拉维酸，clomibramine，氯硝西泮，可乐定，克霉唑，可待因，考来烯胺，色甘酸，维生素B12，环丙孕酮，去氧孕烯，地塞米松，右泛醇，dexthromethorphan，右丙氧芬，地西泮，双氯芬酸，地高辛，双氢可待因，二氢麦角胺，二氢麦角碱，地尔硫，苯海拉明，双嘧达莫，安乃近，丙吡胺，多潘立酮，多巴胺，doxocyline，依那吉利，麻黄碱，肾上腺素，维生素D2，麦角胺，红霉素，雌二醇，炔雌醇，依托泊苷，桉叶球蛋白(Eucalyptus Globulus)，法莫丁，非洛地平，非诺贝特，非诺特罗，芬太尼，一核苷酸核黄素，氟康唑，氟桂立嗪，氟尿嘧啶，氟西丁，氟比洛芬，呋塞米，加洛帕米，吉非贝齐，庆大霉素，白果内酯(Ginkgo Biloba)，格利本脲，格立吡嗪，glozapine，光甘草宁(Glycyrrhiza Glabra)，灰黄霉素，愈创甘油醚，氟哌啶醇，肝素，玻璃糖醛酸，氢氯噻嗪，氢可酮，氢化可地松，氢吗啡酮，ibratropium氢氧化物，布洛芬，亚胺培南，吲哚美辛，碘海醇，碘帕醇，二硝酸异山梨醇酯，一硝酸异山梨醇酯，isotretionin，酮替芬，酮康唑，酮洛芬，酮咯酸，labatalon，乳果糖，卵磷脂，左卡尼汀，左旋多巴，左旋谷酰胺，左炔诺孕酮，左旋甲状腺素，利多卡因，脂肪酶，lipramine，赖诺普利，洛哌丁胺，劳拉西泮，洛伐地汀，甲羟孕酮，薄荷脑，甲氨蝶呤，甲基多巴，甲泼尼龙，甲氧氯普胺，美托洛尔，咪康唑，咪达唑仓，米诺环素，米诺地尔，米索前列醇，吗啡，多种维生素和矿物质，N-甲基麻黄碱，萘呋胺，萘普生，新霉素，尼卡地平，尼麦角林，烟碱酰胺，烟碱，烟碱酸，硝苯地平，尼莫地平，硝西泮，尼群地平，尼唑替汀，炔诺酮，诺氟沙星，炔诺孕酮，去甲替林，制霉菌素，氧氟沙星，奥美拉唑，奥丹亚龙，胰酶，泛醇，泛醇酸，扑热息痛，青霉素G，青霉素V，苯巴比妥，phenoxifylline，苯氧甲基青霉素，苯福林，苯丙醇胺，苯妥英，吡罗西康，多粘菌素B，聚维酮碘，普伐他汀，普拉西泮，哌唑嗪，氢化泼尼松，泼尼松，promocriptine，普罗帕酮，普萘洛尔，丙羟茶碱，伪麻黄碱，吡哆素，奎尼丁，雷米普利，雷尼替丁，利血平，维生素A，维生素B2，利福平，芦丁，糖精，沙丁胺醇，salcatonin，水杨酸，昔伐司丁，生长激素，索他洛尔，螺内酯，硫糖铝，舒巴坦，磺胺噁唑，柳氮磺胺吡啶，舒必利，他莫西芬，喃氟啶，替普瑞酮，特拉唑嗪，特布他林，特非那定，四环素，茶碱，维生素B1，噻氯匹定，噻吗洛尔，氨甲环酸，维生素A酸，去炎松，氨苯蝶啶，甲苄啶，曲克芦丁，尿嘧啶，丙戊酸，万古霉素，异博停，维生素E，volinic酸，齐多夫定。特别合适本专利技术的活性成分是适合制造快速释放形式(速释形式)的那些。优选的活性成分是异博停或其生理学上可耐受的盐，特别是异博停盐酸盐。也优选扑热息痛。可以提及的可热塑加工的水溶性聚合物成分(A)是-烷基纤维素类，如甲基纤维素，-羟甲基纤维素类，如羟甲基-、羟乙基-、羟丙基-和羟丁基纤维素，-羟烷基甲基纤维素类，如羟乙基甲基-和羟丙基甲基纤维素，-聚乙烯吡咯烷酮，-N-乙烯基吡咯烷酮和至多50wt％乙酸乙烯酯的共聚物，-羧烷基纤维素类如羧甲纤维素类，-多糖类如藻酸及其碱金属和铵盐，-聚乙二醇类以及它们的混和物。在所有成分的完全混合物中，成分(A)软化或熔化的温度范围应当是50-180℃，优选80-140℃，以便挤出组合物。适当时通过添加增塑剂可获得这些温度范围的可加工性。“水溶性”意指在20℃时于100g水内溶解至少0.5g，优选2g的聚合物，适当时也可是胶体式溶解。优选的聚合物成分(A)除聚乙烯吡咯烷酮外还有聚乙二醇类，特别优选是由60wt％N-乙烯基吡咯烷酮和40wt％乙酸乙烯酯的游离基聚合得到的共聚物。还优选羟丙基纤维素类。剂型还含有作为助剂的氢化异麦芽糖，其商标名是Palatinit。氢化异麦芽糖是加氢的异麦芽糖，由适当等份的1-O-α-D-吡喃葡糖基-D-甘露糖醇二水合物(1，1-GPM二水合物)和6-O-α-D-吡喃葡糖基-D-山梨醇(1，6-GPS)构成。氢化异麦芽糖的粒度可在很宽范围变化，但是粒度一般优选0.1-0.8mm。市售的氢化异麦芽糖也可被制造，第一步将蔗糖酶催化重排得到异麦芽糖(6-O-α-D-吡喃葡糖基-D-果糖)，随后用氢/Raney镍氢化该异麦芽糖。本专利技术剂型包括聚合物成分(A)的量一般是2-90wt％，优选10-90wt％，特别优选10-50wt％。所用氢化异麦芽糖的量一般是5-89.9wt％，优选10-70wt％，特别优选20-60wt％。活性成分的量也取决于疗效。它可以是0.1-70wt％，优选10-60wt％，特别优选20-50wt％。所述的量都是基于剂型的总量(＝100本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：J·泽德勒尔，J·罗森堡，J·纽曼，J·布雷滕巴赫，
申请(专利权)人：BASF公司，
类型：发明
国别省市：