式Ⅰ化合物 ＊＊＊ （Ⅰ） 和／或式Ⅰ化合物的任何立体异构形式、和／或式Ⅰ化合物的生理耐受盐，其中在第ｉ）种情况下： Ｒ↑［１］是 ａ）式Ⅱ基团 ＊＊＊ （Ⅱ）， ｂ）式Ⅲ基团 ＊＊＊ （Ⅲ）， ｃ）式Ⅳ基团 ＊＊＊ （Ⅳ）， 其中Ｚ是杂环或取代杂环基，例如 １）吡咯， ２）噻唑， ３）吡唑， ４）吡啶， ５）咪唑， ６）吡咯烷， ７）哌啶， ８）噻吩， ９）＊唑， １０）异＊唑， １１）吗啉或 １２）哌嗪， ｄ）萘基， ｅ）被Ｒ↑［２］基团一－或三－取代的萘基，或 ｆ）式Ⅴ基团 ＊＊＊ （Ⅴ）， 其中ｏ是１或２，且环碳原子中的一个可以被－Ｏ－或－Ｓ－置换，并且Ｑ作为结构式Ⅰ的一部分 ＊＊＊ （Ⅰ） １）是结构部分Ⅵ ＊＊＊ （Ⅵ）， ２）是结构部分Ⅶ ＊＊＊ （Ⅶ）， ３）是结构部分Ⅷ ＊＊＊ （Ⅷ）， ４）是结构部分Ⅸ ＊＊＊ （Ⅸ） ５）是结构部分Ⅹ ＊＊＊ （Ⅹ） 其中Ｄ是ＮＲ↑［４］或Ｓ， Ｒ↑［２］是 １）苯基或 ２）被下列基团一－至三－取代的苯基 ２．１羟基， ２．２－Ｏ－Ｒ↑［１０］，其中Ｒ↑［１０］是 １）（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基， ２）（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）－环烷基， ３）苄基或 ４）苯基， ２．３－ＣＯＯＨ， ２．４（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷基， ２．５（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）－环烷基－Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基， ２．６卤素， ２．７－ＣＮ， ２．８－ＮＯ↓［２］， ２．９－ＣＦ↓［３］， ２．１０－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｒ↑［１０］，并且Ｒ↑［１０］如上所定义， ２．１１－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－苯基，苯基被Ｒ↑［３］基团一－或二－取代， ２．１２－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｒ↑［１０］，并且Ｒ↑［１０］如上所定义， ２．１３亚甲二氧基， ２．１４－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ↑［１１］Ｒ↑［１２］，其中 Ｒ↑［１１］和Ｒ↑［１２］可以相同或不同，它们各自为 １）氢原子， ２）（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基或 ３）苄基或 ４）Ｒ↑［１１］和Ｒ↑［１２］与和其相连的氮原子一起形成吡咯烷、哌啶、吗啉或哌嗪基，或者 ２．１５－ＮＲ↑［１３］Ｒ↑［１４］，其中Ｒ↑［１３］ 是氢原子或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基，并且 Ｒ↑［１４］是 １）氢原子， ２）（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基， ３）苄基， ４）－Ｃ（Ｏ）－Ｒ↑［１０］或 ５）－Ｃ（Ｏ）－Ｏ－Ｒ↑［１０］，且Ｒ…。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及环和杂环N-取代的α-亚氨基异羟肟酸和羧酸、其制备方法及其作为药物的应用。EP 0606046公开了某些芳基磺酰氨基异羟肟酸衍生物及其作为基质金属蛋白酶抑制剂的作用。为了寻找可用于治疗结缔组织疾病的其它有效化合物，经过努力，现已发现本专利技术的亚氨基异羟肟酸衍生物是金属蛋白酶的抑制剂。本专利技术涉及式I化合物 和/或式I化合物的任何立体异构形式、和/或式I化合物的生理耐受盐，其中在第i)种情况下R1是a)式II基团 b)式III基团 c)式IV基团 其中Z是杂环或取代杂环基，例如1)吡咯，2)噻唑，3)吡唑，4)吡啶，5)咪唑，6)吡咯烷，7)哌啶，8)噻吩，9)噁唑，10)异噁唑，11)吗啉或12)哌嗪，d)萘基，e)被R2基团一-或三-取代的萘基，或f)式V基团 其中o是1或2，且环碳原子中的一个可以被-O-或-S-置换，并且Q作为结构式I的一部分 1)是结构部分VI 2)是结构部分VII 3)是结构部分VIII 4)是结构部分IX 5)是结构部分X 其中D是NR4或S，R2是1)苯基或2)被下列基团一-至三-取代的苯基2.1羟基，2.2-O-R10，其中R10是1)(C1-C6)-烷基，2)(C3-C6)-环烷基，3)苄基或4)苯基，2.3-COOH，2.4(C1-C6)-烷基，2.5(C3-C6)-环烷基-O-(C1-C4)-烷基，2.6卤素，2.7-CN，2.8-NO2，2.9-CF3，2.10-O-C(O)-R10，并且R10如上所定义，2.11-O-C(O)-苯基，苯基被R3基团一-或二-取代，2.12-C(O)-O-R10，并且R10如上所定义，2.13亚甲二氧基(Methylendioxo)，2.14-C(O)-NR11R12，其中R11和R12可以相同或不同，它们各自为1)氢原子，2)(C1-C4)-烷基或3)苄基或4)R11和R12与和其相连的氮原子一起形成吡咯烷、哌啶、吗啉或哌嗪基，或者2.15-NR13R14，其中R13是氢原子或(C1-C4)-烷基，并且R14是1)氢原子，2)(C1-C4)-烷基，3)苄基，4)-C(O)-R10或5)-C(O)-O-R10，R3和R4彼此相同或不同，它们各自为1)氢原子，2)(C1-C5)-烷基，3)(C1-C5)-烷氧基，4)卤素，5)羟基，6)-O-C(O)-R10，并且R10如上所定义，或者7)R3和R4结合在一起形成-O-CH2-O-基团，R5是a)氢原子，b)(C1-C5)-烷基，或c)苄基，以及R6、R7和R8彼此相同或不同，它们各自为a)氢原子，或b)在第i)种情况下，具有2.1至2.14条目下R2的含义，并且n是0、1或2，m是0、1或2，n与m之和为1、2或3，或者在第ii)种情况下R1是1)苯基或2)被R2基团一-至三-取代的苯基，其中R2如上在第i)种情况下条目2.1至2.15中所定义，Q是结构部分X，并且R6、R7和R8彼此相同或不同，它们各自如上所定义，n是1，并且m是1，或者在第iii)种情况下R1、Q、R6、R7和R8彼此相同或不同，并且它们各自如上对第ii)种情况所定义，m和n是0、1或2，并且其中m与n的含义不同，以及X是a)共价键，b)-O-，c)-S-，d)-S(O)-，e)-S(O)2-，f)-C(O)-或g)-C(OH)-，以及Y是a)-O-或b)-S-，并且A是HO-NH-C(O)-或HO-C(O)-以及B是a)-(CH2)q-，其中q是0、1、2、3或4，或者b)-CH＝CH-。优选的是以下式I化合物和/或式I化合物的生理耐受盐和/或式I化合物的任何立体异构形式，其中在第i)种情况下，R1是式II或III基团，并且Q是结构部分VI、VII、VIII或X，在第ii)种情况下，R1是苯基或者被甲氧基一-至三-取代的苯基，并且Q是结构部分X，或在第iii)种情况下，R1是苯基，Q是结构部分X，n是0并且m是2，以及A是HO-NH-C(O)-或HO-C(O)-，B是共价键，X是氧原子或共价键，并且R2是苯基或者被下列基团取代的苯基a)羟基，b)-O-R10，其中R10是(C1-C3)-烷基或苄基，c)(C1-C2)-烷基，d)氟或氯，e)-CN，f)-CF3，或g)NR13R14，其中R13和R14各自为(C1-C3)-烷基，R3、R4、R5、R6、R7和R8彼此相同或不同，它们各自为a)氢原子，b)甲氧基，c)亚甲基二氧基，d)氨基或e)羟基。特别优选的是以下化合物R-2-(联苯基磺酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-异羟肟酸，R-2-(4-氯联苯基磺酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-异羟肟酸，R-2-(4-氯联苯基磺酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-甲酸，R-2-(4-苯氧基苯磺酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-异羟肟酸，R-2-(4-苯氧基苯磺酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-甲酸，R-2-(4-(4-二甲氨基苯氧基)苯磺酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-异羟肟酸，R-2-(4-二甲氨基联苯基磺酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-甲酸，R-2-(4-苯甲酰基苯磺酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-异羟肟酸，R-2-(4-甲氧基苯磺酰基)-7-羟基-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-异羟肟酸，R-2-(4-甲氧基苯磺酰基)-7-硝基-1，2，3，4-四氢异喹啉-3-异羟肟酸，2-(4-甲氧基苯磺酰基)-6，7-亚丙基-1，2，3，4-四氢异喹啉-1-异羟肟酸，R-5-(4-甲氧基苯磺酰基)-4，5，6，7-四氢-1H-咪唑并-(4，5-c)-吡啶-6-异羟肟酸，R-2-(4-甲氧基苯磺酰基)-1，2，3，4-四氢-9H-吡啶并-(3，4-c)-吲哚-3-异羟肟酸，R-2-(4-苯氧基苯磺酰基)-1，2，3，4-四氢-9H-吡啶并-(3，4-c)-吲哚-3-异羟肟酸。此外，尤其值得推荐的是其中在氨基与酸基之间的中心碳原子为R对映体的那些式I化合物。术语卤素的含义是氟、氯、溴或碘。术语烷基或烷氧基应理解为其中的碳链可以是直链、支链或环状的基团，环烷基是例如3-至6-元单环如环丙基、环丁基、环戊基或环己基。“式V的杂环”包括例如硫代吗啉、哌啶、吗啉或哌嗪。合适的式I化合物的生理耐受盐是例如碱金属、碱土金属和铵盐，包括有机铵碱或碱性氨基酸的盐。本专利技术还提供了式I化合物和/或式I化合物的生理耐受盐和/或式I化合物的任何立体异构形式的制备方法，该方法包括a)将式XI的亚氨基酸与(C1-C4)-醇或苄醇反应 其中基团Q以及m和n如在式I中所定义，得到式XII化合物 其中Rx是(C1-C4)-烷基或苄基，或者b)在碱存在下，或者如果需要，在脱水剂存在下，将通过方法a)制备的式XII化合物与式XIII化合物反应 其中R1如在式I中所定义，Rz是氯原子、咪唑基或-OH，得到式XIV化合物 其中Q、R1、n和m如在式I中所定义，Rx如在式XII中所定义，或者c)将通过方法a)制备的式XII化合物与碱反应，然后与式XIII化合物反应，得到式XIV化合物，或者d)将式XI化合物与式XIII化合物反应，得到式XV化合物 其中Q、R1、n和m如在式I中所定义，或本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
【专利技术属性】
技术研发人员：W·所瓦特，W·施瓦伯，M·舒多克，B·哈司，E·巴特尼克，KU·威茨曼，
申请(专利权)人：赫彻斯特股份公司，
类型：发明
国别省市：
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