一种镇痛药和其制造方法技术

本发明专利技术提供了一种镇痛药（安舒灵）和其制造方法。用牛痘苗病毒接种大白兔，经溶剂抽提、酸处理、碱处理、吸附和洗脱以及浓缩等步骤从该大白兔的发痘皮肤组织制备活性制剂，然后将该活性制剂与药用辅料组合，即得到本发明专利技术的镇痛药。本发明专利技术的镇痛药镇痛作用强，副作用极小。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种镇痛药(安舒灵)和其制造方法。用牛痘苗病毒(vacciniavirus)接种大白兔，经溶剂抽提、酸处理、碱处理、吸附和洗脱以及浓缩等步骤从该大白兔的发痘皮肤组织制备活性制剂，然后将该活性制剂与药用辅料组合，即得到本专利技术的镇痛药。镇痛药主要是一类作用于中枢神经系统，选择性抑制痛觉同时不影响其感觉的药物。阿片样生物碱及其合成代用品是典型的中枢作用镇痛药，它们的镇痛作用较强，但副作用也较为严重，反复应用后容易产生成瘾性、耐受性以及呼吸抑制等。目前，临床上还没有一种镇痛作用强，而副作用极小的镇痛药。因此，本专利技术的目的是提供一种镇痛作用强，而副作用极小的镇痛药以及该镇痛药的制造方法。本专利技术的镇痛药含有活性制剂和药用辅料，其中所说的活性制剂含有天冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯基丙氨酸、赖氨酸、组氨酸，并且含有尿刊酸、尿嘧啶、次黄嘌呤、黄嘌呤、胸腺嘧啶，以上各种物质的含量范围分别为(μg/ml)天冬氨酸0.2-0.5、苏氨酸0.1-0.4、丝氨酸0.3-0.8、谷氨酸0.7-1.4、甘氨酸0.3-0.7、丙氨酸0.4-0.9、缬氨酸0.1-0.4、异亮氨酸0.1-0.3、亮氨酸0.1-0.4、酪氨酸0.2-0.6、苯基丙氨酸0.1-0.4、赖氨酸0.05-0.2、组氨酸0.1-0.4、尿刊酸12.0-22.5、尿嘧啶6.5-12.1、次黄嘌呤0.7-1.4、黄嘌呤5.4-10.2、胸腺嘧啶1.3-2.5；该制剂为无色或浅黄色液体，pH值为7.0-8.0，在265-275nm具有紫外吸收，茚三酮反应为阳性，各种蛋白质检测为阴性，3，5-二羟基甲苯-盐酸反应为阳性，砷钼酸法成色反应为阳性，该活性制剂是由以下步骤制备的a)用牛痘苗病毒(Vaccinum variolae)lister接种大白兔，收集出痘的皮肤组织；b)将收集到的组织切成小块，向其中加入2.5-3.5倍量(重量)的2％的苯酚水溶液，浸泡，离心并过滤，得到溶液A；c)将溶液A调至弱酸性，煮沸后离心并过滤，得到溶液B；d)将溶液B调至弱碱性，煮沸后过滤，得到溶液C；e)将溶液C调至弱酸性，向其中加入吸附剂，浸泡后，过滤，在碱性环境下用水洗脱吸附剂，得到溶液D；f)将溶液D调至弱酸性，加热后冷却，得到溶液E；g)减压浓缩溶液E并过滤。优选地，该活性制剂是由以下步骤制备的a)用牛痘苗病毒lister接种大白兔，收集出痘的皮肤组织；b)将所收集到的组织切成小块，向其中加入3倍量(重量)的2％的苯酚水溶液，浸泡72小时，离心并过滤后，得到溶液A；c)将溶液A的pH值调至5.0，煮沸30分钟后离心并过滤，得到溶液B；d)将溶液B的pH值调至9.2，煮沸30分钟后过滤，得到溶液C；e)将溶液C的pH值调至4.5，向其中加入活性炭，浸泡4小时后，过滤，在pH11.0下用水洗脱活性炭，得到溶液D；f)将溶液D的pH值调至6.0，加热到121℃，冷却至40℃以下，得到溶液E；g)在60℃下减压浓缩溶液E，然后过滤。获得所说的活性制剂后，将该活性制剂与药用辅料组合即可得到本专利技术的镇痛药(安舒灵)。该镇痛药可以是各种适于临床使用的剂型，包括针剂、片剂、软膏剂、胶囊剂、颗粒剂等，优选的是针剂。所说的药用辅料包括各种药用辅料。在针剂中，辅料可以是注射用蒸馏水，生理盐水、注射用植物油、葡萄糖注射液、丙二醇、聚乙二醇等，还可以是各种稳定剂、乳化剂等；在片剂、胶囊剂和颗粒剂中，辅料可以是淀粉、乳糖、甘露醇等赋形剂，结晶纤维素、阿拉伯胶、玉米淀粉、明胶、聚乙烯、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等结合剂，羧甲基纤维素、聚乙二醇、马铃薯淀粉定崩解剂，滑石粉、硬脂酸镁等润滑剂，甘油等润湿剂等。在软膏剂中，辅料可以是脂肪油、石蜡、羊毛脂、凡士林、乙二醇、甘油等基质等。药理和临床试验表明，本专利技术的镇痛药对多种疾病具有镇痛作用。这些疾病包括各种神经痛、腰痛、胆绞痛、心绞痛、动脉栓塞性疼痛、创伤烧伤烫伤等的剧烈疼痛、手术期间和手术后的疼痛、消化性溃疡病疼痛、痛经、分娩后的宫缩痛、头痛、各种肿瘤引起的疼痛等。本专利技术的镇痛药还可以改善免疫功能。此外，本专利技术的镇痛药具有极小的副作用。采用镇痛阈值低下的自律神经失调症模型，用特定室温刺激的应急态鼠进行的研究表明，无论是用热刺激的Thamr-Smith法，还是机械性压力刺激的Randall-Selitto法，都确认本专利技术的安舒灵对自律神经失调症模型鼠有明显的镇痛作用。临床上用安舒灵对20个骚痒性皮肤病患者进行了试验，皮下注射安舒灵，1日1安瓿(3毫升)，1周3次以上，给药2周，给药结束时，完全改善和中度改善者占70％，轻度改善以上为95％。对29例腰痛患者的肌肉和皮下临床实验显示也显示了安舒灵的有用性和安全性。以与免疫机能有关的炎症为指标，综合考虑48小时同源PCA抑制作用，以及抗补体活性对巨噬细胞的活性作用的研究显示，安舒灵可以有效地促进巨噬细胞活化作用，明显抑制作为I型变态反应模型的小鼠的IgE抗体而引起的48小时同源PCA反应，并且可以抑制作为II型变态反应的模型抗补体活性，其作用与用量成线性关系。由此可知，本专利技术的安舒灵具有抑制与免疫机能有关的炎症的作用，可以改善免疫功能。以安舒灵对小鼠和大鼠进行一次性口服、腹腔及皮下给药确定了其急性毒性。腹腔和皮下给药6,000单位/kg，口服给药10,000单位/kg，在14天的观察期中，雄鼠的皮下组中只有一例确认为死亡，其它给药组全部生存。皮下给药组中一例雄鼠在给药后5天死亡，对该死亡鼠的解剖未发现特殊异常，因此不能认为是因药物影响而死亡。将安舒灵以30、60以及120单位/kg连续28天向大鼠腹腔给药，在任意一组中都没有出现死亡，尿检、眼科检查、血液化学检查、病理组织学检查和解剖均说明不存在由于安舒灵的给药引起的变化。这些说明安舒灵毒性很小。采用豚鼠和小白鼠进行的抗原性实验表明，安舒灵没有抗原性。以兔子为实验对象，采用浸润注射的方式，以肉眼及病理组织学所观察到的合计伤痕的总数为依据进行的安全性测试表明，安舒灵对家兔肌肉的局部毒理作用非常低。在Slcddy系SPF小鼠的胎儿器官形成期(相当于妊娠6-1 5天)1日1次皮下注射安舒灵，剂量分别为1.2，12即120单位/kg，由此研究了安舒灵对动物、胎儿及幼仔的影响。结果表明给药不影响妊娠和哺乳期的一般状态，体重以及食量，分娩后的哺乳状态及解剖检查都没有发现与注射被检物有关的异常。没有发现胎儿因注射被检物而引起的外表、骨骼及器官形态的特异性异常。注射被检物后对幼仔的存活性、体重变化、外表分化、断奶时的各种机能、行为以及生殖机能均无影响。用细菌(鼠伤寒沙门氏杆菌TA100、TA98、TA1535、TA1537和大肠杆菌WP2uvrA)进行的回复试验说明安舒灵对遗传因子没有诱导变异作用。用哺乳动物培养细胞(CHL)进行的染色体异常试验表明安舒灵对染色体没有诱导变异作用。用ICR(CrjCD-1)系雄性小鼠进行的小核试验表明，安舒灵对染色体没有诱导变异作用。以下用实施例进一步说明本专利技术。实施例1制备用于接种的抗原将一只体重2.5千克，睾丸3厘米且结实的成年健康日本大耳白兔用作抗原继代的公兔。用70本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种镇痛药，该镇痛药含有活性制剂和药用辅料，其中所说的活性制剂含有天冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯基丙氨酸、赖氨酸、组氨酸，并且含有尿刊酸、尿嘧啶、次黄嘌呤、黄嘌呤、胸腺嘧啶，以上各种物质的含量范围分别为（μｇ／ｍｌ）：天冬氨酸０．２－０．５、苏氨酸０．１－０．４、丝氨酸０．３－０．８、谷氨酸０．７－１．４、甘氨酸０．３－０．７、丙氨酸０．４－０．９、缬氨酸０．１－０．４、异亮氨酸０．１－０．３、亮氨酸０．１－０．４、酪氨酸０．２－０．６、苯基丙氨酸０．１－０．４、赖氨酸０．０５－０．２、组氨酸０．１－０．４、尿刊酸１２．０－２２．５、尿嘧啶６．５－１２．１、次黄嘌呤０．７－１．４、黄嘌呤５．４－１０．２、胸腺嘧啶１．３－２．５；该制剂为无色或浅黄色液体，ｐＨ值为７．０－８．０，在２６５－２７５ｎｍ具有紫外吸收，茚三酮反应为阳性，各种蛋白质检测为阴性，３，５－二羟基甲苯－盐酸反应为阳性，砷钼酸法成色反应为阳性，该活性制剂是由以下步骤制备的：ａ）用牛痘苗病毒（Ｖａｃｃｉｎｕｍ ｖａｒｉｏｌａ ｅ）ｌｉｓｔｅｒ接种大白兔，收集出痘的皮肤组织；ｂ）将收集到的组织切成小块，向其中加入２．５－３．５倍量的２％的苯酚水溶液，浸泡，离心并过滤，得到溶液Ａ；ｃ）将溶液Ａ调至弱酸性，煮沸后离心并过滤，得到溶液Ｂ；ｄ）将溶液Ｂ调至弱碱 性，煮沸后过滤，得到溶液Ｃ；ｅ）将溶液Ｃ调至弱酸性，向其中加入吸附剂，浸泡后，过滤，在碱性环境下用水洗脱吸附剂，得到溶液Ｄ；ｆ）将溶液Ｄ调至弱酸性，加热后冷却，得到溶液Ｅ；ｇ）减压浓缩溶液Ｅ并过滤。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：沈继平，
申请(专利权)人：沈继平，
类型：发明
国别省市：44[中国|广东]