一种用于治疗患勃起功能障碍的男性病人的方法，包括：提供包含有前列腺素的脂质体的组合物；和对病人的阴茎应用有效量的该组合物以产生足以引起阴茎勃起的时间。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及阴茎勃起功能障碍的治疗，尤其涉及尿道内给予含有脂质体的前列腺素以引起阴茎胀满和坚挺。男性阴茎勃起反射是由神经元冲动激发，通过血管和神经作用之间的复合相互作用维持的一种血管效应。副交感输入通过松驰阴茎的小梁平滑肌和扩张Pilocene动脉使阴茎勃起。这些通过逆被膜方向压缩小静脉导致血管的腔腺增大和血液截留。阴茎勃起功能障碍或者阳萎是一贯的不能达到或维持能用于性交的足够坚挺的勃起。勃起功能障碍的程度可有不同，从阴茎坚挺部分减弱或不能维持勃起到完全不能勃起。对勃起障碍的治疗包括真空收缩装置、血管手术、阴茎假体、性的心理治疗、激素治疗和服用血管扩张剂。现已发现在许多病人中把血管扩张剂物质直接注射到阴茎体中是一种产生快速勃起的非常成功的方法。用于直接注射的最有效和研究最深入的药物包括盐酸罂粟碱、酚妥拉明和前列腺素E-1(PGE-1)。这些药物可以单用也可以联用。治疗在产生疗效的同时，通过患者高弃用率也发现存在精神性的紊乱、疼痛、创伤和不方便。此外，还可能产生感染、阴茎体纤维化、纤维结、低血压和阴茎异常勃起的结果。血管扩张剂物质还可通过尿道给予。一些专利，例如Voss等的美国专利NO.4,801,578、Place等的美国专利NO.4,242,391和Koor的欧洲专利申请NO.0,357,581中对此有描述。盐酸罂粟碱可同时扩张动脉和静脉，但导致静脉发生漏出。酚妥拉明影响交感神经支配，但交感神经支配不总是勃起功能障碍原因，PGE-1选择性地扩张小动脉和/或神经，从而引起海绵体的血管充血。当直接用针注射前列腺素，特别是前列腺素E-1到阴茎海绵体中被证明具有引起勃起的作用时，由于它们的放置寿命短，前列腺素在治疗勃起功能障碍方面的用途已经受到限制。前列腺素非常不稳定，很难制成药学上稳定的配方。例如，在水溶液形式下前列腺素E-1的放置寿命仅有大约90秒。这就意味着要发挥作用，它必须溶解后立即注射或应用。因为在足够量的前列腺素通过表皮或尿道膜扩散进入海绵体引起勃起之前，已发生实质的降解，所以对于尿道内或尿道外应用，非脂质体前列腺素的作用不好。本专利技术提供用于治疗勃起障碍的药物组合物及方法。优选的药物组合物包括一个两组成部分的系统。第一个组成部分包括含有脂质体的前列腺素(也称作“脂质体PG”)，第二个组成部分包括一种激活剂水溶液，它含有能控制地溶解脂质体使其中的前列腺素游离出来的化学工具。为延长产品的放置寿命，脂质体PG优选冻干。在一优选方案中，前列腺素为前列腺素E-1(“PGE-1”)。优选的能控制地溶解脂质体方法包括一种无毒性洗涤剂的水溶液，优选PEG(9)辛基苯基醚。治疗勃起功能障碍时把两组成部分混合在一起形成一种溶液，然后，或者外部，或者更优选尿道内把该溶液应用于阴茎，使阴茎产生满意的勃起。在本专利技术治疗勃起功能障碍的方法中，把含有脂质体PG的组合物应用于阴茎。可以外部使用，或者更优选尿道内使用。如果外部使用，组合物可以是水溶液、霜剂或软膏剂形式。如果是尿道内给予，组合物优选水溶液形式。给予前列腺素的量优选从大约0.25mg至大约5mg，更优选从大约1mg至大约2.5mg。尿道内给予该溶液优选从大约0.5CC至大约1CC的一个或多个剂量。在本专利技术的一个优选方法中，冻干的脂质体PG溶解于含有一种洗涤剂的激活剂水溶液中，洗涤剂优选PEG(9)辛基苯基醚。溶液中脂质体PG的量优选从大约0.25mg/cc至大约6mg/cc或大于6mg/cc，更优选从大约0.5mg/cc至大约2mg/cc。溶液中洗涤剂的浓度优选按重量的大约0.02％至大约2％，优选0.05％至大约0.25％，从而使脂质体在20分钟之内溶解，更优选在5至10分钟之内，甚至优选在混合的2至5分钟内。往冻干的脂质体PG中加入液态洗涤剂后，剧烈振荡1至3分钟，然后通常情况下需要2至5分钟让溶液澄清。在一优选的方法中，通过一软的拉长为10至15mm的橡皮奶头经尿道内给予脂质体PG溶液。病人仰卧，把一薄的拉长的橡皮奶头插入尿道离尿道口大约1cm至大约2cm，然后通过橡皮奶头滴注选择量的溶液，优选0.5至1cc。缓慢滴注使漏出减少到最少。典型地，在滴注的1至3分钟之内，阴茎开始发生充血，5至10分钟内达到完全充血，持续20至40分钟或者更长时间。必要时，可滴注多次剂量，以产生能用于性交的满意的勃起。在另一实施方案中，把冻干的脂质体和激活剂溶液放在避孕套的前端小池中混合。一旦脂质体PG溶解，把避孕套套在阴茎上，然后按摩使液体涂在阴茎上。通常在2至10分钟内能获得满意的勃起。附图说明图1为一优选给药系统的侧视图。一种特别优选的用于治疗勃起功能障碍的药物包括一个含有两组成部分的系统。第一个组成部分包括含脂质体的冻干的前列腺素。第二个组成部分包括含有脂质体溶解剂，优选洗涤剂的一种激活剂水溶液。适用于本专利技术的前列腺素包括前列腺素E(PGE)，包括PGE-1、PGE-2和PGE-3，前列腺素A(PGA)，包括PGA-1，前列腺素F(PGF)，包括PGF-2，前列腺素D(PGD)，包括PGD-2，前列环素，血栓烷，白三烯，6-酮-PGE-1衍生物，卡巴环素(carbacylin)衍生物，PGD-2衍生物等。PGE-1和PGE-2为优选的前列腺素，PGE-1为最优选的前列腺素。本专利技术的脂质体可由任何合适的磷脂、糖脂、衍生脂类及类似物组成。合适的磷脂包括磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸，磷脂酸、磷脂酰甘油、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、鞘磷脂、磷酸联十六烷基酯、溶血磷脂酰胆碱及上述物质的混合物，例如大豆磷酸脂和蛋黄磷脂。合适的糖脂包括脑苷脂、含硫脂、神经节苷脂等。合适的衍生脂类包括胆酸、去氧胆酸等。目前优选蛋磷脂酰胆碱作为用于形成脂质体的脂。脂质体可通过任何形成脂质体的已知方法制备，并可以按照已知的方法负载前列腺素。形成脂质体的已知方法在一些专利，例如已转让给Liposome Company的PCT申请NO.PCT/US88/0171.4和欧洲专利申请NO.EPO，512,916A2和已转让给Green Cross Corporation的欧洲专利申请NO，EPO，416,527A2中有描述，在这些申请中公开的资料在此一并作为参考。所形成的是含有脂质体PG的乳液。除前列腺素以外，脂质体还可以负载其它的药物如盐酸罂粟碱和/或酚妥拉明。用于本专利技术的脂质体优选具有大约20nm至大约1000nm的平均直径，更优选大约100nm至大约200nm。特别优选大约140nm的平均直径。不优选直径大于1000nm的脂质体，因为制备它们很困难。直径小于20nm的脂质体可以用但不优选，因为制备它们也很困难。因此，所制备的脂质体优选经过处理减小它们的大小而产生均匀的群体。用常规技术就可完成这项工作，例如用一优选100至500nm孔大小的过滤器挤压，过滤器可以是直型的，也可以是弯曲型的。其它减小脂质体大小至均匀大小分布的方法有超声暴露、French挤压技术、水压剪切、匀化技术，例如胶体粉碎机或Gaulin匀化器或显微流态技术。目前显微流态技术为优选。显微流态技术在Cook等的美国专利NO.4,533,254文献中有描述，它们在此一并作为参考。在一优选显微流态方法中，脂质体乳液在高压下通过一小直径本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
【专利技术属性】
技术研发人员：J·R·希，
申请(专利权)人：哈佛科学公司，
类型：发明
国别省市：
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