治疗延迟性发作呕吐的经鼻给药剂制造技术

本发明专利技术涉及通过使用甲氧氯普胺鼻内喷雾剂预防延迟性呕吐的方法。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及治疗呕吐反应的方法。更具体地讲，本专利技术涉及治疗特别是与化疗有关的延迟性发作呕吐反应的方法。
技术介绍
呕吐反应指呕吐(即急性呕吐，或剧烈干呕或干呕)和/或恶心。使用化疗剂如博来霉素、长春碱、长春新碱、阿霉素(adiramycin)、依托泊甙、甲氨喋呤、阿霉素(doxorubicin)、环磷酰胺、5-氟尿嘧啶、顺铂及其某些联合形式时，经常遇到呕吐反应。在这些化疗剂中，最严重的呕吐反应通常与顺铂治疗有关。一般来说，存在急性发作呕吐反应(下文中与“急性呕吐”或“急性发作呕吐”相同)及延迟性发作呕吐反应(下文中与“延迟呕吐”或“延迟发作呕吐”相同)。急性呕吐和延迟性呕吐一般包括呕吐过程(急性和/或剧烈干呕或干呕)和/或恶心感。但是，在急性呕吐中，在化疗后第一个24小时内发生呕吐和/或恶心。相反，在延迟性呕吐中，呕吐和/或恶心发生在化疗的第一个24小时之后。延迟性呕吐与急性呕吐的明显不同是呕吐发生在抗癌剂(特别是顺铂)给药24小时后。在Kris等标题为“控制延迟性呕吐在接受顺铂治疗的患者中，双盲随机试验，比较安慰剂，单独使用地塞米松，及甲氧氯普胺加地塞米松(Controlling Delayed Vomiting:Double-Blind,Randomized Trial Comparing Placebo,Dexamethasone Alone,andMetoclopramide Plus Dexamethsone in Patients ReceivingCisplatin)”，见Journal of Clinical Oncology,Vol.7,No.1，第108-114页(1989年1月)，作者指出在顺铂治疗4天后在74％患者中观察到延迟性呕吐(剂量为120毫克/平方米体表面积)，而在相同的患者中，在顺铂治疗同样4天后87％的患者观察到延迟性恶心。Kris等进一步指出在使用顺铂48-72小时(即顺铂给药后2-3天)后延迟性呕吐的严重性和发病率最大(情况最坏)。另外，Kris等指出“虽然对顺铂高剂量给药后产生的急性呕吐的控制得以改善，但是在顺铂给药24小时后解决余留的延迟性恶心和呕吐的问题(即延迟性呕吐)的要求非常迫切”(增加了下划线)，见113页。在Kris等人所作试验中的患者接受口服地塞米松(即DXM口服)和口服甲氧氯普胺(即MCP口服)的两个给药方案。在Kris等的试验中观察到的副作用包括打呃、松弛肠运动(LBMs)、胃灼热、心烦、瞌睡、失眠及急性张力障碍反应。在这些症状中，心烦和瞌睡最常见。在另一试验中，为预防顺铂引起的延迟性呕吐(即延迟性恶心和/或呕吐)口服MCP的副作用由Grunberg等在《口服甲氧氯普胺或甲氧氯普胺加苯海拉明预防顺铂引起的延迟性恶心和呕吐的潜力》，Journal of the National Cancer Institute,Vol.80,No.11,第864-868页(1988年8月3日)。观察到的最严重的毒性作用是锥体束外症状、激动和压抑。副作用会干扰患者对给药方案的顺从性(顺从性=按规定的给药方案用药)并干扰患者有效表达这种或其它副作用特性和严重性的能力。即使对短期给药方案，在约25％的患者中观察到不好的顺从性或不顺从。此外，对一些有延迟性呕吐反应经历的患者来说，口服治疗可能是不合适的。由于恶心和/或呕吐，患者可能甚至不愿同意口服给药方案。因此，需要以适宜的剂型治疗或预防(即彻底或部分预防)延迟性呕吐，此剂型避免了与不顺从(即，采用口服或静脉内给药剂型)有关的问题。美国专利4624965(下文中称Wenig)讨论了MCP的鼻内给药。在Wenig中，在第1栏，第40-52行指出“一些抗恶心和抗呕吐的药剂是已知的。这些药剂广泛地用于治疗中……令人遗憾的是，使用时，这些药剂很多都具有以下缺点(1)引起不良副作用，(2)目前剂型不能有效吸收或效果不稳定，(3)以目前的剂型(如口服、静脉内、肌内或皮下给药剂型)给药有困难或不方便……”(增加了下划线)。此外，在Wenig的实施例8和9中(见11和12栏)，对人类患者进行了研究。但是，其中未使用鼻内喷雾剂，而使用了凝胶鼻内制剂。Wenig中未公开给人类患者使用MCP鼻内喷雾剂(MCP ns)。因为慢性或严重恶心和/或呕吐会显著影响患者保持可接受水平的健康状况的能力，例如，在化疗后，较好是要提供治疗和充分控制(预防性控制)这些呕吐反应的方法。对于化疗引起的延迟性呕吐，控制和治疗恶心和/或呕吐不仅能有助于维持可接受的健康状况，也能有助于维持癌症的化疗。为此，虽然在控制和治疗急性呕吐方面有所改进，但以前并无适当控制延迟性呕吐的方法。专利技术概述因此，本专利技术一方面，提供了通过使用避免或降低患者不顺从性发生率的MCP药物剂型治疗延迟性呕吐的方法。本专利技术的第二方面，提供了通过使用避免或降低患者副作用发生率的MCP鼻内喷雾剂治疗延迟性呕吐的方法。本专利技术的第三方面，提供了通过经鼻使用MCP鼻内喷雾剂治疗延迟性呕吐的方法。本专利技术的第四方面，提供了通过使用避免或降低患者不顺从性发生率的MCP药物剂型治疗化疗引起的延迟性呕吐的方法。本专利技术的第五方面，提供了通过使用避免或降低患者不顺从性发生率的MCP药物剂型治疗顺铂化疗引起的延迟性呕吐的方法。本专利技术的第六方面，提供了通过使用避免或降低患者副作用发生率的MCP剂型充分治疗化疗引起的延迟性呕吐的方法。本专利技术的第七方面，提供了通过使用避免或降低患者副作用严重性的MCP鼻内喷雾剂充分治疗顺铂化疗引起的延迟性呕吐的方法。本专利技术的第八方面，提供了通过在化疗完成后第一个24小时后经鼻使用MCP鼻内喷雾剂控制化疗引起的延迟性呕吐的方法。本专利技术的第九方面，提供了通过使用避免或降低与患者不顺从性有关问题的MCP鼻内喷雾剂来充分控制顺铂化疗引起的延迟性呕吐。本专利技术的第十方面，提供了通过经鼻使用药用MCP鼻内喷雾剂预防延迟性呕吐的方法，当将开始化疗定为0天时，在1-7天使用的治疗剂量为约1.95毫克/千克至约3.9毫克/千克。本专利技术的第十一方面，提供了通过以治疗剂量为约1.95毫克/千克至3.9毫克/千克在顺铂给药第1-6天经鼻使用药用MCP鼻内喷雾剂来预防延迟性呕吐的方法。本专利技术的第十二方面，提供了通过以治疗剂量为约0.8毫克/千克至1.0毫克/千克在顺铂给药第1-5天经鼻使用药用MCP鼻内喷雾剂来预防延迟性呕吐的方法。本专利技术的第十三方面，提供了通过以治疗剂量为约0.9毫克/千克至1.1毫克/千克在顺铂给药第1-4天经鼻使用药用MCP鼻内喷雾剂来预防延迟性呕吐的方法。本专利技术的第十四方面，提供了将开始化疗定为0天时，在1-7天通过以治疗剂量为约40毫克/天至120毫克/天经鼻使用药用MCP鼻内喷雾剂来预防延迟性呕吐的方法。本专利技术的第十五方面，提供了将开始使用顺铂定为0天时，在1-6天通过以治疗剂量为约40毫克/天至120毫克/天经鼻使用药用MCP鼻内喷雾剂来预防延迟性呕吐的方法。本专利技术的第十六方面，提供了将开始化疗定为0天时，在1-6天通过以治疗剂量为约60毫克/天经鼻使用药用MCP鼻内喷雾剂来预防延迟性呕吐的方法。本专利技术的第十七方面，提供了将开始使用顺铂定为0天时，在1-6天通过以治疗剂量为约6本文档来自技高网...

【技术保护点】
预防延迟性呕吐的方法，该方法包括：经鼻施用对于所述预防而言治疗有效且医疗可接受之日剂量的药用甲氧氯普胺鼻内喷雾剂。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：M普斯罗格尼斯，
申请(专利权)人：里伯吉恩公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]