至少一种含有２－６个糖苷残基并在非还原末端具有半乳糖残基的寡糖或被疏水残基取代的该寡糖的衍生物在制备免疫调节药物中的用途。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及可用于免疫学领域，尤其是用于治疗导致变态反应和各种无耐受力现象的过敏性反应的化合物。通过识别抗原(或变应原)的外源特性和活化用于消除外来抗原的细胞或激素介质来完成针对传染性物质、毒素或肿瘤的免疫防御。然而，当它太强或在遇到非内在有害的外界抗原时，有时这种机理可能是不希望有的；在器官移植或组织移植中情况同样如此。作为变态反应基础的免疫反应被分成四类-类型Ⅰ；肥大细胞通过其Fc受体与IgE抗体结合；抗原的固定引发肥大细胞的脱粒和介质(组胺、SRS-A、ECF-A)的释放。-类型Ⅱ特异性抗体(IgG或IgM)与靶细胞表面的抗原反应；这通过K细胞的直接作用或通过补体的活化导致细胞溶解。-类型Ⅲ抗体(IgG或IgM)与抗原和补体形成沉积在组织中并导致多核嗜中性粒细胞趋化因子产生的免疫复合物；并产生局部炎症。-类型Ⅳ对抗原敏感的T淋巴细胞与其反应并释放淋巴因子。淋巴因子诱导炎症反应并导致巨噬细胞汇集。因此，在细胞或激素介导的，尤其是抗体分泌介导的免疫中，淋巴细胞是关键细胞。变应性疾病可以是一种或多种类型的免疫反应的体现。这些反应同样可以是在被称为“反应过度的”皮肤中观察到的对卫生和护理产品无耐受力反应的基础。这些现象是由于内在的遗传因子和由环境导致的后天过敏性。出乎意料的是，申请人现已发现这些过敏现象可通过含有2-6个糖苷残基并且在非还原末端位置具有半乳糖残基的寡糖或被疏水残基取代的该寡糖的衍生物而得以控制。本专利技术涉及含有2-6个糖苷残基并且在非还原末端位置具有半乳糖残基的寡糖或其衍生物在制备免疫调节组合物，尤其是用于治疗或预防过敏性反应的组合物中的用途。尤其适宜的寡糖可选自蜜二糖、乳糖和其能通过加入疏水残基而获得的衍生物。疏水性取代基主要被理解为指直链或支链C1-C18烷基、C1-C18烷基胺、任选取代的直链或支链C1-C18羧酸、直链或支链伯、仲或叔C1-C18酰胺和C1-C18芳基烷基。适于本专利技术的寡糖衍生物可尤其属于下述类别的一类，其中寡糖对应于下面通式半乳糖-n(α或β)-(Hex)p其中n代表位置1,2,3,4或6,Hex代表α-或β-连接的己糖或戊糖，p为1-5的整数；a)-对应于下式的糖苷；.(Ⅰ)寡糖1-O-R，其中R为1-18个碳原子的直链或支链烷基残基，.(Ⅱ)寡糖1-O-R-O-1-寡糖，其中R=(CH2)m,m为2-10，b)-根据下式之一的酰化的糖胺，其中寡糖优选为乳糖、蜜二糖或水苏糖-对应于下式之一的酰化的糖胺.(Ⅲ)寡糖1-NH-CO-R，其中R为包含0、1或2个双键的含有2-18个碳原子的烷基残基，.(Ⅳ)寡糖1-NH-CO-R-CO-NH-1-寡糖，其中R=(CH2)m,m为2-8,c)-被由寡糖氧化获得的醛糖酸酰化的烷基胺.(Ⅴ)寡糖-CO-NH-R，其中R具有与式(Ⅲ)中相同的含义，.(Ⅵ)寡糖-CO-NH-R-NH-CO-寡糖，其中R具有与式(Ⅲ)中相同的含义，d)-或通过寡糖与脂族单或二胺形成的对应于下式之一的希夫碱的还原产物.(Ⅶ)Gal-(Hex)n-X-HN-R,.(Ⅷ)Gal-(Hex)n-X-HN-R-NH-X-(Hex)n-Gal，其中Hex为己糖或戊糖，n=0,1或2,X=1-NH2-己糖醇，和R具有如(Ⅲ)中的相同含义。根据一个特别有利的方法，如上定义的寡糖或其衍生物将被用来制备还包含适宜于外部局部途径给药的药物可接受的赋形剂的组合物。事实上，本申请人发现参与过敏性相关疾病的反应可能与来自弹性蛋白，尤其是由卡巴-弹性蛋白降解的肽在特异性淋巴细胞受体上的固定相关。这些受体的活化引发裂解酶、β-葡糖醛酸糖苷酶、弹性蛋白酶和自由基如超氧化物离子或产生羟基自由基的过氧化氢的释放。这些产物可参与细胞外基质的大分子、纤连蛋白、胶原蛋白和透明质酸的降解。弹性蛋白肽的固定同样刺激淋巴细胞的增殖。这些现象在特异反应性来源的免疫变态反应，尤其是特异反应性皮炎或过敏反应、寻麻疹和变态反应性接触性皮炎中起着重要的作用。拥有被称为“敏感”或反应过度的皮肤的个体在人群中越来越普遍。这种皮肤发红或感到刺痛，且相对于其它皮肤，其反应性阈值降低。个体遭受与红斑有关的皮肤不适并且可发生轻微的脱皮。通过使用包含本专利技术的寡糖的组合物将改善或甚至抑制所有这些症状；蜜二糖、乳酸或其衍生物部分或完全抑制细胞增殖，尤其是被在先刺激过的淋巴细胞的增殖；它们同样可抑制裂解酶产生的潜能和其释放。该组合物优选被配制在不含有任何香料或变态原性物质的赋形剂中。该组合物可为溶液、凝胶、洗剂、乳膏、W/O或O/W乳剂或多重乳剂的形式或脂质体形式。本领域技术人员优选用润肤剂或温和的表面活性剂来配制它们。该组合物尤其适宜于治疗或预防皮肤和/或粘膜的无耐受力和/或变态反应。尤其是，根据本专利技术的组合物被用来防止或降低自由基的形成。寡糖或其衍生物可与能使皮肤被保护和/或被水合的其它物质混合，如透明质酸、维生素E、银杏(G.biloba)的乙二醇提取物、山梨糖醇、葡糖胺基聚糖、藻酸盐等；同样它们可与植物油混合以营养皮肤和/或与活性润肤剂和油膏混合，如猫眼葡萄、蜀葵、燕麦、菩提树、春黄菊、甜三叶草、假叶树(Ruscus)的提取物、矢车菊醇、α-没药醇、椰子油和18-β-甘草亭酸。根据本专利技术的另一方面，如上定义的寡糖和其衍生物被用来制备另外还含有适宜于经胃肠外或肠内途径给药的药物可接受的赋形剂的组合物。本专利技术的寡糖的功效是基于其对细胞介导的免疫反应的意想不到的活性。根据本专利技术制备的组合物尤其可用于治疗或预防淋巴细胞介导的过敏性反应。它们尤其被用来治疗或预防选自特异反应性疾病、多形式红斑、干皮病、红斑狼疮、天疱疮、皮炎、牛皮癣和湿疹的疾病症状。在非还原末端位置具有半乳糖残基的寡糖和其被疏水残基取代的衍生物可被用作限制能被其它有效成分激发的过敏性反应的佐剂。本专利技术也涉及一种反应过度皮肤的美容治疗方法，特征在于通过局部途径施用含在美容可接受的赋形剂中的包含至少一种含有2-6个糖苷残基并在非还原末端具有半乳糖残基的寡糖或被疏水残基取代的该寡糖衍生物的组合物。用于实施该方法的特别优选的化合物为蜜二糖、乳糖和其能通过加入疏水残基而获得的衍生物。下面的实施例旨在说明本专利技术。在这些实施例中，将参考下面附图附图说明图1乳糖和蜜二糖对κ-弹性蛋白刺激淋巴细胞增殖的活性的抑制。乳糖和蜜二糖的浓度为1μg/ml,10μg/ml,100μg/ml,1mg/ml和2mg/ml。图2乳糖和蜜二糖对用2μg/mlκ-弹性蛋白刺激的淋巴细胞弹性蛋白活性表达的抑制。活性存在于培养基中。图3乳糖和蜜二糖对用2μg/mlκ-弹性蛋白刺激的淋巴细胞组织蛋白酶G活性表达的抑制。活性存在于培养基中。实施例11-方法淋巴细胞的分离从循环人血和从扁桃体摘除术后的人扁桃体获得用于这些实验的淋巴细胞。如下进行外周淋巴细胞的分离在分离两相之前，在Ficoll-paqueplus(Pharmacia)中小心地使5ml血沉积(于15ml离心管中)，接着室温(20℃)下，以3000 rpm(即600g)离心40分钟。回收含有淋巴细胞和单核细胞的层并与10ml RPMI培养基混合，20℃下，以2200rpm(即400g)离心10分钟。将沉淀重新悬浮在0.5ml RPMI本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1．至少一种含有2-6个糖苷残基并在非还原末端具有半乳糖残基的寡糖或被疏水残基取代的该寡糖的衍生物在制备免疫调节药物中的用途。2．至少一种含有2-6个糖苷残基并在非还原末端具有半乳糖残基的寡糖或被疏水残基取代的该寡糖的衍生物在制备用于治疗或预防过敏性反应的组合物中的用途。3．根据权利要求1和2任一项的寡糖的用途，其特征在于寡糖选自蜜二糖、乳糖和其能通过加入疏水残基而获得的衍生物。4．根据权利要求1-3任一项的寡糖的用途，其特征在于使用被选自下面的疏水残基取代的衍生物直链或支链C1-C18烷基、C1-C18烷基胺、任意取代的直链或支链C1-C18羧酸、直链或支链伯、仲或叔C1-C18酰胺和C1-C18芳基烷基。5．根据权利要求1-4任一项的寡糖的用途，其特征在于该组合物另外还含有适宜于经外部局部途径给药的药物可接受的赋形剂。6．根据权利要求1-4任一项的用途，其特征在于该组合物另外还含有适宜于经胃肠外或肠道途径给药的药物可接受的赋形剂。7．根据权利要求1-6任一项的寡糖的用途，其用于...
【专利技术属性】
技术研发人员：L·罗伯特，A·罗伯特，D·卡斯特里，
申请(专利权)人：ROC公司，
类型：发明
国别省市：
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